1 курс / Психология / Руководство_по_аддиктологии_Практическое_пособие_Менделевич

Подходыкметаболитнойиэнзимнойтерапиивнаркологии	251

• ароматические аминокислоты — источники катехоламиновых нейромедиато-ров: тирозин (предшественник ДОФА и дофамина с участием ферментов; тирозин-3-гидроксилазы и ДОФА-декарбоксилазы); триптофан (предшественник серотонина с уча-

стием триптофан-5-гидроксилазы); гистидин (предшественник синтеза гистамина с участием специфической и неспецифической декарбоксилаз);

• серосодержащие аминокислоты: таурин (слабый Р-адренергический агонист, активирует высвобождение норадреналина,

повышаетсинтез дофамина, подавляет захват и освобождение Са 1+ синаптосомами мозга);

• монокарбоновые аминокислоты: глицин функционирует как ингибиторный медиатор, главным образом в спинном мозге;

предшественникэтаноламина и эндогенного этанола;синтезируется в мозге из глюкозы и серина с участиемоксиметилтрансферазы;

• пептиды выполняют регуляторную роль, участвуя в синаптической и дистантной передаче нервных импульсов, выступают как модуляторы других медиаторов; обеспечивают психосоматические взаимодействия (Ашмарин, 1999): опиоидные пептиды; хо-

лецистокинин; ангиотензин; брадикинин; окситоцин; тиролиберин; кортиколиберин; бомбезин; ангиотензин; вазопрессин; субстанция Р; соматостатин; люлиберин; нейро-пептид Y и другие;

• пуриновые нукпеотиды: АТФ — медиатор в синапсах вегетативных нервов гладких мышц, функционирует через Са1+-каналы;

аденозин—тормозящий нейромодулятор,действуетчерезметаботропныерецепторы,опосредованночерезК+-иСа1+-ионные каналы.

Помимо собственной нейромедиаторной активности самих аминокислот, известна также их опосредующая роль в поддержании функционального состояния (тонуса) звеньев вегетативной нервной системы. Так, уровень ароматической аминокислоты триптофана влияет на процессы синтеза серотонина и мелатонина в организме, что, в свою очередь, во многом определяет аффективную симптоматикуу алкогользависимыхпациентов.

Аминокислоты рассматривают также в качестве источников лактата и пирувата — предшественников эндогенных ацетальдегида и этанола, которыеслужат альтернативныммедикаментозномуспособом подавления или предотвращения влечения калкоголю.

Все вышесказанное позволяет заключить, что, вероятно, качественная и количественная адекватность питания, характер используемой пищи по составу белков, углеводов может влиять на интенсивность синтеза и транспорт необходимых аминокислот в мозг и,соответственно,определять психоневрологические расстройства в отдельных клинических состояниях.

Рис.7.Пути (I и II)восполненияи формированиярезерва2-углеродныхэквивалентов

(поЮ.Островскому)какальтернативапотреблениюалкоголяилиснятиювлечения

252	Алкоголизм(алкогольнаязависимостьи алкогольнаяболезнь)

Показано также, что введение липоевой кислоты — эффективное метаболитное средство на всех этапах лечебно-

реабилитационного процесса (Дудко, Панченко. Пирожков, 2004). Введение глутамата смягчает симптомы аммонийной комы при функциональной недостаточности печени.

Известно, что витамины (аскорбиновая кислота, группы В) участвуют как кофер-менты в реакциях синтеза нейроактивных аминокислот и метаболитов. Поэтому их адекватная поставка в организм во многом определяет полноценное функционирование отделов нервной системы. Таурин рассматривают как наиважнейший гармонизатор выведенной из равновесия нервной системы.

Нетрудно видеть, что все перечисленные методы и средства представляют собой, по сути, разновидность заместительной терапии и малозатратный путь вторичной профилактики. Фармацевтические формы биологически активных добавок и композитных смесей,

потенциально эффективных при алкогольной и других видах химической зависимости, приведены в таблице. Необходимо добавить также, что многие из вышеперечисленных метаболитных и энзимных средств рекомендованы как эффективные лечебные и протекторные препараты органопатоло-гических осложнений при химической зависимости.

