metodichka_po_sterilnym

способа применения, даты, цены. Предупредительные надписи «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1.«Хлосоль» - инфузионный раствор, т.е. раствор для парентерального применения объемом 100 мл и более (ГФ XI, вып. 2, С.140). Дополнительные требования: изоосмотичность (изотоничность), изогидричность и изоионичность. Относится к группе регуляторов водно-солевого баланса и кислотно-основного состояния.

2.Все ЛВ должны по чистоте отвечать квалификации «х.ч.» (химически чистый – калия и натрия хлориды), или

«ч.д.а» (чистый для анализа – натрия ацетат). Депирогенизацию натрия хлорида осуществляют стерилизацией горячим воздухом при температуре 180 0C в течение 2-х часов.

3.Работа с натрия ацетатом требует применения индивидуальных средств защиты (респиратор, резиновые перчатки, защитные очки), т.к. он действует раздражающе на кожные покровы, слизистые оболочки глаз и верхние дыхательные пути.

Контроль на стадиях изготовления

Фиксируют в «Журнале регистрации контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий» –

приказ № 214 от 16.07.97, приложение Д.

1 – ЛВ растворены полностью. Проводят полный химический контроль (пр. № 214 от 16.07.97, пункт 8.5.1). 2 – контроль на отсутствие механических включений на УК-2.

3 – флакон укупорен герметично (жидкость не подтекает, колпачок не прокручивается вокруг горлышка).

4 – обвязка из пергамента плотно прилегает к колпачку, фиксирована нитками. Надпись на «язычке» выполнена карандашом (водостойкая) и содержит номер рецепта, состав прописи, режим стерилизации, дату, подпись изготовившего.

5 – время и температуру фиксируют в «Журнале регистрации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочее» - приказ № 214 от 16.07.97, прилож. Е.

Вторичный контроль на механические включения. При серийном изготовлении препаратов – полный химический контроль (только на действующие вещества).

6 – основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют НД.

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации.

Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Номера препарата, рецепта и ППК соответствуют, расчеты сделаны правильно, ППК выписан верно.

2. Оформление.

Наклеена этикетка «Стерильно» с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО пациента, состава прописи, способа применения, даты (число, месяц, год), № анализа, цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей».

3.Упаковка с укупоркой. Укупорка герметична: металлический колпачок не прокручивается и при переворачивании флакона жидкость не подтекает.

4.Органолептический контроль. Раствор прозрачный, механических включений нет.

5.Физический контроль. Объем заполнения флакона соответствует ГФ XI, вып. 2, С. 141, табл. 6. Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске

Ф.И.О. пациента и № рецепта на этикетке, рецепте и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительные надписи «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей». Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.

приложение 1

Таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду

1,0 г лекарственного	Эквивалентная	1,0 г	Эквивалентная
вещества	масса натрия	лекарственного вещества	масса натрия
	хлорида, г		хлорида, г
Адреналина	0,17	Натрия	0,65
гидротартрат		Метабисульфит
Адреналина	0,27	Натрия	0,83
гидрохлорид		Нитрит
Амидопирин	0,15	Натрия пара-	0,27
		аминосалицилат
Апоморфина	0,14	Натрия салицилат	0,35
гидрохлорид
Атропина сульфат	0,10	Натрия сульфат	0,23

11

Глюкоза (безводная)	0,18	Натрия тетраборат	0,34
Гомотропина	0,16	Натрия тиосульфат	0,30
гидробромид
Дикаин	0,18	Натрия хлорид	1,0
Димедрол	0,20	Натрия цитрат для	0,30
		инъекций
Калия иодид	0,35	Никотинамид	0,20
Калия хлорид	0,76	Новокаин	0,18
Кальция хлорид	0,36	Новокаинамид	0,22
Кислота	0,27	Папаверина гидрохлорид	0,10
аминокапроновая
Кислота аскорбиновая	0,18	Пилокарпина гидрохлорид	0,22
Кислота борная	0,53	Платифиллина	0,13
		гидротартрат
Кислота никотиновая	0,25	Прозерин	0,19
Кофеин натрия бензоат	0,23	Серебра нитрат	0,33
Магния сульфат	0,14	Скополамина гидробромид	0,11
Мезатон	0,28	Тиамина хлорид	0,21
Морфина гидрохлорид	0,15	Тримекаин	0,21
Натрия ацетат	0,46	Физостигмина салицилат	0,16
Натрия бензоат	0,40	Цинка сульфат	0,12
Натрия бисульфит	0,60	Цистеин	0,28
Натрия бромид	0,62	Этилморфина гидрохлорид	0,15
Натрия гидрокарбонат	0,65	Эуфиллин	0,17
Натрия иодид	0,38	Эфедрина гидрохлорид	0,28

Капли глазные – официнальная лекарственная форма. По определению, приведенному в ГФ, это – «лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз».

