2 курс / Нормальная физиология / НОРМАЛЬНАЯ ФЗЛ 1

Железы внутренней секреции

следующей схеме: СТГ соматомедины специфические рецепторы сомато-

мединов эффекты.

В случае нарушения функций гипофиза возникают различные изменения в росте и развитии организма человека.

2. Пролактин способствует образованию молока в альвеолах молочной железы. Свое действие на молочную железу пролактин оказывает после предва-

рительного влияния на нее женских половых гормонов – эстрогенов и прогесте-

рона. Эстрогены вызывают рост протоков молочной железы,

прогестерон – развитие ее альвеол. После родов усиливается секреция гипофи-

зом пролактина и наступает лактация – образование и выделение молока молоч-

ными железами. Важным фактором, способствующим секреции пролактина, яв-

ляется акт сосания, который через нервно-рефлекторный механизм стимулирует образование и выделение пролактина передней долей гипофиза.

Пролактин обладает также лютеотропным действием, т.е. способствует продолжительному функционированию желтого тела и образованию им гормо-

на прогестерона.

3. Меланоцитстимулирующий гормон (МСГ, меланотропин) является одним из фрагментов полипептида проопиомеланокортина. У человека выраба-

тывается в очень малых количествах и существенной роли в пигментации кожи не играет.

Б. Тропные гормоны передней доли гипофиза.

1. Тиреотропный гормон (тиреотропин) избирательно действует на щи-

товидную железу, повышая ее функцию. Если удалить или разрушить гипофиз у животных, то наступает атрофия щитовидной железы, а введение тиреотропина восстанавливает ее функции. Введение тиреотропина интактным животным вы-

зывает разрастание ткани щитовидной железы, происходит ее гипертрофия. Под влиянием этого гормона наступают также гистологические изменения в щито-

видной железе, свидетельствующие о повышении ее активности: уменьшается количество коллоида в полости фолликулов, происходит его вакуолизация, а за-

тем разжижение. Клетки фолликулов приобретают цилиндрическую форму. Ти-

реотропный гормон активирует протеолитические ферменты, под влиянием ко-

251

https://t.me/medicina_free

Глава 8

торых происходят расщепление тиреоглобулина и освобождение из него гормо-

нов тироксина и трийодтиронина. Тиреотропин обладает также способностью стимулировать образование белка тиреоглобулина в клетках фолликулов щито-

видной железы и поступление его в полость фолликула.

2. Адренокортикотропный гормон (кортикотропин) является физиоло-

гическим стимулятором пучковой зоны коры надпочечников, в которой образу-

ются гормоны глюкокортикоиды. В меньшей степени выражено влияние гор-

мона на клубочковую и сетчатую зоны.

Образование кортикотропина происходит в особых клетках аденогипофи-

за ‒ проопиомеланокортинсинтезирующих клетках (ПОМК-клетках). В этих клетках из одного высокомолекулярного предшественника образуются три ве-

щества ‒ бета-эндорфин, альфа-меланоцитстимулирующий гормон ( -МСГ)

и кортикотропин.

Кортикотропин обладает свойствами глюкокортикоидных гормонов: вы-

зывает распад белка и тормозит его синтез в организме, тормозит развитие ос-

новного вещества соединительной ткани, уменьшает количество тучных клеток,

подавляет действие фермента гиалуронидазы и снижает проницаемость капил-

ляров, уменьшает размер и массу лимфатических узлов, селезенки и особенно вилочковой железы, снижает количество лимфоцитов в периферической крови,

вызывает эозинопению – падение количества эозинофилов в крови. Указанные эффекты реализуются не самим кортикотропином, а образуемыми под его влия-

нием глюкокортикоидами.

3. Гонадотропные гормоны (гонадотропины). К ним относятся

фолликулостимулирующий (фоллитропин) и лютеинизирующий (лютро-

пин) гормоны.

