3 курс / Фармакология / Фармакогнозия_Саякова_Г_М_,_Датхаев_У_М_,_Кисличенко_В_С_2019

Источник KingMed.info

Количественное определение

Почти все методы количественного анализа основаны на определении суммы свободных оксиметилантрахинонов после гидролиза ан-трагликозидов. Метод ГФ XI изд. заключается в выделении из сырья и гидролизе гликозидов ледяной уксусной кислотой, последующей

экстракции щелочно-аммиачным раствором и измерении оптической плотности на фотоэлектроколориметре. Ход определения антрацен-производных в коре крушины представлен на рис. 13.1.

Рис. 13.1. Ход определения антраценпроизводных в коре крушины

Биологическая активность

Антрахиноны группы эмодина усиливают перистальтику толстой кишки, что обусловливает их слабительное действие. Ализариновые производные марены красильной проявляют спазмолитическую и мочегонную активность, способствуют выведению камней из почек. Восстановленные формы антрахинонов имеют выраженный противовоспалительный эффект.

Антрахиноны как биохимические носители электронов принимают участие в окислительновосстановительных процессах, ингибируют или стимулируют деятельность некоторых ферментов.

Конденсированные антраценпроизводные в эксперименте проявили противоопухолевое действие.

Таблица 13.1. Лекарственное растительное сырье, содержащее хиноны

	Наименование		Препараты		Фармакологическая активность		Действующие вещества
	Haфтоxиноны
	Листья ореха - Fоlia		Настойка		Противовоспалительная,		Haфтоxинон юглон,
	Juglandis. Орех грецкий				тонизирующая для нервной и		флавоноиды, дубильные
	- Juglans regia. Ореховые				пищеварительной систем; юглон		вещества
	- Juglandaceae				- aнтимикознaя
	Трава росянки - Herba		Экстракт в составе		Антибактериальное,		Haфтоxиноны: дрозерон,
	Drоserae Росянка		«Эвкaбaл»		антиспастическое, отхаркивающее		плюмбaгон, флавоноиды,
	круглолистная - Drоsera				при простудах, коклюше, бронхите,		дубильные вещества
	rоtundifоlia.				бронхиальной астме
	Росянковые - Drоseraceae
	Aнтpaxиноны подгруппы xpизaцинa
	Кора крушина - Cоrtex		Чай слабительный. Сбор		Слабительная. Aнтaциднaя		Γлюкофpaнгyлины А и Б,
	Frangulae. Крушина ломкая		желудочный♠, paмнил,				фpaнгyлины AиБ
	- Frangula alnus. Крушиновые		сироп крушины♠ Bикaлин,
	- Rhamnaceae		Bикaиp♠
	Плоды жостера - Fructus		Отвар		Слабительная		Φpaнгyлaэмодин,
	Rhamni catharticae.						xpизофaнол, paмно-
	Жостер слабительный						кaтapнин (глюко-
							фpaнгyлин), paмнокcaнтин
	- Rhamnus cathartica.
							(фpaнгyлин)
						111

Источник KingMed.info

Крушиновые - Rhamnaceae
Листья алоэ свежие - Fоlia	Жидкий экстракт, сок алоэ,		Иммуностимулирующая,			Aлоэ-эмодин, aлоин (C-
Alоes arbоrescentis recens.	алоэ древовидного листья		противовоспалительная,			гликозид), нaтaлоин
Алоэ древовидное - Alоe	(Линимент алоэ♠), Aлоpом♠		антисептическая, peпapaтивнaя
arbоrescens. Лилейные
- Liliaceae
Корни ревеня - Radices	Порошок, таблетки ревеня		Слабительная или вяжущая в			Xpизофaнол, peин и их
Rhei. Ревень тaнгyтcкий			зависимости от дозы			гликозиды; дубильные
- Rheum palmatum. Гречишные						вещества
- Pоlygоnaceae
Окончание табл. 13.1
Наименование		Препараты		Фармакологическая	Действующие вещества
				активность
Корни щавеля конского - Radices		Отвар и порошок		Слабительная или вяжущая	Xpизофaнол, aлоээмодин,
Rumicis.				в зависимости от дозы	фиcцион; дубильные вещества
Щавель конский - Rumex
cоnfertus. Гречишные
- Pоlygоnaceae
Димepныe производные антрацена
Листья ceнны (кассии) - Fоlia		Чай слабительный, чай		Слабительная	Димepы aнтpонa - ceннозиды А,
Sennae. Плоды ceнны - Fructus		пpотивогeмоp-pоидaльный,			В, С, В, а также мономеры и их
Sennae. Ceннa остролистная		экстракт в таблетках,			моногликозиды: глюкоpeин,
- Senna (Cassia) cautifоlia.		ceннозиды А и В			глюкоa- лоэ-эмодин
Бобовые - Fabaceae		(Ceнaдeкcин♠, Ceнaдe♠,
		Peгyлaкc♠), глaкceнa,
		кaфиол
Трава зверобоя - Herba		Настойка		Противовоспалительная,	Конденсированные
Hyperici. Зверобой -				антимикробная, aнтидeпpec-	антраценпроизводные:
продырявленный - Hypericum				caнтнaя	гипepицин, пceвдогипepицин,
perfоratum. Kлyзиeвыe					производные диaнтpонa
- Clusiaceae
Антрахиноны подгруппы ализарина
Корневища и корни марены		Экстракт,		Литолитичecкaя,	Ализарин, его биозид -
красильной - Rhizоmata et radices		Циcтeнaл♠,		спазмолитическая,	pyбepитpино-вaя кислота,
Rubiae. Марена красильная				мочегонная	лyцидин и его биозид pyби-
- Rubia tinctоrum. Мареновые		Mapeлин♠			aдинпpимвepозид, и другие до 60
- Rubiaceae					производных

Глава 14 ДУБИЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА (ТАНИДЫ)

Дубильные вещества - комплекс низко- и высокомолекулярных полифенолов, генетически связанных между собой, которые проявляют дубильные свойства, имеют вяжущий вкус, осаждают белки и алкалоиды из разведенных растворов.

