2 курс / Гистология / Кровь_Гистология_форменных_элементов_крови
.pdfLYM% (LY%) (lymphocyte) — относительное (%) содержание лимфоцитов. LYM# (LY#) (lymphocyte) — абсолютное содержание лимфоцитов.
MXD% — относительное (%) содержание смеси моноцитов, базофилов и эозинофилов.
MXD# — абсолютное содержание смеси моноцитов, базофилов и эозинофилов. NEUT% (NE%) (neutrophils) — относительное (%) содержание нейтрофилов. NEUT# (NE#) (neutrophils) — абсолютное содержание нейтрофилов.
MON% (MO%) (monocyte) — относительное (%) содержание моноцитов (норма 0,04- 0,11).
MON# (MO#) (monocyte) — абсолютное содержание моноцитов (норма 0,1—0,6 109 кл/л).
EO% — относительное (%) содержание эозинофилов. EO# — абсолютное содержание эозинофилов.
BA% — относительное (%) содержание базофилов. BA# — абсолютное содержание базофилов.
IMM% — относительное (%) содержание незрелых гранулоцитов. IMM# — абсолютное содержание незрелых гранулоцитов. ATL% — относительное (%) содержание атипичных лимфоцитов. ATL# — абсолютное содержание атипичных лимфоцитов.
GR% — относительное (%) содержание гранулоцитов. GR# — абсолютное содержание гранулоцитов.
21
RBC/HCT — средний объем эритроцитов.
HGB/RBC — среднее содержание гемоглобина в эритроците. HGB/HCT — средняя концентрация гемоглобина в эритроците. RDW — показатель гетерогенности эритроцитов, ширина распределения эритроцитов в % (норма 0,12—0,15).
RDW-SD — относительная ширина распределения эритроцитов по объёму, стандартноеотклонение.
RDW-CV — относительная ширина распределения эритроцитов по объёму, коэффициент вариации.
P-LCR — коэффициент больших тромбоцитов.
RDV — анизоцитоз эритроцитов, рассчитывается как коэффициент вариации среднего объема эритроцитов (норма 11,5-14,3 %), характеризует колебания объёма эритроцитов и улавливается прибором значительно быстрее, чем при визуальном просмотре мазка крови.
СОЭ (скорость оседания эритроцитов) — неспецифический индикатор патологического состояния организма (норма 0—10
22
мм/час).
11
24
12
Мазок крови человека, Азур-2 – эозин, x 1325.
Pl
Эритроциты - оранжево-розовые двояковогнутые диски 1.8 мкм толщиной (2.0 мкм в самой широкой части и 1.0 мкм в центре) и диаметром 6.5-8.5 мкм, размер которых постепенно уменьшается с возрастом. Эти клетки имеют центральную светлую часть (стрелки), представляющую самую тонкую область двояковогнутого диска. Эритроциты не имеют ядра, так как оно утрачено в ходе дифференцировки клетки. Двояковогнутая форма максимально увеличивает
соотношение площадь/объем, что способствует
25
увеличению объема переносимого кислорода.