Фоллитропин стимулирует рост в яичнике везикулярного фолликула,

секрецию фолликулярной жидкости, формирование оболочек, окружающих фолликул. Влияние фоллитропина на образование женских половых гормонов – эстрогенов – небольшое. Этот гормон имеется как у женщин, так и у мужчин. У

мужчин под влиянием фоллитропина происходит образование половых клеток – сперматозоидов.

252

https://t.me/medicina_free

Железы внутренней секреции

Лютропин необходим для роста везикулярного фолликула яичника на стадиях, предшествующих овуляции, и для самой овуляции, т.е. разрыва оболоч-

ки созревшего фолликула и выхода из него яйцеклетки. Без этого гормона не происходит овуляции и образования желтого тела на месте лопнувшего фолли-

кула. Лютропин стимулирует образование женских половых гормонов – эстро-

генов. Однако для того чтобы этот гормон осуществил свое действие на яичник

(рост фолликулов, овуляция, секреция эстрогенов), необходимо предварительное длительное воздействие фоллитропина на везикулярные фолликулы. Следова-

тельно, эффект, вызываемый лютеинизирующим гормоном, зависит от стадии развития фолликула. Например, если животному ввести лютропин до созревания фолликула, то овуляции не произойдет.

Под воздействием лютропина происходит также образование желтого тела из лопнувшего фолликула и стимулируется выработка им прогестерона. Лю-

тропин имеется как у женщин, так и у мужчин. Значение этого гормона у муж-

чин заключается в том, что он способствует образованию мужских половых гормонов – андрогенов.

Регуляция выработки тропных гормонов гипофизом осуществляется:

гипоталамусом с помощью либеринов и статинов; по принципу обратной связи ‒ эффекторными гормонами, а также – вегетативной нервной систе-

мой: симпатические нервные волокна, идущие от верхнего шейного симпатиче-

ского ганглия, усиливают выработку тропных гормонов, а парасимпатические нервные волокна, идущие от языкоглоточного нерва, напротив, угнетают.

8.3.2. Гормоны нейрогипофиза

Основными элементами нейрогипофиза являются особые клетки – питуи-

циты и безмякотные нервные волокна.

В задней доле гипофиза гормоны не вырабатываются. Сюда поступают гормоны, которые образуются в супраоптическом и паравентрикуляторном яд-

рах гипоталамической области (рис. 8.4). Крупноклеточные нейроны этих ядер гипоталамуса способны синтезировать вещества белковой природы ‒ нейросек-

рет. Образовавшийся нейросекрет транспортируется по аксонам нейронов этих

253

https://t.me/medicina_free

Глава 8

ядер (по так называемому гипоталамо-гипофизарному тракту) в заднюю долю гипофиза. В нервных клетках паравентрикулярного ядра преимущественно обра-

зуется гормон окситоцин, а в нейронах супраоптического ядра ‒ вазопрессин

(антидиуретический гормон). Гормоны образуются в неактивном состоянии и накапливаются в клетках задней доли гипофиза ‒ питуицитах, где превращаются

вактивную форму.

1.Вазопрессин (антидиуретический гормон). Этот гормон выполняет

ворганизме две функции. Первая функция связана с влиянием его на гладкую мускулатуру артериол. Вазопрессин усиливает сокращение гладких мышц сосу-

дов, за счет этого тонус артериол увеличивается. Это приводит к повышению ве-

личины артериального давления. Главная функция вазопрессина связана с его способностью усиливать реабсорбцию воды в собирательных трубках почек. Это антидиуретическое действие гормона.

2. Окситоцин. Гормон избирательно действует на гладкую мускулатуру матки, усиливая ее сокращение. Сокращение матки резко увеличивается, если она предварительно находилась под действием женских половых гормонов ‒ эс-

трогенов. Во время беременности окситоцин не влияет на матку, т.к. под влия-

нием гормона желтого тела прогестерона она становится нечувствительной к ок-

ситоцину.