11.15.3.Ограничения применения метаболитной и энзимной терапии

Воплощение в практикуметаболитной и ферментной диеты неоднозначно просто и требует строго дифференцированного подхода и в плане индивидуального подбора биокорректоров, и в плане их дозировки. Какие предупредительные мотивы и ограничения известны на сегодня? Некоторые из них приведены ниже.

Обоснование дифференцированного применения метаболитной терапии и биокоррекции:

I.Особенности биохимической конституции:

I)ацетиляторный тип (скорость окислительного метаболизма); 2) метаболическая и функциональная толерантность к алкоголю

(активность АДГ, АльДГ, ГГТ); 3) биоритмологическая организация (сбой или отсутствие у наркозависимых индивидуальной фенотипической категоризации: спринтеры—стайеры, ритмоводители—ритмоведомые, совы—жаворонки и нарушенный внутренний контроль индивидуального «чувства времени». Это обусловливает нарушение фармакокинетики, сбой функционирования т. н.

метаболических часов и неспособность фазовой синхронизации при доставке биокорректора к цели).

II. Нарушение эндогенной биорегуляции поддержания субстратного баланса «депо—антидепо» и системы «метаболитных качелей» в конкретный момент времени.

III. Существование принципа гомеопатической доктрины, подразумевающего возможность высокой токсичности даже физиологическихсубстратов-метаболитов (например, дофамина, гистамина, гамма-оксибутирата и др.).

ГУ Существование принципа функциональной архитектоники (компартментализа-ции депо аминокислот), которая изменяется у людей,зависимыхотПАВ, из-за нарушения барьерных, транспортных и рецепторных функций биологических мембран.

V Измененная реактивность у зависимых от ПАВ (вследствие нарушения питания, всасывания, свойств константности биохимических систем и других. См. пункт I. Например, отмечено, что кишечник алкогользависимого НЕ СПОСОВЕН усваивать пищевые источники фолатов, тиамина и втгамина В,.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Подходыкметаболитнойиэнзимнойтерапиивнаркологии	253

VI. Способность некоторых метаболитов, компонентов биодобавок образовывать высокотоксичные и иммунореактивные комплексы с низкомолекулярными соединениями.

Важно: все перечисленные выше обоснования (I—VI) связаны между собой причинно-следственными взаимоотношениями,

игнорировать которые нельзя.

Во-первых, известно, что толерантность к алкоголю, как и, вероятно, к другим ПАВ. определяется соотношением активности участвующих в метаболических превращениях ПАВ ферментных систем: в первую очередь — алкоголь- и альдегиддегидрогеназ.

мик-росомальной этанолокисляющей системы с цитохромом Р-450, а также каталазы, гамма-глутамилтрансферазы и других. Во-

вторых, соответственно конституциональным типам (т. н. быстрым или медленным ацетиляторам, спринтерам и стайерам) в

норме существует несколько вариантов сочетаний функциональных мощностей этих ферментных систем, что необходимо учитывать и у наркозависимых пациентов. Индивиды —быстрые и медленные ацетиляторы — различаются по скорости метаболизма ПАВ и продолжительности их эффектов, например, по длительности наркотического обезболивающего эффекта,

времени сна. А лица с дефицитарной или ригидной формой фермента ГГГ характеризуются низкой толерантностью к алкоголю ибыстропрогредиентным алкоголизмом с тяжелой и многообразной органопатологией, а также — повышенной аллергической готовностью. Поскольку существенный вклад в избирательную органопатоло-гию при алкоголизме обеспечивается функциональной мощностью полифункциональной ферментной системы ГГТ, небезынтересен перечень средств медикаментозной терапии и факторов среды, модулирующих ее активность. В-третьих, известно о биоритмологическом режиме работы «метаболитных клеточных часов», который в норме поддерживается функцией не одного, а целого содружества ферментов и, следовательно, нарушается у больных с зависимостями. С этим невозможно не считаться при назначении энзимо- и метаболитной терапии. В-четвертых, надо принимать во внимание, что избыточные концентрации физиологических метаболитов (дофамина, гистамина) высокотоксичны. Токсичность показана и для других нейроактивных метаболитов: глутами-