|
|
Основной цитоплазменный |
||||
Мазок периферической |
компонент эритроцита (Э) - |
|||||
гемоглобин, |
который определяет |
|||||
крови, азур-2 – эозин. |
ацидофильную окраску: именно |
|||||
|
гемоглобин, несущий О2, обладает |
|||||
|
эозинофилией. |
|
|
|||
|
|
Гемоглобин |
представляет |
|||
Н |
собой |
крупную |
тетрамерную |
|||
белковую молекулу, состоящую из |
||||||
|
4-х полипептидных цепей, каждая |
|||||
|
из которых ковалентно связана с |
|||||
|
гемом – железосодержащей частью |
|||||
|
молекулы. |
Глобин высвобождает |
||||
|
CO2, а железо связывает О2 в |
|||||
|
областях с высоким парциальным |
|||||
|
давлением О2 (в легких). В |
|||||
|
областях, бедных О2, гемоглобин |
|||||
|
высвобождает |
кислород |
и |
|||
|
связывает углекислый газ. Эта |
|||||
Э |
способность |
делает |
гемоглобин |
|||
идеальным |
|
соединением |
для |
|||
|
газообмена. |
|
|
|
|
|
|
|
Н - нейтрофил |
26 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
13
|
Клетки крови |
|
|
|
|
|
|
||||||||||
1 |
базофил |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
2 |
тромбоцит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3 |
|
||
3 |
моноцит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
1 |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
4 |
эритроцит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
5 |
моноцит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
5 |
|
|
|
|
||||
6 |
лимфоцит |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
7 |
эозинофил |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
нейтрофил |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
9 |
лимфоцит |
|
|
|
|
|
|
|
7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
|
||||||||
|
|
|
9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
, эритроциты кажутся |
||||||||||||||
|
В парафиновых срезах тканей |
||||||||||||||||
меньше и двояковогнутая форма не определяется. |
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
В |
мазках периферической |
крови эритроциты |
выглядят как |
округлые яркие розовые клетки. Эритроциты - очень деформируемые клетки, способные «пролезть» 27 в
эндотелиальную щель размером 3-4 мкм.
Эритроциты покрыты плазмалеммой, окружающей электроноплотную цитоплазму, не содержащую органелл – все они дегенерировали в ходе дифференцировки. Эритроциты содержат растворенные в цитозоле ферменты, такие как карбоангидраза, которая способствует превращению СО2 в угольную кислоту. Эта кислота диссоциирует с образованием бикарбонат аниона НСО3- и катиона водорода Н+. Бикарбонат проникает через плазмалемму эритроцита под действием интегрального мембранного белка полосы 3. Этот белок представляет собой сопряженный анионный транспортер, который обменивает внутриклеточный карбонат на внеклеточный хлор Сl-. Несмотря на отсутствие органелл, эритроциты все же метаболически активны и производят энергию через анаэробный метаболизм глюкозы и через синтез АТФ в гексозо-монофосфатном шунте, который продуцирует макроэргические молекулы NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate). Ферменты гликолиза также растворены в цитоплазме эритроцита.
ЭРИТРОЦИТЫ, СЭМ
14
ЗРЕЛЫЙ ЭРИТРОЦИТ. ЦИТОСКЕЛЕТ
Клеточная мембрана подкреплена актиново-спектриновым цитоскелетом, сетчатая структура которого во многом обеспечивает поддержание отчетливой двояковогнутой формы.
Волокнистый белок цитоскелета спектрин прикрепляется к плазмалемме посредством трех белков (белок полосы 3, анкирин, белок полосы 4.1), причем короткие цепи актина (до 15 мономеров) связывают спектрин с белком полосы 4.
|
|
|
|
|
|
белок |
|
|
|
|
плазмалемма |
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
актин |
|
||||
белок |
|
|
|
анкирин |
|
поло- |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||
полосы 4.1 |
|
|
|
|
сы 3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
спектрин |
||||
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ
Пониженное содержание эритроцитов в крови обычно ассоциируется с анемией. Повышенное число эритроцитов в крови (эритроцитоз) может быть физиологической адаптацией (у людей, которые живут в высоких местностях с низким парциальным давлением кислорода) или может быть проявлением некоторых болезней.
Эритроциты диаметром больше 9 мкм называются макроциты (в норме их около 12.5%, при алкоголизме, гипотиреоидизме их доля увеличивается), а с диаметром менее 6 мкм - микроциты (в норме около 12.5%, при заболеваниях, например талассемии, их доля увеличивается). Высокий процент содержания эритроцитов варьирующих размеров называется анизоцитоз. 30
15
КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ При гипоксии в тканях высвобождается 2,3-
дифосфоглицерид – углевод, который облегчает высвобождение кислорода из эритроцитов. Гемоглобин также связывает окись азота (NO) – нейротрансмиттер, который вызывает вазодилатацию, позволяя эритроцитам высвобождать больше кислорода и захватывать из тканей больше СО2.