Выделение окситоцина из задней доли гипофиза осуществляется рефлек-

торно. Если механически раздражать шейку матки, то в ответ на это происходит рефлекторное отделение окситоцина. Акт сосания рефлекторно способствует выделению окситоцина из нейрогипофиза.

Окситоцин обладает способностью стимулировать также выделение мо-

лока. В молочной железе, активно образующей молоко, окситоцин стимулирует выделение молока из альвеол. Под влиянием окситоцина усиливается именно выделение молока, а не его секреция, которая находится под контролем пролак-

тина передней доли гипофиза.

254

https://t.me/medicina_free

Железы внутренней секреции

8.4. ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА

Щитовидная железа состоит из двух долей, расположенных на шее по обеим сторонам трахеи ниже щитовидного хряща. Щитовидная железа имеет дольчатое строение. Ткань железы каждой доли состоит из множества замкну-

тых железистых пузырьков, называемых фолликулами. В них содержится колло-

ид. В коллоиде щитовидной железы находится йодсодержащий белок – тиреог-

лобулин.

Гормоны щитовидной железы делят на две группы: йодированные гор-

моны – тироксин (тетрайодтиронин) и трийодтиронин; белковые ‒ тирео-

кальцитонин (кальцитонин).

Содержание тироксина в крови больше, чем трийодтиронина. Однако ак-

тивность трийодтиронина в 4‒10 раз больше, чем тироксина.

Образование йодированных гормонов щитовидной железы происходит в три этапа: образование коллоида, йодирование коллоида (тиреоглобулина), вы-

ведение гормона в кровоток.

Йодирование тиреоглобулина стимулируется особым ферментом тирео-

идпероксидазой. Продуктами йодирования тиреоглобулина являются: 1) монойодтирозин; 2) дийодтирозин; 3) трийодтиронин и 4) тетрайодтиронин

(тироксин). Первые два йодированных соединения не обладают гормональной активностью, вторые два ‒ активные гормоны щитовидной железы. Отношение тироксина и трийодтиронина в молекуле тиреоглобулина составляет 4:1.

Выведение гормонов щитовидной железы из фолликула в кровь проис-

ходит только после гидролиза тиреоглобулина. В щитовидной железе обнаруже-

ны катепсины, гидролизующие тиреоглобулин. При гидролизе тиреоглобулина освобождаются активные гормоны ‒ трийодтиронин и тироксин. В норме у че-

ловека ежедневно секретируется около 70 мкг тироксина и 25 мкг трийодтиро-

нина.

255

https://t.me/medicina_free

Глава 8

8.4.1. Регуляция образования и транспорт йодированных гормонов щитовидной железы

А. Регуляция.

1. Гормон передней доли гипофиза тиреотропин влияет на все этапы образования йодированных гормонов в щитовидной железе: способствует

поглощению йодида железой, превращению иона йода в молекулярный йод, йо-

дированию тиреоглобулина.

2. Установлена определенная зависимость между содержанием йода и

гормонобразовательной активностью щитовидной железы. Малые дозы йода стимулируют образование гормонов за счет усиления функции секреции фолли-

кулов железы. Большие дозы йода по принципу обратной отрицательной связи тормозят процессы гормонопоэза, особенно когда функция железы повышена.

3. Вегетативная нервная система: возбуждение постганглионарных симпатических нервных волокон, идущих от средних шейных симпатических ганглиев, приводит к повышению активности щитовидной железы, а блуждаю-

щего нерва – обусловливает снижение гормонобразовательной функции железы.

4. Гипоталамическая область также оказывает выраженное влияние на образование гормонов в щитовидной железе через тиреолиберин.

5. Возбуждение ретикулярной формации ствола мозга ведет к повыше-

нию функциональной активности щитовидной железы за счет усиления выра-

ботки тиреолиберина гипоталамусом.

6. Кора больших полушарий головного мозга также принимает участие в регуляции активности щитовидной железы. В опытах на животных с удален-

ной корой было установлено, что в первый период декортикации отмечается усиление активности щитовидной железы, в дальнейшем функция железы зна-

чительно снижается.

