- •ДИАСКИНТЕСТ
- •ЗАДАЧИ МАССОВОЙ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКИ:
- •ЦЕЛЬ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКИ:
- •ВИДЫ ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА:
- •Социальная профилактика
- •Специфическая профилактика туберкулеза:
- •Местная прививочная реакция свидетельствует об успешно проведенной вакцинации или ревакцинации и указывает на то, что вакцина «привилась».
- •Специфическая профилактика туберкулеза:
- •Противопоказания к вакцинации новорожденных:
- •Под ХИМИОПРОФИЛАКТИКОЙ понимают применение противотуберкулезных препаратов с целью предупреждения туберкулеза у лиц, подвергающихся наибольшей опасности заражения и заболевания туберкулезом. Проводится:
- •Химиопрофилактике подлежат:
Тема лекции:
«ПАТОМОРФОЗ ПЕРВИЧНОГО И ВТОРИЧНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ. ГРУППЫ РИСКА ПО ЗАБОЛЕВАНИЮ ДЕТЕЙ, ПОДРОСТКОВ И ВЗРОСЛЫХ. ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЙ ИММУНИТЕТ. ВИДЫ ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА.»
Лектор: профессор, д.м.н. Бабаева И.Ю.
ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКА – совокупность диагностических тестов для определения специфической сенсибилизации организма к МБТ с использованием туберкулина – автоклавированного инфильтрата культур МБТ.
ТУБЕРКУЛИН – неполный антиген (гаптен), не способен вызвать заболевание или развитие иммунитета к нему, но вызывает специфическую ответную реакцию, относящуюся к аллергии замедленного типа, обладает высокой специфичностью. Возникновение специфической реакции возможно лишь при условии предварительной сенсибилизации организма МБТ в результате спонтанного инфицирования или вакцинации БЦЖ.
ДИАСКИНТЕСТ
Представляет собой рекомбинантный белок, продуцируемый генетически модифицированной культурой
Escherichia coli BL21 (DE3)/pCFP-ESAT,
разведенный в стерильном изотоническом фосфатном буферном растворе, с консервантом (фенол). Техника постановки в соответствии с инструкцией к препарату идентична постановке пробы Манту.
ЗАДАЧИ МАССОВОЙ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКИ:
1.Выявление больных туберкулезом детей и подростков.
2.Выявление лиц, входящих в группы риска заболевания туберкулезом для последующего наблюдения у фтизиатра (лица, впервые инфицированные МБТ с «виражом» туберкулиновых проб, с нарастанием туберкулиновых проб, с гиперергическими туберкулиновыми пробами, с туберкулиновыми пробами, длительно находящимися на умеренном и высоком уровне), при необходимости – Для проведения профилактического лечения.
3.Отбор детей и подростков для ревакцинации БЦЖ.
4.Определение эпидемиологических показателей по туберкулезу (инфицированность населения, ежегодный риск инфицирования).
ЦЕЛЬ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ТУБЕРКУЛИНОДИАГНОСТИКИ:
1.Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии (ГЗТ).
2.Диагностика и дифференциальная диагностика туберкулеза и других заболеваний.
3.Определение «порога» индивидуальной чувствительности к туберкулину.
4.Определение активности туберкулезного процесса.
5.Оценка эффективности лечения.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЙ
ИММУНИТЕТ
1.Нестерильный – поддерживается бактериями, персистирующими в организме и обеспечивающими состояние инфицированности
2.Неустойчивый – так как персистирующие бактерии могут явиться причиной эндогенной инфекции.
Особенность – выработка антител, то есть гуморальный иммунный ответ, не коррелирующий с напряженностью иммунитета.
В защите от ТБ немаловажная роль, прежде всего, принадлежит естественной резистентности организма, которая обеспечивается:
клеточными |
и |
гуморальными |
факторами; |
физико-химическими |
|
особенностями |
тканей; |
гиперплазией стромы и клетками лимфоидных органов;
лейкоцитарной |
и |
макрофагальной |
реакциями; |
генетической |
|
|
устойчивостью. |
При проникновении МБТ в организм главными фагоцитирующими клетками являются полиморфноядерные лейкоциты, моноциты и макрофаги. Нейтрофилы, обладая большим набором бактериостатических, бактерицидных веществ и ферментов, оказывают переваривающее действие на микроорганизмы. Часть МБТ погибает, но многие из них избегают действия нейтрофилов. При взаимодействии с МБТ, нейтрофилы выделяют IL8, становясь эффекторными клетками, и стимулируют выработку макрофагами воспалительного протеина 1-α. Вслед за этим значительно возрастает активность мононуклеарных фагоцитов, осуществляющих фагоцитоз, процессинг и презентацию ими антигена, а также происходит каскад цитокиновой продукции.