Соединение гемоглобина с кислородом называется оксигемоглобин, а с углекислым газом соответственно – карбаминогемоглобин (карбамилгемоглобин). Обратимость соединения гемоглобина с этими газами составляет основу газообменной способности гемоглобина. Однако соединение гемоглобина с СО является необратимым, и оно резко снижает способность эритроцита транспортировать О2.
Окись углерода (угарный газ) имеет большее сродство к гемоглобину, чем кислород. Эти приводит к смертельному отравлению СО людей, находящихся в транспорте с работающим мотором в замкнутом пространстве или в домах с неисправным печами, или при пожаре. При этом многие жертвы имеют нехарактерные для трупов интенсивно розовые кожные покровы, так как соединение гемоглобина с окисью углерода имеет31
соответствующую окраску.
КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ
В зависимости от аминокислотной последовательности выделяют 4 вида нормальных полипептидных цепей в составе гемоглобина человека: альфа, бета, гамма, дельта. У плода основный вид гемоглобина – фетальный (HbF) Он состоит из 2-х альфа- и 2-х гамма цепей, вскоре после рождения он заменяется на взрослый гемоглобин (HbA). Гемоглобин взрослых бывает 2-х видов: HbA1: альфа2, бета2; и более редкий HbA2: альфа 2 дельта 2). У взрослых в норме 96% - это
HbA1, 2% - это HbA2 и 2% - HbF.
Любое существенное уменьшение концентрации гемоглобина в крови приводит к уменьшению общего числа циркулирующих эритроцитов или уменьшению в них индивидуального содержания гемоглобина, - это состояние называется анемия (греч.: без крови).
Некоторые наследственные болезни являются следствием дефектов генов, кодирующих последовательность полипептидных цепей гемоглобина. Талассемия – это заболевание, которое характеризуется нарушением синтеза одной или более цепей гемоглобина. При бетаталассемии нарушается синтез одной из бета-цепей. При гомозиготной форме данного заболевания (у выходцев из Средиземноморья) после рождения HbA практически отсутствует и персистирует HbF. Поскольку одна из полипептидных цепей обычно или отсутствует или дефектна, эритроциты при этом заболевании обычно бледные, небольших
размеров и с пониженной средней продолжительностью жизни. |
32 |
16
Гипохромная анемия. В мазке крови гипохромные микроциты (железодефицитная анемия).
Наиболее распространенной болезнью крови является анемия. При гипохромной анемии (со снижением количества гемоглобина) у больных отмечается бледность, изменяется форма ногтей: она становится ложковидной, с выраженными продольными бороздками. Пациенты жалуются на общую слабость, постоянную усталость, и нехватку сил.
Анемия может быть результатом нарушения образования эритроцитов или чрезмерного их разрушения. Наиболее частая причина - недостаток железа, которое необходимо для образования гемоглобина. В результате эритроциты выходят в циркуляторное русло со значительно меньшим содержанием гемоглобина, чем в норме и, следовательно, они выглядят бледными (гипохромия) имелкими (микроцитоз).
Железодефицитная анемия - наиболее частая форма анемии, возникающая в следствие дефицита поступающего в организм железа, выявляется у примерно 10% населения Соединенных Штатов. Причиной железодефицитной анемии может быть не низкое поступление железа с пищей, которое не является основной причиной в Соединенных Штатах33 , а
нарушение его всасывания или хроническая кровопотеря.
КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ
Серповидноклеточная анемия возникает при наличии генетического дефекта синтеза гемоглобина: в ß-цепи валин включен в полипептидную цепь вместо глутамата, формируя при этом патологический гемоглобин HbS. В результате эритроциты деформируются в удлиненные полумесяцы (серпы) в процессе отдачи кислорода, глобиновая часть молекулы при этом полимеризуется и кристаллизуется. Когда парциальное давление кислорода уменьшено (напр., во время дыхательных упражнений), HbS изменяет форму, меняя при этом форму эритроцита - она становится в виде полумесяца. Такие эритроциты менее пластичны, более хрупкие, и больше склонны к гемолизу, чем нормальные клетки. Серповидноклеточная анемия распространенна среди афроамериканцев, особенно у тех лиц, чьи предки жили в регионах Африки, эндемичных по малярии. В Соединенных Штатах, 1 из 600 новорожденных афроамериканцев имеет эту патологию.
