книги2 / monograph_1
.pdfвэтих странах приведёт к снижению трансграничного загрязнения окружающей природной среды России. Кроме того, проблема загрязнения окружающей природной среды Российской Федерации СОЗ носит латентный характер, так как в виду чрезвычайно высокой стоимости определения концентраций СОЗ
вприродной среде, Россия не имеет возможности осуществлять повсеместно мониторинг таких супертоксикантов, как диоксины и фураны и оценить ситуацию в целом по стране. По этой причине работы в Российской Федерации по их выявлению имеют локальный, выборочный характер, которыми, тем не менее, подтверждено наличие диоксинов в объектах окружающей среды
вопасных концентрациях.
Для проведения оценки и обновления данных по выбросам (сбросам) СОЗ в Российской Федерации, в рамках международной деятельности созданы 10 региональных Регистров выбросов и переноса загрязнителей (РВПЗ) (в г. Санкт-Петербург, Архангельской, Астраханской, Волгоградской, Самарской, Свердловской, Пермской и Челябинской областях, Краснодарском
иАлтайском краях Российской Федерации). Анализ работы существующих регистров и распространение их опыта может послужитьосновойдлясозданияФедеральногоГосударственногоРВПЗ.
Загрязнение окружающей среды СОЗ приводит к серьёзным последствиям для здоровья человека, в том числе нарушениям процессов воспроизводства и факторов наследственности. Особенно тяжёлая ситуация сложилась на территориях, признанных зонами экологического неблагополучия (города: Уфа, Дзержинск, Чапаевск и Новокуйбышевск, Нижний Тагил
иКаменск-Уральский, Карабаш и Магнитогорск, Орск, Ангарск
иБратск, Череповецк, Новочеркасск). Выявлено более 100 больших и малых городов, характеризуемых повышенной степенью риска (Анализ имеющихся и дополнительных данных, 2010; Подготовка к выполнению в РФ, 2010).
ПорезультатаммониторинганаличиеПБДЭобнаруженоватмосферном воздухе и воздухе внутри помещений, а также выявленградиентконцентрацийПБДЭввоздухеотцентраРоссиикеё
101
арктическим регионам (Государственный доклад, 2011). Средние концентрации ПБДЭ в атмосферном воздухе уменьшались в следующем ряду: Москва (38 пг/м3)>Обнинск>Архангельск>полярные метеостанции. Воздух внутренних помещений содержал ПБДЭ на порядок выше, чем атмосферный воздух, с преобладанием БДЭ-99 (до 50 пг/м3) и БДЭ-47 (28 пг/м3). В пробах пыли преобладал дека-БДЭ-209.
Максимальные концентрации ПБДЭ в грудном молоке жительниц регионов Севера были обнаружены на Кольском п-ве, с. Краснощелье (375–1750 пг/г липидов, среднее содержание 934пг/глипидов).СледующимиповеличинеконцентрацийПБДЭ в крови населения идут Ловозеро (Кольский п-ов) – 441 пг/г, Нельмин Нос (Ненецкий АО) – 408 пг/г, Канчалан – 307 пг/г, Уэлен – 231 пг/г липидов. Минимальные концентрации были обнаружены на Таймыре в районе Хатанга (100–115 пг/г липидов). Выявлены различия в пространственном распределении уровней ПБДЭ в крови населения.
В рамках проекта IPEN (Бромированные пламегасители в Российской Федерации, 2006), выполненного в 2006 г., выявлено наличие полибромированных бифенилов и дифениловых эфиров в нескольких регионах Российской Федерации. В офисных помещениях, где используются разные виды оргтехники (компьютеры, принтеры, сканеры и др.) со сроком службы до 8 лет, зафиксированы концентрации ПББ более 800 нг/г пыли и более 220нг/гПБДЭ.Вжилойквартире,гдеотсутствуеторгтехника,за- фиксированыконцентрациидека-БДЭдо200нг/г,источникомко- торых могут являться телевизор и другая бытовая техника, а также мебель.
Дальнейшие исследования, проведённые Международной сетью по ликвидации загрязнителей и партнёрскими организациями в 2017 г. в различных странах и регионах, включая Россию, подтвердили присутствие пента-, окта-, дека-БДЭ и ГБЦДД в товарах, изготовленных из пластика.