ТРЕБОВАНИЯ К ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИМ РАСТВОРАМ

№ п/п		Требование					Способ достижения
1.	Изотоничность		со слезной		Гипертонические растворы, выписанные врачом в рецепте, в
	жидкостью				аптеке изготавливают и отпускают					больному без	изменения
	0,9%	р-р	NaCl	–	состава,		гипотонические		–	изотонируют,	добавляя
	физиологическая норма.				вспомогательные вещества,			разрешенные ГФ, с учетом
	0,9% ± 0,2% -				совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей
	пределы	физиологической			используется натрий хлорид (NaCl)
	нормы				В отдельных случаях допускается применение гипертонических
					или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в
					НД
					Стабилизаторы:				Лекарственные вещества:
2.	Стабильность				1. Ингибиторы гидролиза:				1. Соли слабых оснований и
						буферные растворители			сильных кислот (соли алкалоидов
						(pH<7);			и	синтетических	азотистых
						кислота борная;			оснований)
						кислота хлористоводородная			2. Соли сильных оснований и
					2. Ингибиторы гидролиза:				слабых кислот (натрий
						буферные растворители (pH			сульфацил, натрий норсульфазол)
						>7);
						NaOH;
						NaHCO3;
						Na2 B4 O7.
					3. Антиоксиданты				3.Легкоокисляющиеся
						Na2 SO3;			вещества		(кислота
						Naметабисульфит;			аскорбиновая,		натрий
					Na2S4O6;				сульфацил)
						Трилон Б
					подготовка посуды и вспомогательного материала;
3.	Отсутствие		механических			соблюдение условий асептики;
	включений					тщательное фильтрование;
					качественная упаковка и укупорка.

12

4.	Стерильность	1. Изготовление в асептических условиях;
		3. Стерилизация:
		термическая (насыщенным паром под давлением 120+2˚С,
		текучим паром 100˚С);
		мембранная фильтрация (полимерные мембраны с
		диаметром пор 0,2-0,5 мкм);
		3. Введение антисептиков - консервантов (сорбиновая кислота,
		нипагин, нипазол, бензалконий хлорид)
		4. Герметичная упаковка и укупорка под обкатку
5.	Комфортность	Оптимальное значение рН (4,5÷9,0) – добавление буферных
		растворов
		Изотоничность – добавление изотонирующих компонентов
		(NaCL, Na2SO4, NaNO3, C6H12O6 т.д.)
		Отсутствие механических включений
6.	Пролонгирование	Добавление веществ, повышающих вязкость раствора
	фармакологического действия	(высокомолекулярных веществ (ВМВ): метилцеллюлоза,
		поливинол и др.)

ПРОПИСИ СТЕРИЛЬНЫХ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ И ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИХ РАСТВОРОВ ДЛЯ ОРОШЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИХ СТАБИЛИЗАТОРЫ

№	Наименование и состав		Условия	Сроки годности	Примечание
п/п		раствора	стерилизации
1.	Раствор дикаина 1,2,3%		120 °С – 8 мин	Не более 25°С –120	2 и 3 % р-ры хранить
	Состав:			сут.	в	холодильнике
	Дикаина 0,1; 0,2; 0,3			3-5 °С – 30 сут.	нельзя
	Натрия хлорида 0,072,			(1% раствор)
	0,053, 0,035
	Натрия тиосульфата 0,005
	Воды очищенной до 10 мл
2.	Раствор мезатона 1%		120 °С – 8 мин.	Не более 25 °C – 30
	Состав:			сут.
	Мезатона 0,1			3 – 5 °C – 30 сут.
	Натрия хлорида 0,056
	Натрия метабисульфита 0,01
	Воды очищенной до 10 мл
3.	Рибофлавина 0,002		100 °С – 30 мин	Не более 25 °С –30
	Калия йодида 0,2			сут.
	Глюкозы (безводной) 0,2			3 – 5 °С – 30 сут.
	Трилона Б 0,003
	Воды очищенной до 10 мл
4.	Рибофлавина 0,002		100 °С – 30 мин	Не более 25°С –	Вода	очищенная
	Кислоты аскорбиновой 0,02			7 сут.	должна
	Глюкозы (безводной) 0,2			3 – 5 °С – 30 сут.	быть	свежепро-
	Натрия метобисульфита 0,01				кипяченная
	Трилона Б 0,003
	Воды очищенной до 10 мл
5.	Раствор	сульфацил-натрия	100 °С – 30 мин	3 – 5 °С - сут.30
	2, 20 %
	Состав:
	Сульфацил-натрия 2,0
	Натрия метабисульфита 0,05
	Раствора натра едкого 1 М
	0,18 мл
	Воды очищенной до 10 мл
6.	Раствор	сульфацил-натрия	120 °С – 8 мин.	Не более 25 °С – 30	Раствор	можно
	10, 20, 30 %			сут.	использовать