Оптимально высокий уровень сопротивляемости к МБТ развивается лишь при кооперативном взаимодействии Т- лимфоцитов с макрофагами. Протекция обеспечивается всеми субпопуляциями Т-клеток, когда происходит ингибиция роста высвободившихся из макрофагов МБТ. Сенсибилизированные Т-клетки выделяют медиаторы – лимфокины, которые активируют фагоциты, повышая их ферментативную и общую бактерицидную активность. При столкновении с макрофагом, инфицированным МБТ, CD8 Т-клетки продуцируют цитокины TNF-α и TNF-γ для стимуляции фагоцитов, способных уничтожать внутриклеточные бактерии через продукцию NO соединений или другие механизмы, кроме того CD8 могут действовать как цитотоксические лимфоциты, лизирующие инфицированные макрофаги.
Исследования показателей клеточного иммунитета и генетических маркеров выявили, что течение туберкулезной инфекции ассоциировано с синдромом иммунной недостаточности.
Иммунный статус больных туберкулезом отличается выраженной депрессией клеточного звена иммунитета со снижением общего уровня лимфоцитов, Т- лимфоцитов, а также имеет место значительное угнетение их функциональной активности.
Первичное взаимодействие между МБТ и макрофагами инициирует базисный для туберкулеза процесс – воспаление
гранулематозного типа. Этот тип реакции служит не только рычагом саногенеза, но и механизмом повреждения тканей. В образовавшихся гранулемах микобактерии локализуются внутриклеточно, становясь недоступными для действия протеолитических ферментов. Поэтому иммунитет (при сохранении в организме МБТ) называется нестерильным. Сама гранулема состоит из трансформированных в эпителиоидные клетки макрофагов и гигантских многоядерных
клеток Пирогова-Лангханса. Фагоцитоз у таких клеток снижен.
В развитой гранулеме преобладают Т-лимфоциты, главным образом CD4+ и CD8+, вырабатывающие различные цитокины и вещества (перфорин, гранулизин) с бактериолитическими и цитотоксическими свойствами. Единичные МБТ могут «прорываться» из гранулемы и тем самым поддерживать сенсибилизацию Т-лимфоцитов и реакцию ГЧЗТ в организме, обеспечивая определенную эффективность защитных иммунных реакций Большая роль в этих процессах по-прежнему принадлежит макрофагам. Вступая во взаимодействие с возбудителем туберкулеза, фагоциты становятся все более «иммунокомпетентными» и, приобретая высокие бактерицидные свойства, лизируют определенное количество патогенов.
Инфицированный |
микобактериями |
|
человек |
иногда |
|||
сохраняет их в организме всю жизнь, что создает основу |
|||||||
для развития иммунологической памяти. При этом, |
|||||||
существование Т-клеток памяти нередко обеспечивает |
|||||||
сохранение иммунитета и без присутствия микобактерий. |
|||||||
Неоднозначная |
|
роль |
в |
|
поддержании |
||
противотуберкулезного |
иммунитета |
принадлежит |
|||||
антителообразованию, которое при любой инфекции |
|||||||
связано |
с активацией |
В-лимфоцитов медиаторами |
|||||
|
|
|
макрофагов. |
|
|
|
|
Считается, что гуморальный иммунитет при туберкулезе |
|||||||
имеет определенное, |
но |
не решающее значение. |
|||||
Это |
связано |
|
|
с |
|
преимущественно |
|
внутриклеточным |
|
пребыванием |
|
МБТ |
и |
||
«уходом» |
из-под |
|
влияния |
|
гуморального |
||
(антительного) |
иммунитета. |
Известно, |
что |
||||
туберкулезный |
|
процесс |
|
сопровождается |
|||
в |
первую |
|
|
очередь |
|
синтезом |
|
иммуноглобулинов |
|
|
IgG |
|
и |
только |
|
потом IgM и IgA. |
|
|
|
|
|
|
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЙ
ИММУНИТЕТ
В развитой гранулеме преобладают Т-лимфоциты, главным образом CD4+ и CD8+, вырабатывающие различные цитокины и вещества (перфорин, гранулизин) с бактериолитическими и цитотоксическими свойствами. Единичные МБТ могут «прорываться» из гранулемы и тем самым поддерживать сенсибилизацию Т-лимфоцитов и реакцию ГЧЗТ в организме, обеспечивая определенную эффективность защитных иммунных реакций Большая роль в этих процессах по-прежнему принадлежит макрофагам. Вступая во взаимодействие с возбудителем туберкулеза, фагоциты становятся все более «иммунокомпетентными» и, приобретая высокие бактерицидные свойства, лизируют определенное количество патогенов.