Так, например, исследования, проведённые в 26 странах, включая Россию, подтвердили присутствие окта-БДЭ и/или де-
102
ка-БДЭ в 90% образцов. Почти половина образцов (43%) содержали ГБЦДД. Лабораторный анализ образцов 4 игрушек и 1 аксессуара для волос из России, проведённый в 2017 г., показал, что во всех 5 образцах содержался окта-БДЭ в концентрациях от 6 до 65 мк/кг и дека-БДЭ в концентрациях от 14 до 534 мк/кг. В целом, результаты исследования показали, что токсичные химические антипирены из электронных отходов присутствуют на российском рынке в потребительских товарах, изготовленных из пластика. Они включают соединения, внесённые в перечень Стокгольмской конвенции о стойких органических загрязнителях для их ликвидации в глобальном масштабе.
Ежегодно производятся миллионы тонн антипиренов, сотен различных типов соединений с большим комплексом физических и химических свойств. Точные методы обнаружения и мониторинга для оценки уровней этих соединений в окружающей среде имеют решающее значение для понимания их воздействия на окружающую среду и здоровье человека (Kolic et al., 2009).
ГЛАВА 5. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БРОМИРОВАННЫХ АНТИПИРЕНОВ
5.1. Токсичность бромированных антипиренов для млекопитающих
По мнению учёных, ПБДЭ, которые имеют общие химические свойства с запрещёнными ПХД, повсеместно распространены в нашем окружении. Исследователи изучали, связаны ли эти химические вещества с серьёзными последствиями для здоровья, в том числе, с ухудшением памяти, обучения и поведенческими проблемами у лабораторных животных. Исследователи показали связь этих веществ с нарушением баланса тиреоидных гормонов, развитиемлимфомыХоджкинаучеловекаиразличныхонкологических заболеваний у грызунов (WPSR, 2004). Опыты на грызунах подтвердили снижение уровня гормонов щитовидной железы при воздействии ПБДЭ.
103
ТББФ А, в отличие от ГБЦДД, обладает умеренной стойкостью и способностью к биоаккумуляции. Он относительно нетоксичен при остром и субхроническом (30 или 90 сут.) воздействии (Schauer et al., 2006). Экспериментально было установлено, что TББФ A не являлся токсичным для грызунов в дозах
1000–10000мг/кг/сут.(EURAR,2003).ОднакоТББФАнарушает гомеостаз щитовидной железы и может изменять передачу эстрогенных сигналов. У животных, подвергшихся воздействию ТББФ А, было снижено содержание гормонов щитовидной железы, наблюдалось увеличение веса семенников и гипофиза у потомства мужского пола (Van der Ven et al., 2008).
ТББФ А похож по структуре на гормон щитовидной железытироксин.Еготранспортбелкамикровигрызуновпревосходит транспорт тироксина. При введении ТББФ А беременным крысам повышался уровень тиреотропного гормона (ТТГ) плода, но уровень Т3 и Т4 не изменялся. Получены результаты исследования in vitro, предполагающие гепатотоксичность, иммунотоксичность и нейротоксичность этого антипирена (Reistad et al., 2005). TББФ A метаболизируется в результате окисления и путём конъюгации (Zalko et al., 2006), но не индуцирует ферменты метаболизма. Он не тестировался в долгосрочных исследованиях.
Исследования показывают, что TББФ A действует как эндокринный разрушитель, вызывая нейроповеденческие и иммунотоксическиеэффекты,окислительныйстрессиапоптоз(Oraetal., 2021). Хотя было проведено несколько экспериментов in vitro
иin vivo, данные на людях отсутствуют, и, таким образом, хронические токсические эффекты воздействия TББФ A на людей недостаточно изучены, особенно в чувствительных группах населения, включая беременных женщин, новорождённых, детей
ипожилых людей. Необходимы эпидемиологические исследования, комплексно оценивающие уровни ТББФА в биологических жидкостях разных популяций и при различных патологических состояниях. Также необходимо провести исследование влияния TББФ A, особенно на эндокринные расстройства и стимуляцию канцерогенеза.
104
Для ГБЦДД органами-мишенями оказались щитовидная железа и печень. 5%-ная доза токсиканта в диапазоне <10–37 мг/кг массы тела индуцировала гиперплазию в этих органах. На основании отсутствия мутагенности и канцерогенности у мышей был сделан вывод, что «нет причин исследовать канцерогенность дальше». ГБЦДД не продемонстрировал каких-либо фетотоксических, тератогенных или других неблагоприятных воздействий на развитие крыс. Однако показано, что он способен привести к нейротоксическим эффектам у потомства после однократного воздействия в неонатальном периоде (LOAEL 0,9 мг/кг/сут.) (European Union RiskAssessment, 2008).