13

№	Наименование и состав			Условия	Сроки годности	Примечание
п/п	раствора			стерилизации
	Состав:				3 – 5 °С – 30 сут.	для	инстилляции
	Сульфацил-натрия 1,0; 2,0; 3,0					новорожденным
	Натрия тиосульфата 0,015					детям
	Раствора		кислоты
	хлористоводородной		1 М
	0,035 мл
	Воды очищенной до 10 мл
7.	Раствор фетанола 3 %			120 °С – 8 мин	Не более 25 °С – 30
	Состав:				сут.
	Фетанола 0,3				3 – 5 °С – 30 сут.
	Натрия метабисульфита 0,01
	Воды очищенной до 10 мл
8.	Раствор физостигмина			120 °С – 8 мин	Не более 25°С – 30
	салицилата 0,25 %				сут.
	Состав:				3 – 5 °С – 30 сут.
	Физостигмина	салицилата
	0,025
	Кислоты никотиновой 0,003
	Натрия метабисульфита 0,003
	Натрия хлорида 0,08
	Воды очищенной до 10 мл
9.	Солевые			120 °С –15 мин	Не более 25°С – 30	Применяют		при
	офтальмологические			(для объема –	сут.	микрохирургических
	растворы:			от 500 до 1000		операциях глаза
	Состав 1:			мл)
	Натрия хлорида 5,30
	Калия хлорида 0,75
	Кальция хлорида (безводного)
	0,48
	Натрия ацетата (безводного)
	3,90
	Глюкозы (безводной) 0,80
	Кислоты хлористоводород-ной
	разведенной 8 % 0,05 мл
	Воды очищенной до 1 л
	Состав 2 (с магнием
	сульфатом):
	Кроме перечисленных выше
	компонентов в тех же
	количествах, содержится
	0,30 магния сульфата.
	Концентрированные растворы для изготовления глазных капель

Асептически изготовленные

1.Раствор глюкозы 10% (1:10); 20% (1:5)

2.Раствор рибофлавина 0,02% (1:5000)

3.Раствор глюкозы 10% (1:10) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

4.Раствор калия йодида 10% (1:10); 20% (1:5)

5.Раствор калия йодида 10% (1:10) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

6.Раствор кислоты аскорбиновой 2% (1:50); 5% (1:20); 10% (1:10)

7.Раствор кислоты аскорбиновой 10% (1:10) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

8.Раствор кислоты борной 4% (1:25)

9.Раствор кислоты борной 4% (1:25) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

10.Раствор кислоты хлористоводородной 1 моль/л

11.Раствор натрия метабисульфита 1% (1:100)

12.Раствор натрия метабисульфита 1% (1:100) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

13.Раствор натрия тиосульфата 1% (1:100)

14.Раствор натрия хлорида 10% (1:10)

15.Раствор натрия хлорида 10% (1:10) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

16.Раствор динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (трилон Б) 1% (1:100)

17.Раствор трилона Б 1% в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

14

18.Раствор цинка сульфата 1% (1:100)

19.Раствор кальция хлорида 10% (1:10)

20.Раствор натрия гидрокарбоната 5% (1:20)

21.Раствор натрия тетрабората 10% (1:10)

22.Раствор натрия йодида 10% (1:10)

23.Раствор кислоты никотиновой 0,1% (1000)

24.Раствор кислоты никотиновой 0,1% (1000) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

25.Раствор цитраля 0,02% (1:5000)

26.Раствор цитраля 0,02% (1:5000) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

Примечание. Перечисленные концентрированные растворы не подлежат хранению, изготавливают их «ex tempore» и используют в течение рабочего дня.

Стерильные растворы:

1.Раствор глюкозы 20% (1:5)

2.Раствор рибофлавина 0,02% (1:5000)

3.Раствор глюкозы 10% в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

4.Раствор калия йодида 20% (1:5)

5.Раствор калия йодида 10% (1:10) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

6.Раствор кислоты аскорбиновой 2% (1:50); 10% (1:10)

7.Раствор кислоты аскорбиновой 10% (1:10) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

8.Раствор кислоты борной 4% (1:25)

9.Раствор кислоты борной 4% (1:25) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

10.Раствор натрия хлорида 10% (1:10)

11.Раствор натрия хлорида 10% (1:10) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

12.Раствор натрия тиосульфата 1% (1:100)

13.Раствор кислоты никотиновой 0,1% (1:1000) в растворе рибофлавина 0,02% (1:5000)

14.Раствор цинка сульфата 1% (1:100); 2% (1:50)

15.Вода очищенная

Примечание. При изготовлении ЛП по индивидуальным прописям уточните, какие из перечисленных растворов имеются в аудитории.