на, глицина. Известна также зависимость нейро- и психоэффективности последнего от состояния гиперили гипокортизолизма алкогользависимых пациентов. То есть на фоне гиперили гипофункционального состояния надпочечников у разных пациентов одна и та же доза глицина может вызывать в двух крайних случаях прямо противоположный (тормозящий, успокаивающий или возбуждающий до агрессивности и провоцирующий алкогольную мотивацию) эффект. Следовательно, применяя модификаторы обмена биогенных аминов, необходимо рассчитывать на сохранные регуляторные механизмы поддержания гомеостаза и эндоэкологического баланса. В-пятых, следует принимать во внимание компартментализацию аминокислот в зонах головного мозга, а также специфичность транспортных систем, что определяет, по выражению И. П. Ашмарина с соавт. (2004),

принцип «химических адресатов» в технологиях метаболитной терапии. Понятно, что у больныхс алкогольной энцефалопатией наверняка нарушены процессы компартментализации и сама архитектоника депо и рецепторного аппарата, отчего может исказиться или вовсе не состояться ожидаемый эффект энзимотерапии.

Таким образом нам представляется, что существование временных и пространственных особенностей передачи сигналов в нейромедиаторных постсинаптических эффектах и функционировании системы «химических адресов» в организме выдвигает ряд очень важныхтребований и ограничений в вопросе использования метаболитныхсмесей и биологически активных добавок к пище (БАД). БАД (или композит) не могут утилизироваться организмом со 100-процентной эффективностью, действовать сразу и непосредственно на органы-мишени, они должны быть «узнаваемы» и пройти иммуноло-

254	Алкоголизм(алкогольнаязависимостьи алкогольнаяболезнь)

гическую «таможню». В то же время понятно, что у большинства наркозависимых больных с сопутствующими функциональными нарушениями печени и почек, других внутренних органов и защитных систем организма «таможенный контроль» снижен или от-

сутствует. Для прогнозирования эффективности лечения необходимо предусматривать целостность регуляции, осуществляемой гормонами, секретирующихся в кровь, спинномозговую или межклеточную жидкость и циркулируют в них, модулируют состояние клеток-мишеней, на которые направлена энзимная терапия.

	ГалоперидолТАД
	АнтиконвульсантыОральныеконтрацептивы
Нестероидныепротивовоспалительныесредства
Антиритмики, антикоагулянты
Г ГГТ	Ноксирон
	Дексаметазон
	Эстрадиол

Мембранотропныеимембраностабилизирующиесредства

Цитостатики:актиномицинD,циклогексимид Глюкокортикоиды Инсулин

Г ГГТ Антигипертензивныесредства а-метилдофа Резерпин-азатиоприн

Примечание.ТАД—трициклическиеантидепрессанты;f4-—двухфазноедействие(сначала повышаетТ.а затемснижает4активностьГГТ)оказываетцитостатики иммуномодулятор азатиоприн.

Избыточноеуглеводноепитаниеижирыснижают,авысокобелковаядиета—способствует повышениюакгивностиГГТ.

Рис.8.Влияниенекоторыхлекарственныхпрепаратовиособенностейпитаниянаактивностьгамма-глутамилтрансферазы(ГГТ)в

крови

11.15.4. Концепция рационального питания и метаболитная терапия

Биохимики и биофизики подчеркивают, что как сложный метаболизм клетки может быть упрощен и сведен к интегральным моделям, так и молекулярный патогенез алкоголизма, любой другой патологии, может быть упрощен, сведен к интегральным форму-

лам. Эти формулы возможно составить для самоорганизующейся системы организма человека, т. к. вся его регуляторная деятельность построена на контроле за движениеми распределением интегральных метаболитных потоков.

