2 курс / Гистология / Функциональная_морфология_молочной_железы_собак_Абрамова_Л_Л_,_Меерзон

миоцитов. От верхушки до основания соска располагаются тонкие, длинные эпителиальные тяжи, выстланные кубическим эпителием, с едва заметными просветами. В основании соска, в зоне его сближения с подкожной жировой клктчаткой, эпителиальные тяжи погружаются в плотные компактные дольки железистой ткани.

Каждая долька окружена нежной соединительнотканной капсулой. В дольках видны альвеолы без просвета, выстланные малодифференцированными эпителиоцитами кубической формы, окруженные нежными соединительнотканными трабекулами. В дольках имеются протоки, выстланные кубическим эпителием. У трехмесячных щенков регистрируется начало пролиферации миоэпителиоцитов и дифференцировки эпителиоцитов терминальных отделов. По данным С. Г. Сайко (1988), первые мелкие дольки встречаются у четырех месячных норок. Л. В. Курбатова (1975) выявляла их у крольчих только на шестом месяце постнатального развития. У инфантильных сук уже в три месяца появляются морфологически выраженные железистые дольки, а в них первые альвеолярные клубочки без просветов. В зоне образования альвеолярной ткани с момента появления клубочка тесно расположенных клеток заметна радиальная ориентация их по отношению к центру.

По мнению А. С. Ягубова, В. М. Даниленко (1988), образование альвеол идет вокруг специальных камбиальных клеток концевых секретирующих отделов молочной железы. Дальнейшее развитие молочной железы до момента наступления половой зрелости сводится, главным образом, к увеличению размеров и нарастанию объема составляющих

ееструктурных элементов.

Усобак в этот период (3 месяца) паховые железы представляют собой тонкие тяжи эпителиальной ткани, в трубочках клеточные структуры сглажены, просвет не выражен, секрет отсутствует. Прослойки соединительной ткани между группами желез значительно увеличены, кровеносные сосуды спавшиеся. Весь комплекс морфологических

150

признаков свидетельствует о том, что эпителиальная ткань паховых желез подвергается инволюции.

Усамок в период полового созревания (6 месяцев) эпителиальный зачаток сохраняет форму тяжа, отходящего от верхушки соска вверх и направляющегося к его основанию. Зачатки в холме сгруппированы вокруг длинной оси соска, но не ориентированы строго параллельно ей, а отклоняются от нее под углом и образуют своеобразный конус.

В этот период происходит интенсивный рост соскового отдела эпителиального зачатка, а темпы роста самого соска несколько замедлены. В результате этого место перехода соскового отдела зачатка в железистый располагается выше уровня основания соска. Тяжи соскового отдела эпителиального зачатка имеют гладкие ровные стенки и хорошо выраженные просветы.

Ушестимесячных самок имеются такие зачатки, сосковые отделы которых дают начало двум, реже трем протокам первого порядка и заканчиваются группами долек. Брюшные и паховые холмы в большинстве случаев образованы зачатками, имеющими не только протоки, но и хорошо выраженные дольки.

На гистосрезах кожи брюшной стенки хорошо видна ее складчатость. В области соска, который заметно выступает над поверхностью эпидермиса, складчатость отсутствует. Кожа здесь гладкая и более тонкая. На продольном срезе соска видны эпителиальные тяжи с хорошо выраженными просветами, выстланные кубическим эпителием. Тяжи друг от друга отделяются широкими прослойками соединительной ткани, имеющей множество фибробластов и пучков коллагеновых волокон, железистые дольки альвеолярного типа. Их концевые отделы выстланы кубическим эпителием. Форма альвеол, по-прежнему, округлая и овальная, значительное число из них имеют просвет. В междольковых и крупных внутридольковых протоках железы эпителий дифференцируется в однослойный двухрядный кубический, а в межальвеолярных и альвеолах — в однорядный. В стенке послед-

151

них морфологически выявляются первые миоэпителиоциты кубической формы с овальным, смещённым к базальной мембране ядром. Как и Т. В. Карелина (1982), мы склонны считать, что миоэпителий секреторных отделов молочной железы собаки развивается из базального слоя клеток двухслойного эпителия терминалий первичных протоков.

В период с трех до шести месяцев постнатального онтогенеза происходит дифференцировка эпителиоцитов межальвеолярных протоков и альвеол, активная пролиферация миоэпителиоцитов. В процессе межтканевых взаимодействий появляются складчатость слизистой оболочки отделов синуса и околосинусные железы. В стенке синуса и молочных ходов дифференцируются пучки леймиоцитов.

Наибольшая интенсивность роста всех уровней протоков и их терминальных отделов в зачатке молочной железы отмечается в шесть месяцев постнатального онтогенеза, когда в сыворотке крови самок регистрируется высокое содержание пролактина, ФСГ, ЛГ и прогестерона.