Пример 1. Изготовление глазных капель растворением лекарственных веществ

Рецепт № 1	Фармацевтическая экспертиза рецепта
Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 4%	Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12 февраля 2007г.) -
15 ml	N 107-1/у
D.S. По 1-2 капли в оба глаза 2 раза в
день	Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и
Пропись нормирована –	фармакологической) совместимости ингредиентов прописи.
пр. № 214, прил. 2, раздел 1.3.1,	Пропись нормирована. Вывод. ЛВ совместимы.
пропись 94 – Раствор пилокарпина	Проверка доз веществ сп. А и Б, НЕО учетных веществ
гидрохлорида 4%.	Дозы не проверяют, т.к. ЛП для наружного применения. НЕО для
Состав:	пилокарпина г/х не ограничены, находится на ПКУ.
Пилокарпина г/х 0,4	Вывод. Препарат изготавливать можно.
Воды очищенной до 10 мл	Оформление основной этикетки «Глазные капли» и
Режим стерилизации: 120ºС –	предупредительных надписей «Обращаться с осторожностью»,
8 мин.	«Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей» для стадии
Срок годности: при t не выше 25 ºС –	оформления (маркировки) – МУ от 4.07.97. Выписывают
30 суток; 3-5ºС – 30 суток.	сигнатуру.
	Оформление ОСР
	Pilocarpini hydrochloridum 0,6
	(шесть дециграмм)
	Дата
	Выдал
	Получил

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Pilocarpini hydrochloridum (пилокарпина гидрохлорид) - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде (1:1). Хранение. Список А, в защищенном от света месте. В офтальмологии для снижения внутриглазного давления при глаукоме.

Aqua purificata (вода очищенная) - воду очищенную получают дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или электродиализом; бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха и вкуса, имеет значение pH = 5,0 - 7,0, не содержит хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, углерода диоксида, тяжелых металлов, сухой остаток не более 0,001%, аммиака не более 0,00002%. В 1 мл воды очищенной не

15

более 100 микроорганизмов при отсутствии Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus. Хранение. В асептических условиях не более 3 суток в закрытых емкостях.

Расчеты проводятся до изготовления глазных капель.	Лицевая сторона ППК выписывается после
Оборотная сторона ППК	изготовления препарата по памяти.
m пилокарпина г/х = 4 х 15 : 100 = 0,6			Лицевая сторона ППК
Расчет осмотической концентрации с изотоническим	«А»		Дата
эквивалентом по натрия хлориду	ППК к рецепту № 1
m = 0,009 х V – (m1E1 + … + mnEn), где	Aquae purificatae 7,5 ml
m – масса натрия хлорида (г);	Pilocarpini hydrochloridi 0,6
0,009 – масса натрия хлорида в 1 мл изотонического	Aquae purificatae 7,5 ml
раствора (г);	Vобщ = 15 ml
V – объем изотонируемого раствора (мл);	Доп. откл. 15 1,2 мл
m1, mn – массы ЛВ в изотонируемом растворе (г);	Подписи:
E1, En – изотонические эквиваленты ЛВ по натрия	Изготовил		.
хлориду	Проверил		.
Е пилокарпина г/х = 0,22	Отпустил		.
m натрия хлорида = 0,009 х V–(m1хE1) = 0,009 х 15–(0,6 х
0,22) = 0,135–0,132 = 0,003
Р-р изоосмотичен (0,9 0,2%), т.е. для 15 мл –
0,135 0,03

(от 0,105 до 0,165 г NaCl)

0,6 ЛВ соответствует 0,132 г NaCl, т.е. имеется осмотическая концентрация.

КУО пилокарпина г/х = 0,77мл/г пилокарпина г/х = 0,77мл/г х 0,6 = 0,46 мл

C max = 8%:0,77 = 10,4>4%,

прирост объема уложится в норму доп. отклонения (пр. № 305 8% - 1,2 мл)

VH2O = 15 мл

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Растворение

В стерильную подставку отмеривают 7,5 мл ВО, затем добавляют 0,6 пилокарпина г/х, полученного у провизора-технолога, ответственного за хранение и учет наркотических и ядовитых ЛВ.