В науке о питании давно существует идея и разрабатывается концепция рационального питания с учетом феномена адаптивного роста клеток, тканей и органов. Значительная роль в потребностях организма принадлежит регулирующим системам,

способ-

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Подходыкметаболитнойиэнзимнойтерапиивнаркологии

255

ным получать, накапливать, перерабатывать и направлять информацию для регулирования адаптивного роста. Предполагается наличие взаимосвязи питания и регулирующих систем, получающих информацию о точках депо и направлениях метаболического потока, и существование интегративных показателей метаболического статуса организма — т. н. метаболитов с интегрирующей ролью и класса биомопекуп-переносчжов информации. То есть допускается возможность некоего дискриминантного образа жизни и питания с доминирующей ролью в алгоритме последнего основных компонентов регуляции гомеостаза, поддержания метаболического статуса организма и его адаптивности. При этом подчеркивается, что адаптивный рост тканей нуждается в избирательной информации о метаболитах с интегральной ролью в организме. В этой структурно-функциональной цепи именно ферментам может принадлежать ведущая роль. Поэтому и сами ферменты, как информаторы, медиаторы и модуляторы ферментов (витамины и микроэлементы с коферментной ролью) могут быть целенаправленно использованы в лечебно-

реабилитационной наркологической практике.

Примечание. Разделение специфического и неспецифического механизмов весьма условно — они почти всегда протекают сочетание Принципиальнаярегуляция техи другиходинакова и сводитсякоптимальномуфункционированиюс учетом потокаинформацииот факторов воздействия.

Рис.9.Общиепутиимеханизмыадаптации

256	Алкоголизм(алкогольнаязависимостьиалкогольнаяболезнь)

Примечание. Практически все методы рефлексотерапии, а также метаболитная, энзимотерапия и даже психотерапия действуют на перечисленныевышебиохимическиеибиофизическиепутии механизмы адаптации.

Рис.10.Системаконтролячистотывнутренней среды

Интегративность, интегративная роль метаболитов, интегральная информация. В настоящее время требуется содержательная расшифровка этих понятий в прикладном (лечебно-диагностическом) аспекте. Откуда и какую информацию получают регулирующие питание системы организма? Только ли от продуктов питания, плодов и растений? Или и от других источников информационно-волновой природы, способных влиять на системы регуляции гомеостаза изнутри и извне? Что заключают в себе понятия «метабо-литный голод», «метаболические болезни», «метаболитная терапия»? Концепции «мо-

лекулярных болезней», «энергетических болезней» существовали уже в 1960-е гг. Известно даже понятие «уход за метаболизмом». «Расшифровка» смысла этих терминов и механизмов позволила бы разработать, с одной стороны,

математическую модель питания как потребностного поведения организма и с другой — алгоритм коррекции нарушенного питания и управления им, в том числе выправления алкогольного наркомани-ческого гомеостаза и снятия (или погашения)

потребностной доминанты — влечения к алкоголю. Вероятно, ошибочная диета может сделать человека алкоголиком: это экспе-

риментально доказано на крысах. Например, известно, что высокий уровень рафинированных углеводов на фоне дефицита витаминов, минеральныхсолей и белков могут индуцировать тягу к спиртному.

В работах А. А. Артемчука показано, что дисбаланс минеральных компонентов сопровождает алкогольную болезнь и особенно обостряется в периоды предрецидивов и после запоев. Американские диетологи даже рекомендуют

противоалкогольную диету, что не лишено оснований, учитывая накопленный экспериментальный и практический опыт в области изучения обменных нарушений при хронической алкогольной интоксикации, в медицинской генетике и медицинской энзимологии. Особенности питания, обеспечивающие индукцию метаболитной тяги к спиртному и усугубляющие эффекты алкогольной интоксикации, таковы: богатая рафинированными углеводами диета на фоне дефицита белков и минеральных солей (один из возможных механизмов — снижение уровня тиамина и активности транскетолазы,вызываемые глюкозой);

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

Подходыкметаболитнойиэнзимнойтерапиивнаркологии

257

дефицит селена повышает нейротоксические эффекты алкоголя и других психоактивных веществ; ацетачьдегид, ацетат

ингибируют транспорт тиамина с участием Na,K-АТФазы и синтез пиридоксаль 5-фосфата; гамма-оксибутират как нейроактивный субстрат и метаболит очень опасен, т. к. может вызывать кому с остановкой дыхания и летальным исходом,

гипотермию; /3-аланин.