Гексабромдифенил, как и другие полибромированные дифенилы, относятся к числу химических веществ, нарушающих эндокринную систему организма, с последствиями для репродуктивной функции (что наблюдалось у подопытных крыс, норок и обезьян). Наблюдались последствия у обезьян, которым скармливались суточные дозы на уровне около 0,012 мг/кг веса тела/сут. на протяжении семи месяцев до спаривания и во время беременности – наименьший уровень воздействия гексабромдифенила, упоминаемый в токсикологических исследованиях.
Согласно исследованиям на животных, ГБД обнаруживает относительно низкую острую токсичность (LD50 > 1 г/кг веса тела), при летальных дозах смерть наступает в результате значительной потери веса тела, а не патологии какого-то конкретного органа. Однако продолжительное воздействие на лабораторных животных дозами в диапазоне <1 мг/кг веса тела/сут. – 100 мг/кг веса тела/сут. приводит к изменениям печени, почек и щитовидной железы, влиянию на нервную и иммунную системы, порфирии и кожным заболеваниям (табл. 1).
Несмотря на то, что острая токсичность ГБД невелика, у подопытных животных наблюдался ряд явлений хронической токсичности,включаягепатотоксичность,придозахпорядка1мг/кгвесатела/ сут., а воздействия на щитовидную железу у крыс отмечалось уже при дозе 0,05 мг/кг веса тела/сут. Считается, что по экологической токсичности гексабромдифенил сопоставим с гексахлордифенилом.
105
Таблица 1 – Краткое изложение основных результатов токсикологических исследований гексабромдифенила на млекопитающих (UNEP/POPS/POPRC.2/17/Add.3)
|
Особь |
Тип |
|
|
|
|
(исследуемые |
Последствия |
НУНВ/УННВ |
Источник |
|
|
исследования |
||||
|
материалы) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Потеря веса, истощение, |
|
|
|
Крыса, |
Краткосрочная/острая |
гепатотоксичность, |
|
Gupta and Moore, 1979 |
|
Fischer |
токсичность, повторяющаяся |
ренальные и адренальные |
1000 мг/кг/сут. |
|
|
(цитируется по US |
||||
|
344/N |
доза на протяжении 14 сут., |
изменения, атрофия тимуса; |
(НУНВ) |
ATSDR, 2004). |
|
(FF-1) |
5 суточных доз в неделю |
некроз селезёночных |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
лимфобластов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Краткосрочная/острая |
|
3 мг/кг в.т./сут. |
|
|
|
токсичность, исследование |
Сокращение гормонов Т4 |
Allen Rowlands et al., |
|
|
Крыса |
(НУНВ) |
|||
106 |
с принудительным введением |
в сыворотке |
1 мг/кг в.т./с. |
1981 (цитируется |
|
|
повторяющейся дозы |
щитовидной железы |
по USATSDR, 2004). |
||
|
|
(УННВ) |
|||
|
|
в течение 10 сут. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Крыса, |
|
Увеличение количества |
|
Akoso et al., 1982 |
|
Sprague |
Исследование с приёмом |
и уменьшение размера |
0,05 мг/кг/сут. |
|
|
(цитируется по US |
||||
|
Dawley |
в рационе в течение 30 сут. |
фолликулов щитовидной |
(НУНВ) |
ATSDR, 2004). |
|
(BP-6) |
|
железы |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Мышь |
Краткосрочная/острая |
|
|
Gupta et al., 1981 |
|
токсичность, повторяющаяся |
Увеличение клеток печени |
0,3 мг/кг в.т./сут. |
||
|
B6C3F1 |
(цитируется по US |
|||
|
(FF-1) |
доза в течение 14 сут., |
и некроз отдельных клеток |
(УННВ) |
ATSDR, 2004). |
|
5 суточных доз в неделю |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Морская |
|
|
|
Sleight and Sanger, |
|
свинка |
Исследование с приёмом |
Вакуолизация и жировое |
|
|
|
0,04 мг/кг в.т./сут. |
1976 (цитируется по |
|||
|
(ПБД не уста- |
в рационе в течение 30 сут. |
перерождение печени |
||
|
|
USATSDR, 2004). |
|||
|