2. Фильтрование

Полученный раствор фильтруют через промытый комбинированный фильтр (складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном длинноволокнистой ваты) или стеклянный фильтр №3 или №4 в стерильный флакон нейтрального стекла. Затем через этот же фильтр добавляют 7,5 мл ВО.

3. Упаковка с укупоркой

Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой и проверяют на отсутствие механических включений, обкатывают металлическим колпачком.

4. Подготовка к стерилизации

Укупоренный флакон обвязывают смоченной пергаментной бумагой, на «язычке» указывают № рецепта, состав прописи, режим стерилизации подпись изготовившего, дату.

5.Стерилизация. Насыщенным паром под давлением (120 0С) – 8 мин (объем до 100 мл). Проверяют на отсутствие мех. включений.

6.Оформление (маркировка)

Основная этикетка «Глазные капли», предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер. Флакон обвязывают и опечатывают, прилагается сигнатура.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1.Глазные капли по нормированной прописи готовят в условиях асептики с последующей стерилизацией (пр. № 214 от 16.07.97).

2.Осмотическая концентрация раствора обеспечивается ЛВ, поэтому изотонирования не требуется.

3.Растворитель – вода очищенная (ВО), т.к. к глазным каплям не предъявляется требование апирогенности.

4.При изготовлении растворов в объеме до 20 мл при растворении твердых веществ растворитель делят примерно пополам (правило «вытеснения», или «двух цилиндров») с целью сокращения потерь ЛВ в фильтрующем материале.

Контроль на стадиях изготовления

1и 2 стадии – ЛВ растворены полностью, отдельные видимые частицы отсутствуют. Механические включения отсутствуют (контроль на УК-2); проведен полный химический анализ (пропись для новорожденных детей).

3стадия – флакон укупорен герметично: жидкость не подтекает, колпачок не прокручивается вокруг горлышка.

16

4 стадия – обвязка из пергамента плотно прилегает к колпачку, фиксирована нитками; надпись на «язычке» выполнена карандашом (водостойкая) и содержит номер рецепта, состав прописи, режим стерилизации, дату и подпись изготовившего.

5 стадия – время и температуру фиксируют в «Журнале регистрации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочее» - приказ № 214 от 16.07.97, приложение Е. Вторичный контроль на механические включения.

6 стадия – основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Выписана сигнатура, номера препарата, рецепта,

сигнатуры и ППК соответствуют, расчеты сделаны правильно, ППК выписан верно. 2.Оформление

Наклеена основная этикетка «Глазные капли» с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи «Хранить в прохладном месте», «Детское», «Беречь от детей» – МУ от 04.07.97.

3. Упаковка с укупоркой Вместимость флакона соответствует объему препарата. Укупорка герметична: металлический колпачок не

прокручивается и при переворачивании флакона жидкость не подтекает. 4. Органолептический контроль Раствор прозрачный, бесцветный, механических включений нет.

5. Физический контроль Отклонения в объеме укладываются в норму допустимых отклонений – пр. № 305 (± 8%).

5 – 100%

Х– 8%

Х= 1,2 мл 15 ± 1,2 [13,8; 16,2]

Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске

Ф.И.О. пациента и № рецепта на этикетке и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительные надписи «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте» и «Детское», отдельный рецептурный номер. Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.

Пример 2. Изготовление глазных стерилизации препарата)

Рецепт № 2

Rp.: Riboflavini 0,001 Acidi аscorbinici 0,04

Sol. Kalii iodidi 3% 10 ml

M.D.S. По 2 капли в оба глаза 2 раза в день.

Пропись не нормирована Глазные капли готовят без стерилизации с использованием стерильных концентрированных растворов.

Срок годности глазных капель не более 2 суток.

капель из стерильных концентрированных растворов (без

Фармацевтическая экспертиза рецепта

Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12 февраля 2007г.) -

N 107-1/у

Проверка фармацевтической (физико-химической, химической и фармакологической) совместимости ингредиентов прописи. Вывод. ЛВ совместимы.

Проверка доз веществ списка А и Б, НЕО учетных веществ Дозы не проверяют, т.к. ЛП для наружного применения. Учетных ЛВ нет. Вывод. Лекарственный препарат изготавливать можно. Оформление основной этикетки «Глазные капли» и предупредительных надписей «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей» для стадии оформления (маркировки) – МУ от 4.07.97.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Riboflavinum (рибофлавин) - желто-оранжевый кристаллический порошок горького вкуса, со слабоспецифическим запахом, на свету неустойчив. Мало растворим в воде (1:5000). Витамин. Раствор рибофлавина 0,02% (1:5000). Срок годности – 30 суток. Хранение. В защищенном от света месте. Стерилизация – 120 0С – 8 мин (объем до 100 мл).