Между эпителиальными тяжами в области соска расположены прослойки неоформленной коллагеновой соединительной ткани с большим числом фибробластов и продольными пучками леймиоцитов. В поверхностных слоях соска пучки из одного-двух рядов леймиоцитов формируют тонкий циркулярный пласт. Аналогичное образование С. Г. Сайко (1988) обнаружила у норок. Эпителиальные тяжи погружаются в жировую ткань клетчатки и соединяются с маленькими железистыми дольками, лежащими у основания соска и окруженными соединительнотканной капсулой. Дольки представлены альвеолами округло-овальной формы, выстланными кубическим эпителием и редко имеющими просвет.

Несмотря на то, что ко времени достижения самкой половой зрелости (9 месяцев постнатального онтогенеза) концентрация пролактина снижается в 2,0 раза, ФСГ — в 4,44 раза, ЛГ — в 1,3 раза, а прогестерона — в 2,75 раза (что соответствует фолликулярной фазе полового цикла), в ее

152

молочной железе регистрируется интенсивное увеличение диаметра альвеол, S дольки, активная пролиферация альвеолоцитов, проявлние их секреторной активности, начало дифференцировки миоэпителиоцитов.

Эпителиоциты концевых секретирующих отделов кубической формы, малодифференцированы, с округлыми крупными ядрами, занимающими большую часть объема клетки. Концентрация РНК в них невелика. Реакция Браше слабая, диффузная и локализована преимущественно в апикальных частях клеток. Базальные полюсы эпителиоцитов прикрепляются к базальной мембране или к плазмалемме миоэпителиоцитов. Базальная мембрана сравнительно тонкая, содержит значительное количество амилазоустойчивых ГП и сравнительно мало сульфатированных ГП и сиаловых кислот. Со стороны стромальной соединительной ткани с базальной мембраной концевых отделов железы контактируют стенки капилляров и посткапиллярных венул. В этом морфологическом составе они формируют маммогематический барьер.

Мантийная строма органа представлена рыхлой волокнистой соединительной тканью с коллагеновыми, ретикулиновыми и тонкими эластическими волокнами с малым числом фибробластов и ретикулоцитов. Адипоциты в ней образуют скопления по ходу сосудов ГМЦР, а тучные клетки, располагаясь одиночно или группами вблизи микрососудов, обеспечивают тканевый гомеостаз в органе. Мы склонны принять точку зрения R. M. Marks, W. R. Roche, M. Czrniecki et. al. (1986) в том, что гранулы лаброцитов способны вызывать пролиферацию эндотелия микрососудов, а следовательно и участвовать в ангиогенезе.

У сук в возрасте 12 месяцев продолжается рост эпителиальных железистых зачатков. За счет роста соскового отдела эпителиального зачатка в длину место его перехода в железистый отдел еще выше отодвигается от области основания соска по сравнению с уровнем этого участка у поло-

153

возрелых самок. Однако ширина соскового отдела в месте перехода в железистый увеличивается не на много. Сосковый отдел железистого зачатка на всем своем протяжении имеет гладкие ровные стенки и хорошо выраженный просвет. Железистый зачаток каждого холма молочной железы состоит из зачатков, имеющих ответвления (от четырех до шести) удлиненно-овальной формы и зачатков с протоками и дольками.

Присутствие в строме нейтральных ГП и кислых ГАГ незначительное. Преобладание волокнистых структур в соединительнотканных трабекулах железы свидетельствует о преимущественно механической функции ткани на данном этапе онтогенеза. Стромально-паренхиматозное отношение в железе высокое, до 12 месяцев постнатального онтогенеза, (2:1) и значительно снижается к середине щенности и особенно в период лактации.

На основе систематизации полученных нами данных составлена периодизация развития молочной железы собаки (табл. 39).

Таблица 39 Периодизация развития молочной железы собаки в онтогенезе

		Возраст,	Длина плода,
	Стадии развития молочной железы		новор.
		мес
			щенка, мм
	1	2	3
	1. Закладка млечной полоски, появление	1,3 (40 сут.)	60—90
	в мезенхиме первичных кровяных островков
	2. Формирование млечного бугорка и эпителиаль-	1,7—1,8	80—130
	ной почки, погружение эпителия в мезенхиму —	(50—55
	образование эпителиальной «колбочки». Начало	сут.)
	активной пролиферации клеток в эктодермальном
	эпителиальном зачатке, формирование соска
	3. Формирование сосковых протоков, а в их дис-	новор.	90—150
	тальных отделах — млечных пазух (синусов).	(критич.
	Закладка в эмбриональной соединительной ткани	период.)
	первых жировых островков, поверхностного
	сосудисто-тканевого нервного сплетения