Необходимо подчеркнуть, что энзимотерапия и метаболитная терапия входят в т. н. базисную терапию наркологических заболеваний. Базисная терапия в основном пред-стаагсена методами и средствами, направленными на повышение качества жизни и оптимизацию (восстановление) саногенетических механизмов и естественных процессов саморегуляции организма больного, поэтомуимеет решающее влияние на этапах ремиссии и реабилитации.Особенное значение метаболитная и энзимная терапия приобретают в случаях коморбидно отягощенной алкогольной или наркотической зависимости соматическими и неврологическими заболеваниями и осложнениями. Показано, что своевременное назначение необходимых (что выявляется путем клинико-лабораторного исследования по паттернам диагностических и прогностических показателей) метаболитов в виде композитных смесей в составе комплексного лечения больных алкоголизмом ускоряет редукцию большинства клинических симптомов заболевания, повышает адаптационный потенциал и качество ремиссии наркозависимых по сравнению с лечением только традиционными методами патогенетической терапии (Артемчук, 2002-2005). Особую ценность применение комплексной метаболитной терапии имеет у больных с тяжелым коморбидным сопровождением и в состояниях декомпенсации,

когда традиционная детоксикационная терапия и медикаментозная интервенция не только малоэффективны, но иногда и противопоказаны из-за нарушения фармакокинетики, развития феноменов синергизма, летального синтеза и парадоксальности эффектов.

Исходя из основополагающих принципов неотложной помощи в наркологии ферменты и метаболиты могут применяться с целью уменьшения вреда. В число приемов такого применения входят: детоксикация путем ферментативного ускорения выведения ядов и метаболитов; восстановление гомеостаза; лечение (снятия симптомов и синдромов) и предупреждение осложнений интоксикации ПАВ.

В качестве теоретической основы для прикладной энзимотерапии перспективна разработка следующих направлений:

ферменты и метаболиты в детоксикации при острых и хронических отравлениях ПАВ; ферментная и метаболитная регуляция толерантности; ферментная и метаболитная регуляция влечения; ферменты и метаболиты в поддерживающей и противорецидивной терапии наркозависимостей; ферментная и метаболитная терапия и профилактика соматоневрологических осложнений наркотизации; аминокислоты в качестве метаболитной терапии (купирования) синдромов влечения и отмены.

11.15.5. Примеры практического применения метаболитной и энзимной терапии в наркологии

В качестве практического примера можно привести ранее описанное нами эффективное использование терапевтических доз гистамина(1,0 мл 0,1% внутрикожно, ежедневно в течение трех дней) в качестве противорецидивного средства у больных с алкогольной зависимостью.

Недавно полученные данные (Кржечковская, Желтухина, Небольсин, 2003) об антиаллергических свойствах гамма-

глутамилгистамина в опытах на морских свинках и мышах подтверждают предполагаемое нами ранее участие фермента гамма-глутамил-

9 Зак. .1806

258	Алкоголизм(алкогольнаязависимостьиалкогольнаяболезнь)

трансферазы крови и тканей в гистаминообезвреживающей функции организма и в обеспечении индивидуальной толерантности к алкоголю путем дезактивации высвобождающегося при алкогольных эксцессах гистамина. Эти работы открывают новые воз-

можности энзимной терапии, во-первых, острых отравлений (алкогольной, гистамино-вой интоксикации) как у зависимых от алкоголя,

так и у не злоупотребляющих алкоголем лиц и, во-вторых, в управлении толерантностью у алкогользависимых больных с целью провокации у них аверсивныхреакций на прием алкоголя и разрушения потребностной алкогольной доминанты.

Существует достаточно много примеров успешного использования природных источников (грибов, морепродуктов,

лекарственных трав и растений) и приготовленных на их основе БАД в условно-рефлекторной аверсионной терапии алкоголизма.

Изучением механизма их антитоксического и противорецидивного эффектов интенсивно занимается лаборатория токсикологии национального научного центра наркологии и Институт здоровья в Москве (Нужный с соавт., 2002-2004).