Acidum ascorbinicum (кислота аскорбиновая) - белый кристаллический порошок кислого вкуса, легко растворим в воде (1:3,5). Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света. Витамин. Раствор кислоты аскорбиновой 2% (1:50), 5% (1:20) и 10% (1:10). Срок годности при температуре не выше 25 0С – 5 суток, 3-5 0С – 30 суток. Хранение. В защищенном от света месте. Стерилизация –100 0С – 30 мин (объем до 100 мл).

Kalii iodidum (калия иодид) - бесцветные кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок без запаха, солено-горького вкуса. Легко растворим в воде (1:0,75). Хранение. В сухом защищенном от света месте. В офтальмологии при лечении катаракты. Раствор калия иодида 10% (1:10), 20 (1:5). Срок годности – 30 суток. Хранение в защищенном от света месте. Стерилизация – 120 0С – 8 мин (объем до 100 мл).

Aqua purificata (вода очищенная) – см. пример №1

17

Расчеты проводятся до изготовления глазных капель.	Лицевая сторона	ППК выписывается
Оборотная сторона ППК	после изготовления препарата по памяти.
Расчет осмотической концентрации	Лицевая сторона ППК
- в миллиосмолях (мосм) – осмолярность	Дата
CМОСМ рибофлавина = (0,1:376,37) х 1 х 1000 = 0,27	ППК к рецепту № 2
CМОСМ кислоты аскорбиновой = (4:176,06)х 1 х 1000 = 22,71	Aquae purificatae 1,6 ml
CМОСМ калия иодида = (30:165,99) х 2 х 1000 = 361,46	Sol. Acidi ascorbinici 1:10 0,4 ml
∑ CМОСМ = 384,43 > 285-310	Sol. Kalii iodidi 1:10	3 ml
раствор гиперосмолярный.	Sol. Riboflavini 1:5000 5 ml
	Vобщ = 10 ml
- c использованием изотонического эквивалента по натрия	Подписи:
хлориду	Изготовил _________
mнатрия хлорида = 0,009х10 – (0,04х0,18 + 0,3х0,35) = 0,09 < 0,112	Проверил __________

Интервал осмотической концентрации 0,09±0,02 (от 0,07 до 0,11) Вывод: раствор гипертоничный. Готовят из стерильных концентрированных р-ров:

Vр-ра кислоты аскорбиновой (1:10) = 0,04 х 10 =0,4 мл Vр-ра рибофлавина (1:5000) = 0,001 х 5000 = 5 мл Vр-ра калия иодида (1:10) = 0,3 х 10 = 3 мл

VH2O = 10–(5+3 +0,4) = 1,6 мл

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Смешивание

В стерильный флакон отмеривают 1,6 мл воды очищенной стерильной, затем добавляют стерильный раствор кислоты аскорбиновой (1:10) 0,4 мл, раствор калия йодида (1:10) 3 мл и раствор рибофлавина (1:5000) 5 мл.

2. Фильтрование

По мере необходимости через стерильный комбинированный фильтр, промытый стерильной ВО.

3. Упаковка с укупоркой

Во флакон из нейтрального стекла. Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, проверяют на отсутствие механических включений, обкатывают металлическим колпачком.

4. Оформление (маркировка)

Основная этикетка «Глазные капли», предупредительные надписи «Хранить в прохладном и защищенном то света месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Срок годности препарата не более 2 суток.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1.Глазные капли готовят в асептических условиях, но без стерилизации (пропись не нормирована – режим стерилизации не определен).

2.Фильтрование в случае необходимости (наличие механических включений) через стерильный комбинированный фильтр, промытый стерильной водой очищенной.

3.Последовательность введения ингредиентов: вода очищенная стерильная, концентрированные растворы стерильные бесцветные, затем окрашенные. Стерильные концентрированные растворы изготовлены согласно приказу № 214 от 16.07.97, прилож.2, раздел 1.3.3, п.п. 123, 124, 127.

Контроль на стадиях изготовления

Стадии 1,2 – механические включения отсутствуют (контроль на УК-2).

Стадия 3 – флакон укупорен герметично: жидкость не подтекает, колпачок не прокручивается вокруг горлышка.

Стадия 4 – основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль изготовленного препарата

1. Анализ документации Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Номера препарата, рецепта и ППК соответствуют,

расчеты сделаны правильно, ППК выписан верно. 2. Оформление

Наклеена основная этикетка «Глазные капли» с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО пациента, способа применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей» – МУ от 04.07.97.