154

Продолжение табл. 39

1	2	3
4. Интенсивная каналикуляция эпителиальных	1—2	250—300
тяжей, формирование млечных ходов и протоков
первого и второго порядков. Начало дифферен-
цировки эпителиоцитов и пролиферации мио­
эпителиоцитов в терминальных отделах протоков
5. Формирование межальвеолярных протоков и	3—6
альвеол, активная дифференцировка альвеоло-
цитов и пролиферация миоэпителиоцитов. В ре-
зультате межтканевых взаимодействий появление
складчатости слизистой оболочки отделов сину-
са, околосинусных желез и пучков леймиоцитов
6. Интенсивное увеличение числа и размеров	9
альвеол, S дольки, активная пролиферация эпи-	(критич.
телиоцитов, проявление секреторной активности	период.)
дифференцированных альвеолоцитов, начало
дифференцировки миоэпителиоцитов альвеол
7. Завершение становления гистофизиологии	12
молочной железы

К 12 месяцам постнатального онтогенеза в сыворотке крови самок увеличивается присутствие пролактина и ЛГ в 1,3 раза, а содержание ФСГ — снижается в 1,4 раза. Но более всего в лютеиновую фазу полового цикла возрастает содержание прогестерона (в 246,7 раза).

На фоне характерной динамики гормонов происходит дифференцировка эпителио- и миоэпителиоцитов концевых секретирующих отделов молочной железы, в большинстве которых преобладают кубические альвеолоциты.

Значительный объем центральной части низкодифференцированного альвеолоцита занимает относительно крупное овальное ядро, содержащее в основном гранулярный хроматин, равномерно распределенный по всему ядру, и небольшие глыбки конденсированного хроматина, контактирующего с ядрышками и ядерной мембраной. Гиалоплазма альвеолоцита средней оптической плотности, насыщена свободными рибосомами, единичными извитыми канальца-

155

ми гранулярного ЭПР, пластинчатого комплекса и митохондриями. Митохондрии удлиненной формы, часто изогнутые с электронноплотным матриксом и укороченными кристами. Для данного типа клеток характерно отсутствие четкой ориентации и полярности в расположении органелл.

Вдольках смешанного типа, где определенная часть площади занята адипоцитами, участки альвеол образованы низкопризматическими альвеолоцитами с ядерноцитоплазменным отношением 1:1. Ядра клеток полигональной формы с преобладанием гранулярного хроматина. Вблизи ядер концентрируются элементы пластинчатого комплекса, единичные канальцы ЭПР, митохондрии с плотным матриксом, преобладают свободные рибосомы. Плазмалемма клеток волнообразная с небольшими неправильной формы выступами в межклеточное пространство.

Вэтот период рост молочной железы определяется увеличением объема жировой ткани. По мере дифференциации адипоцитов в гиалоплазме накапливаются липидные глобулы округлой формы. Более крупные глобулы концентрируются в надъядерной зоне, оттесняя ядро к клеточной мембране. Участки гиалоплазмы между глобулами уплотнены, варьируют по объему и содержат свободные рибосомы, мелкие липидные глобулы, а также оптически светлые вакуоли типа пиноцитозных пузырьков. В утолщенных участках гиалоплазмы адипоцитов располагаются пикнотические ядра, митохондрии с плотным матриксом, разрозненные рибосомы и короткие цепочки ЭПР. Хроматин ядер в основном конденсированной формы, мембраны ядер уплотнены, перинуклеарное пространство сужено и не имеет четких границ.

Молочную железу 12-месячных сук лишь условно можно считать морфологически зрелой, так как прогрессивное развитие информационных систем и паренхиматозностромального компонента железы продолжается и без развития беременности.

Первоначально высокое содержание галлоцианинпозитивного материала поддерживается в ядрах эпителио- и

156

миоэпителиоцитов альвеол, протоков, в эндотелиоцитах сосудов ГМЦР, после чего оно увеличивается в их цитоплазме и прямо коррелирует с уровнем обменных процессов, являясь отражением смены этапов ядерного и цитоплазменного белкового синтезов.

Изучение динамики содержания галлоцианин-пози­ тивного материала, PAS-позитивного субстрата (гликогена), амилазоустойчивых ГП и сульфатированных ГП и ПГ в тканевых элементах молочной железы в постнатальном периоде морфогенеза позволили нам выявить два периода морфофункционального становления органа: первый — с 2 до 3-х месяцев, второй — с 6 до 9 месяцев, когда корреляты метаболической активности наиболее высокие.