34
17
В норме внутренняя поверхность мембраны эритроцита скреплена белками цитоскелета - взаимосвязанными анкирином и спектрином. Дефекты в компонентах цитоскелета выражаются в различных состояниях, вызывающих неправильную форму эритроцитов. Наследственные сфероцитозы, например, вызванные синтезом аномального спектрина, который дефектно связывается с белком полосы 4.1, тогда как нормальный спектрин-анкириновый комплекс не образуется. При наследственных сфероцитозах эритроциты не имеют нормальной двояковогнутой формы диска, и выглядят округлыми и выпуклыми. Они патологически хрупки и не противостоят изменениям в осмотическом давлении, т.е. легко гемолизируются. Эритроциты пациентов с этой патологией легче деформируются и транспортируют меньше кислорода по сравнению с нормальными клетками. Кроме того, эти сфероциты предпочтительно разрушаются в селезенке, приводя к развитию анемии.
Микрофотография, показывающая патологически выпуклые эритроциты при наследственном сфероцитозе
Наследственный сфероцитоз 35
КЛИНИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ
Rh-фактор первоначально был обнаружен обезьян породы Резус. Он охватывает диапазон антигенов эритроцитов, из которых антиген D наиболее клинически важный. Он выявляется приблизительно у 87% человек, которые являются Rh+. Остальные - Rh-.
Когда беременная Rhженщина вынашивает ее первого Rh+ младенца, при этом в ее кровяное русло проникает
достаточно антигенов ребенка, чтобы произошло образование антирезусных антител. В течение последующей беременности Rh+ плодом, эти антитела атакуют эритроциты плода, вызывая их гибель, что может привести к смерти ребенка. Предродовые и послеродовые переливания крови необходимы для предохранения мозговых нарушений и смерти новорожденного, если мать не получала лечения резус-антиагглютинином - перед или вскоре после рождения первого Rh+ ребенка.
36
18
Эритроциты:
-имеют форму двояковогнутого диска для увеличения соотношения площадь/объем
-главная функция – перенос кислорода
-содержит гемоглобин
-не содержит органелл
-плазмалемма поддерживается актиновоспектриновым цитоскелетом, который определяет форму клеток.
37
Тромбоциты
a)Тромбоциты - 1.5-3.5 мкм в диаметре в мазке периферической крови.
b)Сканирующая электронная микроскопия. Видна гладкая поверхность неактивированного тромбоцита. Поры поверхностных канальцев не видны при данном увеличении. У плазмалеммы тромбоцита есть много молекул рецепторов, включая молекулы клеточной адгезии, и38она
покрыта толстым гликокаликсом (15-20 нм).
19
Мегакариоцит,
C гематоксилинэозин
N
Кровяные пластинки являются обломками цитоплазмы мегакариоцитов – клеток красного костного мозга, и они важны для гемостаза.
Мегакариоциты - огромные полиплоидные клетки 30-100 мкм в диаметре, с большим неправильным многодольчатым ядром (N), которые содержат растворенный хроматин и лишены ядрышка. Их обширная цитоплазма (C) заполнена тонкими базофильными гранулами, что является следствием высокого содержания органелл.
При световой микроскопии края клетки часто трудно четко определить из-за наличия многочисленных отделяющихся кровяных39
пластинок, цитоплазматических отростков, складок иблебов.
КРОВЯНЫЕ ПЛАСТИНКИ
Кровяные пластинки (P) (тромбоциты) - небольшие,
безъядерные диски,
фрагментами цитоплазмы гигантских клетокпредшественников (мегакариоцитов) красного костного мозга. Кровяные пластинки содержат митохондрии, микротрубочки, гранулы гликогена, элементы аппарата Гольджи и рибосомы, а также ферментные системы для аэробного и анаэробного метаболизма.
Мазок крови человека.
x 1325.
40
N – нейтрофил.
20