3.Упаковка с укупоркой Вместимость флакона соответствует объему препарата. Укупорка герметична: металлический колпачок не прокручивается и при переворачивании флакона жидкость не подтекает.

4.Органолептический контроль. Раствор прозрачный, желтого цвета, механических включений нет.

5.Физический контроль. Отклонения в объеме укладываются в норму допустимых отклонений – пр. № 305 (±

10%). Vпрепарата = 10±1 мл [9 мл; 11 мл] Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске

18

Ф.И.О. пациента и № рецепта на этикетке, рецепте и квитанции соответствуют. Имеется указание о способе приема и предупредительные надписи «Беречь от детей», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», отдельный рецептурный номер.

Вывод. Препарат может быть отпущен пациенту.

Пример3. Изготовление глазных капель из асептически изготовленных концентрированных растворов (со стерилизацией препарата)

Рецепт № 3	Фармацевтическая экспертиза рецепта
Rp.: Riboflavini 0,001	Форма рецептурного бланка (приказ № 110 от 12 февраля
Acidi аscorbinici 0,03	2007г.) - N 107-1/у
Sol. Аcidi borici 2% 10 ml
Da tales doses N. 2	Проверка	фармацевтической	(физико-химической,
M.D.S. По 2 капли в оба глаза 2 раза в день.	химической и фармакологической) совместимости
Пропись нормирована –	ингредиентов прописи. Пропись нормирована. Вывод. ЛВ
пр. № 214 от 16.07.97, прил. 2, раздел 1.3.1, п.	совместимы.
98	Проверка доз веществ списка А и Б, НЕО учетных
Состав:	веществ
Рибофлавина 0,001	Дозы не проверяют, т.к. ЛП для наружного применения.
Кислоты аскорбиновой 0,03	Вывод. Препарат изготавливать можно.
Кислоты борной 0,2	Оформление основной этикетки «Глазные капли» и
Воды очищенной свежепрокипяченной до 10	предупредительных надписей «Хранить в прохладном и
мл.	защищенном от света месте», «Беречь от детей» для
Режим стерилизации: 100 0С – 30 мин.	стадии оформления (маркировки) – МУ от 4.07.97.

Срок годности: при t 25 0С – 2 дня, при 3-5 0С

– 7 дней.

Условия хранения: в защищенном от света месте.

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Riboflavinum (рибофлавин) – см. пример №2

Acidum ascorbinicum (кислота аскорбиновая) – см. пример №2

Acidum boricum (кислота борная) - бесцветные, блестящие, слегка жирные на ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок. Растворима в холодной (1:25) и легко (1:4) – в кипящей воде. Хранение: в хорошо укупоренной таре. Антисептическое средство. Раствор кислоты борной 4% (1:25). Срок годности – 30 дней.

Стерилизация 1200С – 8 мин.
Aqua purificata (вода очищенная) – см. пример №1
	Расчеты проводятся до изготовления глазных капель.				Лицевая сторона ППК выписывается
	Оборотная сторона ППК				после изготовления глазных капель.
m кислоты борной = 0,4					Лицевая сторона ППК
2,0 – 100 мл					Дата
Х – 20 мл Х = 2 х 20:100 = 0,4					ППК к рецепту № 3 (А)
Расчет	осмотической	концентрации	с	изотоническим	Aquae purificatae 9,4 ml
эквивалентом по натрия хлориду.					Sol. Acidi ascorbinici 10% 0,6 ml
Е кислота аскорбиновая = 0,18					Sol. Riboflavini 0,02% 9,4 ml
Е кислота борная = 0,53					Sol. Acidi borici 4% in Sol. Riboflavini
m натрия хлориду = 0,009 х 20 – (0,06 х 0,18 + 0,4 х 0,53) = 0,18 – 0,223					0,02% 10 ml
интервал осмотической концентрации 0,14-0,22 (0,9±0,2%) объем					Vобщ = 20 ml; V 1 = 10 ml N. 2
20 мл. Вывод: р-р гиперосмотичен.					Подписи:
Расчет концентрированных р-ров на 2 дозы (20 мл):					Изготовил _________
- однокомпонентные					Проверил __________
Vр-ра рибофлавина (1:5000) = 0,001 х 5000 х 2 = 10 мл
Vр-ра кислоты аскорбиновой (1:10) = 0,03 х 10 х 2 = 0,6 мл					Лицевая сторона ППК
Vр-ра кислоты борной (1:25) = 0,2 х 25 х 2 = 10 мл					Дата
Вывод: объем однокомпонентных растворов больше объема					ППК к рецепту № 3 (В)
препарата по рецепту, их использовать нельзя.					Sol. Acidi borici 4% 10 ml
					Sol. Acidi ascorbinici 10% in Sol.
- комбинированные концентрированные растворы:					Riboflavini 0,02% 0,6 ml
1ый способ:					Vобщ = 20 ml; V 1 = 10 ml N. 2
Vр-ра кислоты борной (1:25) в растворе рибофлавина (1:5000) = 10 мл.					Подписи:
Vр-ра кислоты аскорбиновой (1:10) = 0,03 х 2 х 10 = 0,6мл					Изготовил _________
Vводы очищенная = 20 мл – (10мл + 0,6мл) = 9,4мл					Проверил __________
2ой способ:

Vр-ра кислоты аскорбиновой (1:10) в растворе рибофлавина (1:5000) = 0,6 мл

Vр-ра рибофлавина (1:5000) = (0,001 х 5000 х 2) – 0,6 = 9,4 мл

19

Vр-ра кислоты борной (1:25) = 0,2 х 2 х 25 = 10 мл

Технология изготовления (с указанием названия стадий)

1. Смешивание (1ый способ).

В стерильный флакон отмеривают 9,4 мл воды очищенной, раствор кислоты аскорбиновой 10% 0,6 мл, раствор

кислоты борной 4% в растворе рибофлавина 0,02% 10 мл (2ой способ).

В стерильный флакон отмеривают раствор кислоты борной 4% 10 мл, раствор рибофлавина 0,02% 9,4 мл и раствор кислоты аскорбиновой 10% в растворе рибофлавина 0,02% 0,6

2. Фильтрование

По мере необходимости через стерильный комбинированный фильтр, промытый стерильной ВО.

3. Упаковка с укупоркой

Во флакон из нейтрального стекла. Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой, проверяют на отсутствие мех. включений и обкатывают металлическим колпачком.

4. Подготовка к стерилизации

Укупоренный флакон обвязывают смоченной пергаментной бумагой, на «язычке» указывают № рецепта, состав прописи, режим стерилизации подпись изготовившего, дату.

5.Стерилизация. Текучим паром 100 0С – 30 мин (объем до 100 мл). Проверяют на отсутствие мех. включений.

6.Оформление (маркировка)

Основная этикетка «Глазные капли», предупредительные надписи «Хранить в прохладном месте», «Беречь от детей», отдельный рецептурный номер.

Теоретическая основа технологического процесса и обоснование его стадий

1.Глазные капли готовят в асептических условиях из асептически изготовленных концентрированных растворов с последующей стерилизацией препарата.

2.Стерильные концентрированные растворы не используют, т.к. повторная стерилизация запрещена.

3.Асептически изготовленные концентрированные растворы хранению не подлежат, их изготавливают «ex tempore» и используют в течение рабочего дня.

4.Последовательность введения ингредиентов: однокомпонентные концентрированные растворы с учетом их окраски, затем комбинированные.

5.Фильтрование раствора только в случае необходимости.

Контроль на стадиях изготовления

Стадии 1,2 – механические включения отсутствуют (контроль на УК-2).

Стадия 3 – флакон укупорен герметично: жидкость не подтекает, колпачок не прокручивается вокруг горлышка.

Стадия 4 – обвязка из пергамента плотно прилегает к колпачку, фиксирована нитками; надпись на «язычке» выполнена карандашом (водостойкая) и содержит номер рецепта, состав прописи, режим стерилизации, дату и подпись изготовившего.

Стадия 5 – время и температуру фиксируют в «Журнале регистрации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочее» - приказ № 214 от 16.07.97, прилож. Е. Вторичный контроль на механические включения.

Стадия 6 – основная этикетка и предупредительные надписи соответствуют требованиям НД.

Контроль изготовленного препарата

1.Анализ документации Фармацевтическая экспертиза рецепта проведена правильно. Номера препарата, рецепта и ППК соответствуют,

расчеты сделаны правильно, ППК выписан верно.

2.Оформление Наклеена основная этикетка «Глазные капли» с указанием № аптеки, № рецепта, ФИО пациента, способа

применения, даты (число, месяц, год), цены. Имеется отдельный рецептурный номер, предупредительные надписи «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей» – МУ от 04.07.97.

3.Упаковка с укупоркой Вместимость флакона соответствует объему препарата. Укупорка герметична: металлический колпачок не

прокручивается и при переворачивании флакона жидкость не подтекает.

4.Органолептический контроль Раствор прозрачный, желтого цвета, механических включений нет.

5.Физический контроль

Отклонения в объеме укладываются в норму допустимых отклонений – пр. № 305 (±10%). V = 10±1 мл [9 мл; 11 мл] Вывод. Препарат изготовлен удовлетворительно.

Контроль при отпуске

20