6 курс / Эндокринология / ENDOKRINOLOGIYa_V_SOVREMENNOM_MIRE
.pdfAутолитическое очищение
•Эндогенные протеолитическиеферменты, такие как:
Эластаза
Коллагеназа
Миелопероксидаза
Гидролаза
Гиалуронидаза
•Преимущества: Селективное очищение, нет повреждения здоровыхтканей
•Недостатки:
Очень медленное воздействие
Высокийриск инфекции
«Острое» или хирургическое очищение раны
•Использование скальпеля, ножниц, кюрретажи пр., при глубоких и обширных ранах требуется анестезия.
•Быстро, эффективно, однако не селективно – возможно удаление жизнеспособныхтканей с увеличением объема дефекта и последующим замедлением заживления.
•Опасна при ишемических ранах, поскольку приводит к спазму сосудовкраев раны и углублению раневого дефекта.
•Наиболее доступна в стационарах с наличием автономных операционных, требуетучастия анестезиологов, ассистента
50
Основное содержание:
•Актуальность проблемы
•Классификация поражений
•Принципы лечения (standarts of care):
а. Обработка раны (debridement)
б. Разгрузка области поражения в. Контроль инфекции
г. Восстановление кровотока при ишемии
д. Метаболический контроль
+ Дополнительные методы лечения ран
МЕТОДЫ РАЗГРУЗКИ КОНЕЧНОСТИ
•Постельный режим+кресло-каталка – эффективна при условии госпитализации
•Костыли – опасность повреждения второй стопы, низкая комплаентность
•Разгрузочная обувь – только передний отдел стопы, зависит от комплаентности пациента, противопоказан при наличии проявлений остеоартропатии (стопе Шарко)
•Разгрузочные приспособления (AirCast, Ортезы и т.д.)
-высокая стоимость, время изготовления (от 3 недель)
•Индивидуальная разгрузочная повязка (Total contact cast) – требует определенных навыков, противопоказана при глубоких ранах 3 и 4 ст.
•Хирургические методы разгрузки - базируются на использовании принципов ортопедической хирургии
51
Сравнительнаяэффективность методов разгрузки
Cumulative Survival
1.2
1.0
.8
.6
.4 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Device |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
TCC |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Half Shoe |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0.0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Aircast |
||
0 |
2 |
4 |
|
|
|
|
6 |
8 |
|
|
|
|
10 |
12 |
|
|
|
|
|
|
|
Week of therapy
Armstrong, et al, Diabetes Care, 2001
Основное содержание:
•Актуальность проблемы
•Классификация поражений
•Принципы лечения (standarts of care):
а. Обработка раны (debridement)
б. Разгрузка области поражения
в. Контроль инфекции
г. Восстановление кровотока при ишемии
д. Метаболический контроль + Дополнительные методы лечения ран
52
Признаки раневой инфекции
• «Общие» (< 50% больных СД с инфицированными ранами)
Лихорадка, симптомыинтоксикации, ускорениеСОЭ, лейкоцитоз, палочкоядерныйсдвиг
+декомпенсация СД, нарастание азотемии, спутанностьсознания, дегидратация
•«Местные»
Дляострогопроцесса (К. Galen, II в. н.э.):
Rubor, Tumor, Calor, Dolor, Functio leasa + гнойныйэкссудат Дляхроническогораневого процесса (Cutting, Harding, Price, 1994):
1.Усиление болейв ране
2.Увеличениераны
3. Повышеннаяранимостьгрануляций
4.Неприятныйзапах
5.Обильныйсерозныйэкссудат
6.Аномальныйцветгрануляций
7.Образование«карманов» в дне раны
8.Замедленноезаживлениераны
ПАТОГЕННЫЕ БАКТЕРИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФОРМЫ ПОРАЖЕНИЯ
|
Форма |
Вид патогенных |
|
|
Инфицированной СДС |
бактерий |
|
|
Первичная инфицированная |
S. aureus, β-hemolitic |
|
|
язва |
streptococcus |
|
|
Хроническая язва ранее |
S. aureus, β-hemolitic |
|
|
леченная антибиотиками |
streptococcus Enterobacteriaceae |
|
|
|
|
|
|
Длительно незаживающая |
S. aureus, β-hemolitic |
|
|
язва, леченная антибиотиками |
streptococcus, Enterobacter., |
|
|
|
Pseudomonas aeryginosa, gram- |
|
|
|
rods, diphteroids, fungi |
|
|
Обширный некроз, гангрена |
S. aureus, β-hemolitic |
|
|
|
streptococcus, Enterobacter., |
|
|
|
Pseudomonas aeryginosa, gram- |
|
|
|
rods, diphteroids, fungi + |
|
|
|
anaerobes |
|
|
|
|
|
53
ИНФЕКЦИЯ
Микробиология
Взятие посева:
Подготовка раны Производится после первичной хирургической
обработки с удалением некротических элементов и инородных предметов и промывания раны физиологическим раствором
Техника взятия Кюреттаж (скальпелем или ложкой Фолькмана)
Аспирация (иглой со шприцем)
Кровь на стерильность – при подозрениии на сепсис При остеомиелите – оптимальным является исследование кости
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ И ВИД АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ИНФЕКЦИИ
|
1 степень |
Антибактериальная терапия не |
|
|
Нет симптомов и |
показана !!! |
|
|
признаков инфекции |
|
|
|
2 степень |
Амбулаторно, per os, |
|
|
Умеренной и средней |
1-2 недели |
|
|
тяжести |
|
|
|
|
|
|
|
3 степень |
Cтационарно, в/м или в/в, в течение |
|
|
Cредней и тяжелой |
2-4 недель |
|
|
степени |
|
|
|
|
|
|
|
4 степень |
Срочная госпитализация, только в/в |
|
|
Угроза сепсиса |
2-4 недели |
|
|
|
|
|
Адекватная и своевременная хирургическая обработка раны и разгрузка конечности является
неъотемлемым условием адекватной антибиотикотерапии!
