Билеты экзамен / Bilet_26
.docxБилет 26
-
Физиологические свойства различных изотипов иммуноглобулинов
СВОЙСТВА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ И ИХ МНОГООБРАЗИЕ
• Aффинность - это свойство одной молекулы антитела связываться с одной молекулой антигена на основе точного соответствия их взаимной комплементарности.
• Aвидность - это свойство антитела связываться с антигеном, но основанное не на качественной стороне связи, а на поливалентности связывающих сайтов.
• Изотипия - это многобразие антител внутри отдельного биологического вида. У человека выделяют пять классов (изотипов): IgM, IgD, IgG, IgA и IgE.
• Aллотипия - индивидуальное многообразие антител, которое зависит от наследования различных аллелей.
• Идиотипия - клональное многобразие антител.
IgM.
Молекулярная масса 900 кДа.
Является пентамером.
В центре субъединицы связывает J – цепь.
Термостабилен, способен к опсонизации бактерий при фагоцитозе , активирует комплемент по классическому пути.
Период полувыведения – 5 суток.
Входит в состав B – cells receptor for antigen(BCR) одной своей субъединицей.
Является эффекторным антителом, которое вырабатывается к концу первых суток от начала инфекционного эпизода.
Является низкоаффинным( малоспецифичным) по отношению к антигенам.
Его присутствие в крови и секретах указывает на свежую инфекцию или реактивацию некоторых вирусов
Всегда отражает «свежую» инфекцию или обострение хронической – например герпес.
Филогенетически это наиболее древний класс антител.
В норме их концентрация в сыворотке крови 0.6 – 2,0 г|л.
В сыворотке крови новорожденных этих иммуноглобулинов нет, если они есть, то это говорит о внутриутробной инфекции.
Синтезируются собственные после 1 – ого месяца жизни( к моменту заживления пупочной ранки) и к 4 – 5 годам достигают уровня взрослых.
IgM в мономерной форме является частью антигенраспознающего рецептора В-клеток (BCR).
IgG.
IgG представляет собой главный класс антител, который обеспечивает эффективный гуморальный первичный и вторичный ответ и имеет самый большой период полураспада.
Мономер с молекулярной массой 150 кДа.
Имеется 4 субкласса(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4). Последний не способен выполнять вышеуказанные функции, но может фиксироваться на тучных клетках и участвовать в аллергических реакциях.
Способен активировать комплемент по классическому пути и вызывать опсонизацию бактерий.
ТОЛЬКО ОН СПОСОБЕН ПРОХОДИТЬ ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТУ.
Термостабилен, а IgG4 имеет выраженное сродство к тканям( высокоцитофилен).
Период полувыведения – 21 – 28 дней.
Концентрация в норме в сыворотке крови у взрослых 8 –16г|л. самая большая концентрация среди иммуноглобулинов. У новорожденного 8 – 10 г|л – это иммуноглобулины матери.
В 3- 6 месяцев начинается естественный распад иммуноглобулинов матери и вялый синтез собственного( концентрация 4 – 5г|л). этот период называется гипогаммаглобулинемия. У большого числа детей этот период естественного иммунодефицита затягивается и возникает транзиторная гипогаммаглобулинемия детского возраста.
От 1 года до 5 лет концентрация – 10 –11 г|л и к семи годам достигает уровня взрослого человека.
IgG – высокоаффинное эффекторное антитело против многих антигенов.
Его концентрация резко увеличивается на 5 – 7 день инфекционного эпизода.
IgA.
Существует в сывороточной и секреторной формах.
Как правило димер с молекулярной массой 350 кДа.
Мономерная сывороточная форма IgA может нейтрализовать различные токсины и метаболиты в кровотоке, а димерная секреторная (sIgA) представляет собой главный класс антител в слюне, слезе, молоке, секретах респираторного, интестинального и урогенитального трактов
2 субъединицы соединены особым белком – секреторным компонентом( синтезируется в эпителии тонкого и толстого кишечников).
Термостабилен, активирует комплемент по альтернативному пути.
Период полувыведения – 6 суток.
Имеется 2 субкласса IgA1, IgA2.
В норме концентрация в сыворотке крови 0.7 – 3 г|л, а в разных секретах концентрация варьирует( например в бронхиальном содержимом – 0.1 – 0.7 г\л).
У новорожденного нет своих IgA. Если есть, то это внутриутробная инфекция. Достигает уровня взрослого к 10 – 14 годам.
Является третьим иммуноглобулином, который вырабатывается к 10 дню инфекционного эпизода.
Их главная функция – защита слизистых от свободных вирусов, токсинов.
Нужно подчеркнуть, что sIgA материнского молока играет важную роль в защите детского организма.
IgE.
Альтернатива IgA.
Вырабатывается у детей с атипической конституцией третьим( вместо IgA).
Является термолабильным, высоко цитофилен.
Молекулярная масса 190 кДа.
Период полувыведения 2.5 суток.
В норме их концентрация в плазме крови – не более 100ЕД\мл.
1ЕД – 2.4 нг.
У атопиков может быть – 500 –1000 ЕД\мл.
Фиксируются в тканях на тучных клетках и ни базофилах.
IgD.
Мономер
с молекулярной массой 190 кДа.
Входит в составBCR.
Функция малоизучена.
Концентрация в крови в норме – 0.03 – 0.2 г\л. считается, что он ответственен за толерантность.
Его содержание возрастает во время беременности.
ФУНКЦИИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
1. Распознавание антигена с помощью иммуноглобулиновых рецепторов на мембране B-клеток (BCR)
2. Нейтрализация антигена путём связывания с образованием иммунных комплексов при B-клеточном ответе
3. Участие в фагоцитозе за счёт опсонизации
4. Активация комплемента
5. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКЦ), например, при отторжении трансплантата
-
Синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела лекарственного генеза. Клиника. Диагностика. Принципы терапии
Сложными по иммунопатогенезу, часто с неблагоприятным прогнозом, являются синдром Лайелла и синдром Стивенса-Джонсона.
Критерии |
Синдром Лайелла |
Синдром Стивенса-Джонсона |
Наиболее частые причины |
Пенициллин, стрептомицин, аминазин, барбитураты, соли золота, прививки, хронические очаги инфекции |
Сульфаниламиды, салицилаты, пиразолоновые антибиотики, вирусы герпеса, стрептококковая ангина |
Продромальный период |
Через 24-48 часов после приема лекарства появляется рвота, понос, лихорадка, общее тяжелое состояние, крапивница |
По типу ОРВИ |
Основные признаки |
Эритема, большие волдыри, отслойка эпидермиса (симптом Никольского), особенно вокруг естественных отверстий. Кореподобный тип высыпаний, сначала на лице. Характерно слияние волдырей на большой площади (симптом «обваренной кожи») |
На 4-6 день от начала лихорадки на тыльной поверхности кистей и стоп появляются изолированные и сливные элементы –пузыри разного цвета, Которые часто становятся геморрагическими. Характерны поражения глаз, эрозии и язвы полости рта, герпетические высыпания на губах, вокруг носовых ходов, на половых органах |
Различия |
Преобладает поражение кожи |
Более поражены слизистые оболочки |
Другие изменения |
Высокая степень сенсибилизации, симметричное поражение суставов, отек Квинке, обострение предшествующих аллергических заболеваний |
|
Исходы |
Часто и рано наслаивается септический процесс |
Смерть от менингоэнцефалита, миокардита |
Клинически : отторжения кожные,слизистые.
Синдром Стивенса Джонса, когда палец запихнули в рот и вытащили всю слизистую,
Синдром Лаела кожа слезает как перчатки (буллезный дерматит)
Терапия:
-отмена ЛС,введение больших доз глюкокортикостероидов (независимо, что это (не) инфекция, барра камера-оксигенация. Плазмофорез(замена плазмы плазмазаменяющей жидкостью, чтобы выкинуть ИК-ы)
ГОРМОНЫ ГОРМОНЫ ГОРМОНЫ
В силу того, что идет некролиз и активация всех бактериальных кожных покровов, то барра камера или спец палаты со спец оборудованием.
Самое опасное 3+4 тип синдром стивенса джонса и Лаелла
Экссудативные
Когда идет поражения с участием Тгзт и ИК-в = поражение слизистых, поражение кожи
Диагностика
С-м Стивенса Джонса
Подтвердить диагноз синдрома Стивенса-Джонсона помогает биопсия кожи. При гистологическом исследовании наблюдается некроз эпидермальных клеток, периваскулярная инфильтрация лимфоцитами, субэпидермальное образование пузырей.
В клиническом анализе крови определяются неспецифические признаки воспаления, коагулограмма выявляет нарушения свертываемости, а биохимический анализ крови — пониженное содержание белков. Наиболее ценным в плане диагностики синдрома Стивенса-Джонсона является иммунологическое исследование крови, которое обнаруживает значительное повышение Т-лимфоцитов и специфических антител. С-м Лайелла
Клинический анализ крови при синдроме Лайелла указывает на воспалительный процесс. Наблюдается повышение СОЭ, лейкоцитоз с появлением незрелых форм. Снижение или полное отсутствие эозинофилов в анализе крови является диагностическим признаком, позволяющим отличить синдром Лайелла от других аллергических состояний.
Биопсия кожи и гистологическое изучение полученного образца у больного синдромом Лайелла обнаруживает полную гибель клеток поверхностного слоя эпидермиса. В более глубоких слоях наблюдается образование крупных пузырей, отечность и скопления иммунных клеток с наибольшей концентрацией в области кожных сосудов.
-
Реакция агглютинации, варианты, цель, принцип, условия постановки.
Применяется для обнаружения специфических АТ в сыворотке крови. Механизм основан
на взаимодействии детерминантных групп АГ с активными центрами Ig-ов в электролитной среде.
Протекает в две фазы: соединение АГ+АТ и выделение в осадок получившихся ИК.
2 метода постановки: пластинчатый и пробирочный. Пластинчатый - качественная реакция на
АГ, пробирочный - определение количественного содержания АТ. При положительной реакции на дней
пробирки образуется осадок - агглютинат. За титр АТ принимают последнее разведение, в котором
наблюдается чёткая агглютинация. Постановка РА должна содержаться контролем сыворотки и АГ.
Реакция преципитации - РП (от лат praecipilo осаждать) - это формирование и осаждение комплекса растворимого молекулярного антигена с антителами в виде помутнения, называемого преципитатом. Он образуется при смешивании антигенов и антител в эквивалентных количествах, избыток одного из них снижает уровень образования иммунного комплекса. Реакцию преципитации ставят в пробирках (реакция кольцепреципитации), в гелях, питательных средах и др. Широкое распространение получили разновидности реакции преципитации в полужидком геле агара или агарозы двойная иммунодиффузия по Оухтерлони, радиапьная иммунодиффузия, иммуноэпектрофорез и др.