Так, одним из путей частичной реализации энзимотерапии алкогольной зависимости можно рассматривать действующее начало грибов-копринусов — коприн, который гидролизуется в организме с образованием 1-аминоциклопропанола, мощного ингибитора АльДГ и обусловливает дисульфирам-подобную реакцию на прием этилового алкоголя (Нужный, Ефремов, Рожанец, 2002).

Показана также способность экстракта гребней винограда (препарат Вега-плюс) изменять фармакокинетику и фармакотокси-

кологию алкоголя. Действующее начало экстракта — флавоноиды, обладающие антиок-сидантной активностью. Клинико-

токсикологическая картина эффектов этого препарата проявляется в снижении скорости элиминации алкоголя и усилении его опьяняющего действия наряду с ослаблением выраженности алкогольных постинтоксикационных расстройств (похмелья) и

алкогольныхосложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (Нужный, Пометов, Ковалева и др., 2002).

Чрезвычайный интерес с точки зрения возможной модуляции ферментов метаболизма алкоголя в организме человека представляет изучение механизмов некоторых видов фитотерапии алкоголизма (с помощью приготовленных по народным рецептам тимьяна, чабреца, копытня, баранца, корня солодки) с эффектом выработки эмоционально-негативной реакции на алкоголь. БАД отечественного и импортного производства (такие, как Алкогал, Алкостоп, Вега-плюс и другие) представляют собой наглядный пример сложных метаболитных и лекарственных растительных смесей, обладающих отрезвляющим и органопротекторными свойствами при алкогольной интоксикации. Эффективный противовирусный иммуномодулятор ЭПСОРИН,

приготовленный из натив-ных источников животного происхождения, заслуживает пристального изучения как вероятный адаптоген-

энзимный и метаболитный регулятор.

Вопросы ограничения применения, специфичности и неспецифичности в энзимотерапии заслуживают дальнейшего изучения на основе глубокого системного анализа имеющихся практических наработок, теоретических обоснований и экспериментальных исследований.

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

ГЛАВА 12

ОПИОИДНАЯ ЗАВИСИМОСТЬ ИПОСЛЕДСТВИЯЗЛОУПОТРЕБЛЕНИЯОПИОИДАМИ

Опиоидами называется группа психоактивных веществ, родственных специфическим (опиоидным) рецепторам и оказывающих многообразное влияние на центральную нервную систему (ЦНС) и физиологические функции.

Подобно алкоголю и лекарственным препаратам снотворно-седативного спектра (например, производным бензодиазепина),

опиоиды преимущественно угнетающе действуют на мозговые функции и относятся, таким образом, к категории супрессоров ЦНС.

В разграничении понятий опиаты и опиоиды есть определенные трудности. I (смятие опиатов в узком смысле подразумевает наркотические вещества, непосредственно полученные из растительного сырья (снотворного мака) и имеющие, таким образом,

полностью природное происхождение. Категория опиатов наряду с отдельными алкалоидами снотворного мака включает первично обработанные растительные продукты, содержащие смесь алкалоидов (например, ацетилированный опий).

Под опиоидами традиционно понимают вещества сходного с опиатами фармакологического действия, но полученные искусственным — полусинтетическим или синтетическим — путем. Для отечественной клинической наркологии более привычен термин «опиаты», в зарубежной (особенно англоязычной) литературе преимущественно используется термин «опиоиды». В

соответствии с современной систематикой ПАВ, все лиганды опиоидных рецепторов, вне зависимости от их происхождения, носят название апиоидов.

Примечательно, что в начале 1990-х гг. в России больные опийной наркоманией преимущественно употребляли ацетилированные препараты снотворного мака (опиаты), а в настоящее время основной употребляемый наркотик этого ряда— героин

(полусинтетический опиоид).