новлен) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Особь |
|
|
Продолжение таблицы 1 |
||
|
Тип |
|
|
|
||
|
(исследуемые |
Последствия |
НУНВ/УННВ |
Источник |
||
|
исследования |
|||||
|
материалы) |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
||
|
Мышь, |
Краткосрочная/острая |
Ослабленная антитело- |
|
Fraker andAust, 1978 |
|
|
токсичность, 10 дневное |
опосредуемая реакция на |
130 мг/кг в.т./с |
|||
|
Balb/c |
исследование с пероральным |
бараний эритроцит, атрофия |
(НУНВ) |
(цитируется по US |
|
|
(BP-6) |
ATSDR, 2004). |
||||
|
введением |
тимуса |
|
|||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Исследование с принудитель- |
Ослабленная лимфо- |
|
|
|
|
Крыса, |
пролиферативная реакция |
|
Luster et al., 1980 |
||
|
ным кормлением продолжи- |
3 мг/кг в.т./сут. |
||||
|
Fischer 344/N |
тельностью в 6 мес., |
и ослабление гиперчувстви- |
(НУНВ) |
(цитируется по US |
|
|
(FF-1) |
5 суточных доз в неделю |
тельности замедленного |
|
ATSDR, 2004). |
|
|
|
типа |
|
|
||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
107 |
Крыса, |
|
Сокращение гормонов Т3 |
|
Byrne et al., 1987 |
|
Sprague |
Исследование с приемом |
0,45 мг/кг в.т./сут. |
||||
|
и Т4 в сыворотке |
(цитируется по US |
||||
|
Dawley |
в рационе в течение 7 мес. |
щитовидной железы |
(НУНВ) |
ATSDR, 2004). |
|
|
(BP6) |
|
|
|||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Потеря веса тела на 34% |
|
|
|
|
|
|
у взрослого самца, 0% |
|
|
|
|
|
|
привеса у молодых особей, |
|
|
|
|
|
|
разрастание клеток слизи- |
|
Allen et al., 1978; |
|
|
|
Исследование с приёмом |
стой оболочки, хроническое |
|
||
|
Макака резус |
0,73 мг/кг в.т./сут. |
Lambrecht et al., 1978 |
|||
|
в рационе в течение |
воспаление, острый язвен- |
||||
|
(FF-1) |
25–50 недель |
ный колит, алопеция, кера- |
(НУНВ, самцы) |
(цитируется по US |
|
|
|
|
тинизация волосяных фол- |
|
ATSDR, 2004). |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
ликулов и сальных желез, |
|
|
|
|
|
|
биохимические превраще- |
|
|
|
|
|
|
ния и изменения печени |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Особь |
|
|
Продолжение таблицы 1 |
|
|
Тип |
|
|
|
|
|
(исследуемые |
Последствия |
НУНВ/УННВ |
Источник |
|
|
исследования |
||||
|
материалы) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Язва желудка, сокращение |
|
|
|
Крыса, |
Исследование с принудитель- |
гормонов Т4 в сыворотке |
0,3 мг/кг в.т./сут. |
|
|
Fischer |
ным кормлением продолжи- |
щитовидной железы, |
(НУНВ) |
NTP1983 (цитируется |
|
344/N |
тельностью в 25 недель, |
заболевания печени |
0,1 мг/кг в.т./сут. |
по USATSDR, 2004). |
|
(FF-1) |
5 суточных доз в неделю |
и крови, атрофия тимуса, |
(УННВ) |
|
|
|
|
прогрессивная нефропатия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Крыса, Sprgue |
Исследование с принудитель- |
|
6 мг/кг в.т./сут. |
Geller et al., 1979 |
|
Dawley |
Снижение двигательной |
(НУНВ) |
||
|
Holtzman |
ным кормлением 4 недели, |
активности |
3 мг/кг в.т./с. |
(цитируется по US |
|
(FF-1) |
5 суточных доз в неделю |
|
(НУНВ) |
ATSDR, 2004). |
108 |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
Крыса, |
Исследование с принудитель- |
Замедленное приобретение |
2 мг/кг в.т./сут. |
Henck et al., 1994 |
|
Sprague |
ным кормлением продолжи- |
(НУНВ) |
||
|
локомоции и снижение |
(цитируется по US |
|||
|
Dawley |
тельностью в 6 мес., |
активности потомства |
0,2 мг/кг в.т./сут. |
ATSDR, 2004). |
|
(BP-6) |
5 суточных доз в неделю |
|
(УННВ) |
|
|
|
|
Увеличение продолжитель- |
|
|
|
|
|
ности менструального цик- |
|
|
|
|
|
ла в 4 случаях из 7; кровот- |
|
|
|
|
|
ечение при имплантации |
|
Lambrecht et al., 1978; |
|
|
|
в 2 случаях из 7. 1 случай |
|
|
|
Макака резус |
|
0,012мг/кгв.т./сут. |
Allen et al., 1978; 1979 |
|
|
|
смерти плода из 7, 1 мерт- |
|||
|
(FF-1) |
|
ворождение из 7 случаев, |
(НУНВ) |
(цитируется |
|
|
|
уменьшение веса тела при |
|
по USATSDR, 2004). |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рождении на 12% и сниже- |
|
|
|
|
|
ния постнатального привеса |
|
|
|
|
|
в 4 из 7 выживших особей. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Особь |
|
|
Продолжение таблицы 1 |
|
|
Тип |
|
|
|
|
|
(исследуемые |
Последствия |
НУНВ/УННВ |
Источник |
|
|
исследования |
||||
|
материалы) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Исследование репродуктив- |
|
28,6 мг/кг в.т./сут. |
|
|
Крыса, |
ной токсичности продолжи- |
|
Beaudoin, 1979 |
|
|
Отсутствие имплантации |
(НУНВ) |
|||
|
Wistar |
тельностью в 15 сут., с вве- |
у 2 из 5 крыс |
14,3 мг/кг в.т./сут. |
(цитируется по US |
|
(BP-6) |
дением дозы в гестационные |
ATSDR, 2004) |
||
|
|
дни 0–14 |
|
(УННВ) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Исследование на беремен- |
Репродуктивная функция: |
|
|
|
Крыса, |
ных крысах с принудитель- |
|
Harris et al., 1978 (ци- |
|
|
Задержки открытия вла- |
0,04 мг/кг в.т./с. |
|||
|
Sprague |
ным кормлением с введени- |
галища у новорожденных |
(УННВ) |
тируется по BKH |
|
Dawley |
ем дозы в гестационные дни |
крыс |
|
Final Report 2000) |
109 |
|
7–15 |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Репродуктивные нарушения |
|
|
|
Крыса, |
|
познавательной способно- |
|
Henck and Rech, 1986 |
|
Sprague |
Исследование с приемом |
сти у потомства через |
0,2 мг/кг в.т./сут. |
|
|
(цитируется по US |
||||
|
Dawley |
в рационе в течение 40 сут. |
6 месяцев после пренаталь- |
(НУНВ) |
ATSDR, 2004). |
|
(BP-6) |
|
ного и лактационного воз- |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
действия |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Исследование с принудитель- |
|
|
|
|
Крыса, |
ным кормлением продолжи- |
Гепатоцеллюлярная аденома |
3 мг/кг в.т./сут. |
NTP1983 (цитируется |
|
Fischer |
тельностью в 6 мес., 5 суточ- |
и карцинома, холангиокар- |
||
|
344/N |
ных доз в неделю на уровне |
(НУНВ) |
по USATSDR, 2004). |
|
|
(FF-1) |
0, 0,1, 0,3, 1, 3, |
цинома (только у самок) |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
или 10 мг/кг/сут. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
110
|
Особь |
|
|
|
Окончание таблицы 1 |
|
Тип |
|
|
|
|
|
(исследуемые |
Последствия |
НУНВ/УННВ |
Источник |
|
|
исследования |
||||
|
материалы) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Исследование с принудитель- |
|
|
|
|
Мышь, |
ным кормлением продолжи- |
|
|
|
|
тельностью в 6 мес., 5 суточ- |
Гепатоцеллюлярная аденома |
10 мг/кг в.т./сут. |
NTP1983 (цитируется |
|
|
B6C3F1 |
||||
|
ных доз в неделю на уровне |
и карцинома |
(НУНВ) |
по USATSDR, 2004 |
|
|
(FF-1) |
||||
|
0, 0,1, 0,3, 1, 3, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
или 10 мг/кг/сут. |
|
|
|
|
Мышь, |
Внутриутробное и послеро- |
|
1,5 мг/кг в.т./сут. |
|
|
довое воздействие, начиная |
Гепатоцеллюлярная аденома |
(НУНВ) |
NTP1992 (цитируется |
|
|
B6C3F1 |
||||
|
с гестационного дня 0 и кон- |
и карцинома у потомства |
0,15 мг/кг в.т./сут. |
по USATSDR, 2004). |
|
|
(FF-1) |
||||
|
чая послеродовым днём 56 |
|
(УННВ) |
|
|
|
|
|
|
Примечание: FF-1 и BP-6 в первой колонке обозначают FireMaster(R) FF-1 и FireMaster(R) BP-6 – ПБД, использовавшиеся при проведении описываемых исследований токсичности.