Б. Транспорт. Оба йодированных гормона в крови находятся не в сво-

бодном виде, а в соединении с белками глобулиновой фракции. Этот белок на-

зывается тироксинсвязывающий глобулин. Кроме того, гормоны щитовидной железы могут связываться также альбумином плазмы крови. Тироксин прочнее связывается с белками плазмы крови чем трийодтиронин, поэтому последний

256

https://t.me/medicina_free

Железы внутренней секреции

быстрее и лучше проникает в ткани и проявляет в них большую биологическую активность, чем тироксин.

Для исследования в крови циркулирующих гормонов щитовидной железы определяют связанный с белком йод (СБЙ), т. к. йод входит в основном в состав тиреоидных гормонов. В норме величина СБЙ составляет 4–8 мкг%.

При поступлении тироксина в кровоток он захватывается, в частности,

клетками печени. Печень является главным органом, регулирующим уровень гормонов щитовидной железы. В печени тироксин образует парные соединения с глюкуроновой кислотой. Последние не обладают гормональной активностью и выносятся желчью в желудочно-кишечный тракт, а далее удаляются с каловыми массами. Образование парных соединений тироксина с глюкуроновой кислотой рассматривается как дезинтоксикационный процесс, благодаря которому пре-

дотвращается чрезмерное насыщение крови гормонами.

Опыты с радиоактивным J131 показали, что в организме взрослого челове-

ка ежесуточно полностью разрушается в среднем около 300 мкг тироксина и трийодтиронина.

8.4.2. Физиологическая роль йодированных гормонов щитовидной железы

Йодированные гормоны щитовидной железы оказывают выраженное влияние на функции ЦНС, высшей нервной деятельности, на рост и развитие ор-

ганизма, обмен белков, жиров, углеводов, вегетативные функции организма.

1. Влияние на функции ЦНС было, в частности, продемонстрировано в опытах на собаках: при длительном введении больших доз тироксина они стано-

вятся беспокойными, у них усиливаются сухожильные рефлексы, появляется дрожание конечностей. Удаление щитовидной железы у животных резко снижа-

ет их двигательную активность, ослабляет оборонительные реакции. Введение тироксина устраняет указанные нарушения.

2. Влияние на высшую нервную деятельность. У собак после удаления щитовидной железы условные рефлексы и дифференцированное торможение вырабатываются с большим трудом. Сформированный условный рефлекс оказы-

257

https://t.me/medicina_free

Глава 8

вается на следующий день утраченным, и его приходится вырабатывать снова.

Введение тироксина усиливает процесс возбуждения в коре большого мозга, что приводит к нормализации условнорефлекторной деятельности животных.

3. Влияние на процессы роста и развития показано в различных опы-

тах и клинических наблюдениях. Так, удаление щитовидной железы в молодом возрасте вызывает задержку роста тела млекопитающих. Нарушается развитие скелета. Центры окостенения появляются поздно. Животные становятся карли-

ками. Замедляется развитие почти всех органов, половых желез.

У амфибий гормоны щитовидной железы стимулируют метаморфоз, т.е.

превращение головастика в лягушку. Если у головастиков удалить зачаток щи-

товидной железы, то они утрачивают способность превращаться в лягушку.

4. Влияние на обмен веществ. Тиреоидные гормоны воздействуют на обмен белков, жиров, углеводов, минеральный обмен. Тироксин усиливает рас-

ходование всех видов питательных веществ, повышает потребление тканями глюкозы. Под влиянием гормонов щитовидной железы в организме заметно уменьшаются запасы жира и гликогена в печени. Многообразное действие йоди-

рованных гормонов на обмен веществ связано с их влиянием на внутриклеточ-

ные процессы окисления и образования белка. Усиление энергетических процес-

сов под влиянием тиреоидных гормонов является причиной похудания, обычно возникающего при гипертиреозе. При введении животным гормонов щитовид-

ной железы происходит значительное повышение основного обмена веществ.