Несомненно, при определенных различиях в степени наркогенности, симптоматике интоксикации, динамике фазных состояний,

связанных со злоупотреблением природными, полусинтетическими или синтетическими веществами, в основе зависимости от них лежат универсальные механизмы. Эти механизмы при систематическом употреблении наркотиков и выявлении признаков зависимости от них позволяют констатировать наличие единого заболевания — опиоидной зависимости в ее различных клинических вариантах

(героиновая наркомания, злоупотребление трамадолом или кодеином и т. д.). Равноправным (хотя и менее корректным) синонимом

опиоидной зависимости можно считать традиционный для отечественной наркологии термин «опийная наркомания».

Мы считаем более предпочтительным использование понятия «опиоиды» взамен понятия «опиаты» как термина более общего порядка и обозначающего все вещества, родственные опиоидным рецепторам.

Терминологические трудности усугубляются тем, что к категории опиоидов относятся не только агонисты опиоидных рецепторов

(т.е.вещества, обладающие морфино-

260	Опиоиднаязависимостьипоследствиязлоупотребленияопиоидами

подобными свойствами), но и препараты смешанного — агонист-антагонистическо-го — действия, а также антагонисты опиоидных рецепторов,проявляющие противоположные морфину фармакологические эффекты.

Уникальный спектр фармакологического действия опиоидов обусловливает их широкое использование в медицине в качестве наркотических анальгетиков. Главное предназначение этих препаратов — обезболивание в послеоперационном периоде в хирур-

гической клинике, а также смягчение хроническихболей,вызванныхзлокачественнымиопухолями.

Опиоиды находят применение в урологии для купирования почечной колики. Они также используются в реанимационной практике в качестве противошоковых препаратов и средств, купирующих кардиогенный отек легких. Кроме того, препараты этого класса применяются в качестве противокашлевых средств (кодеин) и средств, подавляющих перистальтику кишечника (лоперамид).

Наконец, во многих странах официальные опиоиды употребляются в заместительной терапии опиоидной зависимости (метадон, LAAM, бупренорфин).

При интенсивных (и особенно хронических) болях применению опиоидов нет альтернативы. Средства для наркоза могут их заменить лишь временно и только в ограниченном круге клинических ситуаций, например в ходе хирургической операции. Ненар-

котические анальгетики (нестероидные противовоспалительные средства) не обладают сравнимой с опиоидами способностью устранять очень сильные боли.

Постоянный поиск возможности синтеза принципиально новых веществ, альтернативных опиоидам по силе обезболивающего действия, но не обладающих нарко генным и свойствами, ведущийся в течение многих десятилетий, к сожалению, пока не увенчался успехом. Более того, с точки зрения современныхпредставлений о механизмах регуляции боли правомерность постановки вопроса о принципиальной возможности существования лекарственных средств, способных оказывать сопоставимое с опиоидами бо-

леутоляющее действие, но не участвующих в опиоидергических нейрофизиологическихпроцессах, представляется сомнительной.

Следует упомянуть, что в процессе поиска мощных анальгетиков, не обладающих наркогенными свойствами, были в разное время синтезированы героин, метадон и некоторые другие опиоиды с выраженной способностью вызывать зависимость. Примеча-

тельно, что героин, синтезированный из морфина в расчете на возможность его применения в лечении морфинизма, по наркогенному потенциалу значительно превзошел исходное вещество.

Наркогенные свойства — облигатная характеристика ПАВ опиоидного ряда. Мощное болеутоляющее действие опиоидов, их способность устранять любой психофизический дискомфорт в сочетании со специфическим и крайне притягательным для пред-

расположенных лиц психотропным действием, а также быстро развивающийся синдром отмены при повторном употреблении создают почвудля формирования тяжелых форм наркотической зависимости от этих веществ.

Героиновая наркомания и другие формы опиоидной зависимости представляют наряду с алкоголизмом одну из наиболее распространенных и социально значимых болезней аддиктивного круга. В России и сопредельных государствах, а также во многих других странах Европы и Азии героиновая (опийная) наркомания преобладает в структуре наркоманий. Сходная ситуация до 1980-х гг.

наблюдалась в США. Но в настоящее время преобладающим запрещенным наркотиком в странах американского континента стал кокаин (Менделевич, 2005; O'Brien etal., 1999; Brust, 2004).

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/