Одним из важных аспектов изучения процесса становления беременности и лактации является период завершения маммогенеза, когда заканчивается формирование структуры железистой паренхимы органа. Мы согласны с мнением Ю. Т. Техвера (1968) о том, что развитие молочной железы идет в тесной связи со становлением органов репродуктивной системы. С каждым очередным половым циклом происходит увеличение объема железистой ткани, разрастание молочных протоков, пролиферация клеток их терминальных частей, отмечается максимальная вариабельность диаметров капилляров, преимущественный рост диаметров альвеол. В фазу возбуждения полового цикла ещё до наступления первой беременности самки отмечается высокая скорость роста протоков всех порядков.

В первой половине беременности в молочной железе сук увеличиваются темпы роста зачатков с протоками и дольками. Одновременно во всех молочных холмах, независимо от их топографии, происходит рост протоков первого порядка в длину и ширину.

Протоки первого и второго порядка эпителиальных зачатков заканчиваются группами (от четырех до шести) долек. Гистоструктура молочной железы у самок в этот период беременности схожа с таковой у половозрелых не-

157

беременных животных, но отличается тем, что эпителиальные тяжи часто ветвятся в области основания соска, где лежат разные по величине железистые дольки. Между тяжами и дольками расположены соединительнотканные трабекулы с сосудами ГМЦР и нервами.

На основании приведённых фактов, считаем, что все клеточно-тканевые компоненты молочной железы самки

ввозрасте 24-х месяцев характеризуются как достигшие полной морфофункциональной (дефинитивной) зрелости. Не случайно именно к этому возрасту в межальвеолярной соединительной ткани железы прогрессирует количество лаброцитов вблизи функционально активных структур: по ходу сосудов ГМЦР и около миоэпителиоцитов секреторных отделов. Нам близка точка зрения Д. П. Линдера, Э. М. Когана (1976), Л. П. Гниломёдовой (1997), В. Л. Быкова (2000), что функция этих клеток, прежде всего, связана с секрецией ряда физиологически активных веществ, участвующих в формировании гистогематического барьера и звеньев ГМЦР, в паракринной регуляции тканевого гомеостаза и общей реакции адаптации.

Вместе с тем на фоне повышения концентрации в сыворотке крови самок пролактина и ЛГ — в 1,1 раза, ФСГ —

в2,9 раза, а прогестерона — в 7,2 раза, отмечается ряд качественных изменений, проявляющихся в усложнении протоковой системы отдельных эпителиальных зачатков — появление у них протоков второго порядка, увеличение числа долек, в большинстве концевых отделов которых просвет не сформирован, между альвеолоцитами сохраняются широкие щели, преобладают соединительные комплексы типа десмосом.

На первом месяце беременности суки прогрессирующему росту паренхиматозного компонента железы предшествует интенсивный рост сосудов артериального звена, тогда как рост вен несколько отстает. Активное развитие артерий создает «поле» для роста паренхиматозной ткани функционально приоритетной в этот период (Б. П. Шевчен-

158

ко, 1999). В конце второго месяца беременности отмечается интенсивный рост вен, что свидетельствует об активизации обменных процессов в железе.

Значительное уменьшение объема жировой ткани, в начале беременности, происходит за счет транспорта триглицеридов из жировых долек. Как и P. A. Dechamma, S. S. Kamath, P. S. Shetty (1986), мы считаем, что это связано с использованием последних в качестве пластического и энергетического материала для развития зародыша и формирования паренхимы железы. Адипоциты направляют свои отростки к одной или двум альвеолам, контактируя при этом со стенками синусоидных капилляров.

К местам уменьшающихся в объёме жировых долек прорастают терминальные отделы протоков, являющиеся источником формирования новых железистых долек. Именно здесь отмечается трансформация синусоидных капилляров в обычные. Размеры и формы капиллярных петель чрезвычайно вариабельны. Формирование крупно- и мелкопетлистых капиллярных сетей является отражением гетерогенности популяции эндотелиоцитов.

Вжелезе у сук во второй половине беременности (1,7—1,8 мес.) каждый молочный холм представлен системой молочных протоков, впадающих в молочные ходы. Молочным ходом считается узкий тяж, начинающийся от соска до места впадения в него протоков первого порядка. Топографически он соответствует сосковому отделу эпителиального зачатка. Количество молочных ходов в четвертой

ипятой парах холмов было максимальным — пять-шесть.

Вначальной своей части молочные ходы ориентированы параллельно длинной оси соска, но на более высоких уровнях становится хорошо видно их отклонение от этой оси. Поэтому место впадения в них протоков первого порядка располагается латерально от нее и выше уровня основания соска. Каждый молочный холм слагается из серии молочных протоков, лежащих в рыхлой соединительнотканной прослойке между кожей и подкожной брюшной

159