Так, если ввести собаке 1 мг тироксина, то суточный расход энергии увеличива-

ется примерно на 1000 ккал.

5. Влияние на деятельность организма. Тироксин увеличивает часто-

ту сердечных сокращений, дыхательных движений, повышает потоотделение.

Кроме того, тироксин снижает способность крови к свертыванию и повышает ее фибринолитическую способность. Это связано с тем, что гормон уменьшает об-

разование в печени, почках, легких и сердце факторов, принимающих участие в процессе свертывания крови, и увеличивает синтез антикоагулянтов, а также веществ, стимулирующих фибринолитические свойства крови. Тироксин угнета-

ет функциональные свойства тромбоцитов – их адгезивную и агрегационную

258

https://t.me/medicina_free

Железы внутренней секреции

способность, что обусловлено изменением в них метаболизма простагландинов и циклических нуклеотидов.

8.4.3. Физиологическое значение тиреокальцитонина

Гормон образуется парафолликулярными клетками щитовидной железы,

которые расположены вне ее железистых фолликулов. Тиреокальцитонин при-

нимает участие в регуляции кальциевого обмена. Под его влиянием снижается уровень кальция и фосфатов в крови.

Понижение концентрации кальция в крови под влиянием кальцитонина происходит потому, что он тормозит выведение ионов кальция из костной ткани и увеличивает его отложение в ней. Тиреокальцитонин угнетает функцию остео-

кластов, разрушающих костную ткань, и активирует функцию остеобластов,

принимающих участие в образовании новой костной ткани (рис. 8.5).

Рис. 8.5. Физиологическая роль и регуляция секреции тиреокальцитонина: сплошные толстые линии – активирующие, пунктирные – тормозные влияния

259

https://t.me/medicina_free

Глава 8

Уменьшение содержания ионов кальция и фосфата в крови после введе-

ния тиреокальцитонина обусловлено также его влиянием на выделительную функцию почек. Показано, что этот гормон уменьшает канальцевую реабсорб-

цию ионов кальция и фосфата, что увеличивает выделение их с мочой.

Тиреокальцитонин активирует кальциевый насос клеточной мембраны,

что способствует выходу ионов кальция из клетки. Кроме того, гормон прямым или косвенным образом стимулирует поглощение ионов кальция митохондрия-

ми. За счет этих двух процессов происходит снижение концентрации ионов кальция в цитоплазме клеток.

Ключевую роль в регуляции секреции тиреокальцитонина играет уровень циркулирующих ионов кальция: повышение его концентрации быст-

ро приводит к дегрануляции парафолликулярных клеток, появлению в них экзо-

цитоза, что сопровождается повышением содержания тиреокальцитонина в кро-

ви (рис. 8.5). Активная секреция тиреокальцитонина в ответ на гиперкальцие-

мию способствует поддержанию концентрации ионов кальция в крови на опре-

деленном уровне (2,25‒2,75 ммоль/л или 9–11 мг%).

Способствуют секреции тиреокальцитонина некоторые биологически ак-

тивные вещества: гастрин, глюкагон, холецистокинин. Возбуждение бета-

адренорецепторов повышает, а альфа-адренорецепторов ‒ угнетает секрецию

тиреокальцитонина.

8.5. ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Паращитовидные железы ‒ парный орган, расположенный на поверхности

или погруженный внутрь щитовидной железы.

Паращитовидные железы вырабатывают гормон, который получил на-

звание паратгормона (паратирина). Паратгормон выделяется в кровь в виде прогормона, превращение которого в гормон происходит в комплексе Гольджи клеток органов-мишеней в течение 15–30 минут.

Паратгормон наряду с кальцитонином регулирует обмен кальция в орга-

низме и поддерживает постоянство его уровня в крови. При усилении деятель-

260

https://t.me/medicina_free