54
Природная чувствительность / резистентность к антибиотикам
Группа |
Представители |
Грам + |
Грам – |
Анаэ |
|
|
(Staph, |
(Entero |
робы |
|
|
Strept) |
bact.) |
|
Цефалоспорин |
Цефазолин, цефамезин, цефамандол, |
++ |
+ |
0 |
I-II поколения |
цефалексин |
|
|
|
Цефалоспорин |
Цефотаксим (клафоран), цефтриаксон |
++ |
++ |
+ |
III-IV поколения |
(роцефин), цефтазидим (фортум), цефиксим |
|
|
|
|
(супракс) и др |
|
|
|
Фторхинолоны |
Офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин |
++ |
++ |
0 |
"I поколения" |
и др. |
(Strept +) |
|
|
Фторхинолоны |
Левофлоксацин (таваник), моксифлоксацин |
++ |
++ |
+ |
"II поколения" |
(авелокс), спарфлоксацин |
|
|
|
Ингибитор- |
Ампициллин / сульбактам (уназин), |
++ |
++ |
++ |
защищенные |
пиперациллин / тазобактам (тазоцин), |
|
|
|
пенициллины |
тикарциллин / клавуланат |
|
|
|
|
Амоксициллин/клавуланат (аугментин, |
++ |
+ |
+ |
|
амоксиклав) |
|
|
|
Карбапенемы |
Имепенем/циластатин (тиенам), меропенем |
++ |
++ |
++ |
|
|
|
|
|
Гликопептиды |
Ванкомицин |
++ |
0 |
+ |
|
|
|
|
|
Линкозамиды |
Клиндамицин, линкомицин |
++ |
0 |
++ |
Имидазолидоны |
Метронидазол |
0 |
0 |
++ |
|
|
|
|
|
Основное содержание:
•Актуальность проблемы
•Классификация поражений
•Принципы лечения (standarts of care):
а. Обработка раны (debridement)
б. Разгрузка области поражения
в. Контроль инфекции
г. Восстановление кровотока при ишемии
д. Метаболический контроль + Дополнительные методы лечения ран
55
Впользу реваскуляризации
•Летальность после больших ампутаций - 50% в
течение 2 лет
•Данные по частоте проходимости артерий и
сохранению конечности после реваскуляризации
не отличаются у лиц с ЗПА с СД и без нарушения
углеводного обмена
Сахарный диабет не является основанием для отказа от реваскуляризации!
Открытая или эндоваскулярная реваскуляризация?
30 исследований 1990-2006
2557 пациентов
Romiti M et al. JVS 2008;47:975-981
56
«Временное» восстановление |
кровотока при СДС и КИК |
Оптимальный кровоток |
Состоятеле |
Фактический кровоток |
Рестеноз |
Реваскуляризация |
Метаболические потребности |
Травма |
Время заживления раны |
Vermassen F 2010 |
Основное содержание:
•Актуальность проблемы
•Классификация поражений
•Принципы лечения (standarts of care):
а. Обработка раны (debridement)
б. Разгрузка области поражения
в. Контроль инфекции
г. Восстановление кровотока при ишемии
д. Метаболический контроль + Дополнительные методы лечения ран
57
Научное обоснование использования стимулирующих заживление ран средств
Острые раны
•Высокаямитотическая активность
•Низкий уровень провоспалительных цитокинов
•Низкий уровень протеаз
•
Высокаяпродукция
факторов роста и готовность клеток к делению
Хронические раны
•Сниженнаямитотическая активность
•Повышенный уровень провоспалительных цитокинов
•Высокийуровень ММП
•Низкая продукция
факторовроста (EGF and TGF β1) и выживаемость клеток
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН
|
НАЗВАНИЕ |
ДЕЙСТВИЕ |
ПОКАЗАНИЯ |
ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ |
|
|
|
|
|
БАЗА |
|
|
ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИЯ |
УСИЛЕНИЕЛОКАЛЬНОГО |
ЯЗВЫI II ст. |
МАЛОЕЧИСЛОБ Х, |
|
|
|
КРОВОТОКА, ПРОДУКЦИЯФР |
|
РЕЗУЛЬТАТЫРКИ? |
|
|
|
|
|
|
|
|
ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ |
УСИЛЕНИЕЛОКАЛЬНОГО |
ЯЗВЫI II ст. |
ДОКАЗАТЕЛЬНАЯБАЗА |
|
|
ДАВЛЕНИЕ(NPWT) |
КРОВОТОКА, ПРОДУКЦИЯФР, |
|
ПОРКИ |
|
|
|
УЛУЧШЕНИЕБАК. СРЕДЫ, |
|
|
|
|
|
СНИЖЕНИЕАКТИВНОСТИММП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гипербарическая |
УСИЛЕНИЕЛОКАЛЬНОГО |
ЯЗВЫI IV ст. |
НЕОДНОЗНАЧНЫЕ |
|
|
оксигенация |
КРОВОТОКА |
|
РЕЗУЛЬТАТЫ, ВЫСОКАЯ |
|
|
|
|
СТОИМОСТЬ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Regranex |
ВЫДЕЛЕННЫЕИЗ ТРОМБОЦИТОВ |
ЯЗВЫII ст. |
ДОКАЗАТЕЛЬНАЯБАЗА |
|
|
|
ФАКТОРЫРОСТА |
|
ПОРКИ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Аpligraf* |
КЕРАТИНОЦИТЫ, БЫЧИЙ |
ЯЗВЫI II ст. |
ДОКАЗАТЕЛЬНАЯБАЗА |
|
|
|
КОЛЛАГЕН+ФИБРОБЛАСТЫ |
|
ПОРКИ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Dermagraft* |
ФИБРОБЛАТЫНА |
ЯЗВЫI II ст. |
ДОКАЗАТЕЛЬНАЯБАЗА |
|
|
|
БИОАБСОРБИРУЕМОЙПЛЕНКЕ |
|
ПОРКИ |
|
|
|
|
|
|
|
NPWT – negative pressure wound therapy
ФР – факторы роста
* доступны только в США Advanced therapies to treat diabetic foot ulcers Lawrence A.Lavery High Risk Diabetic Foot 2010, pp.80 91
58
ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА ИНГИБИТОРАМИ ДИПЕПТИЛПЕПТИДАЗЫ-4
Германюк Т.А., д.м.н., профессор кафедры фармации, Ивко Т.И. ассистент кафедры фармации
Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, г.Винница, Украина
Сахарный диабет (СД) 2 типа - хроническое прогрессирующее заболевание, которое приобретает масштабы эпидемии во всём мире и требует применения фармакоэкомически обоснованных схем лечения. К сожалению, существующие пероральные сахароснижающие средства не всегда позволяют достичь терапевтического эффекта, имеют нежелательные побочные эффекты, что явилось предпосылкой для поиска новых препаратов с физиологическими механизмами действия. Одним из таких является ингибитор дипептилпептидазы-4 – саксаглиптин. Ретроспективный анализ историй болезней и листов назначений больных СД 2 типа в Подольском регионе Украины (Винницкая, Хмельницкая и Тернопольская области) за 2011-2012 гг. выявил всего лишь 20 больных, которым была назначена схема метформин+саксаглиптин. Цель исследования: фармакоэкономический анализ современной схемы терапии метформин+саксаглиптин. Задачи: проведение ретроспективного анализа историй болезней и листов назначений больных СД 2 типа, выполнение ATC/DDD-анализа, применение анализа затраты-эффективность. Объектом исследования стала фармакотерапия больных СД 2 типа в стационарных условиях. Материалы исследования: 20 историй болезней и листов назначений. Методы исследования: ретроспективный анализ, ATC/DDD-анализ, анализ затраты-эффективность. Результаты. Анализ больных, включённых в исследование, показал, что их средний возраст составил 55,57±1,35 лет, индекс массы тела – 31,83±1,38, средная длительность заболевания – 4,23±0,69 года, пребывание в условиях стационара составило 9,65±0,64 дней, уровень глюкозы при поступлении – 10,73±0,51 ммоль/л, при выписке – 7,40±0,27 ммоль/л, среднее снижение уровня глюкозы за период пребывания в стационаре – 3,33±0,49 ммоль/л. В листах назначений данная схема фармакотерапии была представлена генериками Глюкофаж+Онглиза и Сиофор+Онглиза. DDD (средняя суточная доза) для метформина составила 2000 мг, для саксаглиптина – 5 мг. Были изучены их цены на региональном фармацевтическом рынке согласно государственного реестра оптово- отпускных цен на лекарственные средства по состоянию на 13.11.2013 г. В результате АТС/DDD-анализа было определено, что стоимость DDD данной схемы фармакотерапии в разрезе генериков колеблется от 14,99 грн. до 16,13 грн. и является высокой за счёт стоимости саксаглиптина, который представлен только одним генериком – Онглиза. 10-дневный
59