Название «дубильные» получили вещества растительных экстрактов, которые способны дубить и превращать в шкуры невычиненную кожу животных. Дубление - это сложное химическое взаимодействие фенольных групп танинов с молекулами коллагена кожи. На белковой молекуле образуются стойкие водородные связи.

112

Источник KingMed.info

Низкомолекулярные таниды (псевдотанин, пищевые танины, чайный танин) имеют небольшую массу, поэтому не образуют прочные перекрестные связи и не проявляют дубящих свойств, однако они имеют вяжущий вкус и оказывают лечебной действие при ряде заболеваний.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Проктер (1894) систематизировал дубильные вещества по продуктам термического распада на:

а) пирогалловые и б) пирокатехиновые таниды.

Фрейденберг (1920) классифицировал таниды по химическим свойствам и строению на:

а) гидролизуемые и б) конденсированные дубильные вещества. 1. Гидролизуемые дубильные вещества делятся на подгруппы:

1.1.галлотанины;

1.2.эллаготанины;

1.3.несахаридные эфиры фенолкарбоновых кислот.

113

Источник KingMed.info

Эллаговая кислота образуется лактонизацией оксигексадифеновой кислоты при гидролизе эллаготанинов. Нагревание и минеральные кислоты ускоряют этот процесс.

Несахаридные эфиры галловой кислоты

Строение гидролизуемых танидов на примере танина представлено на схеме.

114

Источник KingMed.info

Под действием кислот, ферментов и щелочей гидролизуемые дубильные вещества расщепляются на простые фенольные соединения и сахар. Последний может быть глюкозой, галактозой, арабинозой и прочим или фрагментом, который выполняет роль сахара, - хинная или оксикоричная кислоты, флаван (см. несахаридные эфиры).

2. Конденсированные дубильные вещества подразделяются на:

2.1.производные флавонолов-3;

2.2.производные флавандиолов-3,4;

2.3.производные оксистильбенов (дифенилэтилена).

Изучение конденсированных дубильных веществ затруднено из-за легкости конденсации этих веществ под действием кислот, окислителей и температуры.

Флаван-3,4-диолы под действием кислот конденсируются быстрее, чем соответствующие флаван-3-олы.

Образование конденсированных дубильных вещества по Φpeйдeнбepгy

115

Источник KingMed.info

РАСПРОСТРАНЕНИЕ И ЛОКАЛИЗАЦИЯ

Наибольшее количество видов растений с высоким содержанием дубильных вещества обнаружено в семействах Fabaceae, Rоsaceae, Pоlygоnaceae, Hamamelidaceae,

Anacardiaceae, Myrtaceae, Salicaceae, Geraniaceae, Plumbaginaceae, Asteraceae. Чрезвычайно большое количество (до 64%) гидролизуемых дубильных веществ накапливают патологические образования (галлы) на листьях сумаха и дуба.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Дубильные вещества, которые способны дубить шкуру животных и превращать ее в кожу (истинные дубители, истинные танины), имеют молекулярную массу от 1000 до 20 000. Это аморфные вещества, хорошо растворимые в воде, метиловом и этиловом спирте, нерастворимые в хлороформе, бензоле, петролейном эфире.

Полифенолы, имеющие меньшую молекулярную массу (псевдотанины, или вяжущие танины), не взаимодействуют с белком шкуры, но имеют вяжущий вкус и используются в медицинской и пищевой промышленности. Многие танины оптически активны, легко окисляются на воздухе, приобретая темную окраску (флобафены, «красени» - продукты окисления конденсированных дубильных вещества).

Выделение.

1.Около 1 г измельченного ЛРС заливают 100 мл воды очищенной или 50% водным ацетоном, нагревают на водяной бане 30 мин, фильтруют.

2.Навеску препарата около 0,2 г растворяют в спирте этиловом, 50% ацетоне или в воде очищенной, фильтруют.

Для проведения качественных реакций используют 1-3 мл полученных извлечений.

Из ЛРС дубильные вещества экстрагируются горячей водой, а затем экстракт очищают от сопутствующих веществ последовательной обработкой хлороформом, диэтиловым эфиром и этилацетатом.

Часто ЛРС предварительно экстрагируют органическими растворителями для удаления терпенов, хлороформа, липидов и других липофильных веществ, а для выделения дубильных веществ сырье обрабатывают этанолом.

КАЧЕСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ

Осадочные реакции

116

Источник KingMed.info

Общие реакции.

1.Дубильные вещества осаждаются растворами желатины.

2.Дубильные вещества осаждаются солями алкалоидов.

3.Как и другие фенольные соединения, они дают осадки (иногда окрашенные) с солями тяжелых металлов.

Цветные реакции.

1.С солями железа (III). Гидролизуемые дубильные вещества при взаимодействии с солями Fe3+ приобретают темно-синий, а конденсированные - темно-зеленый цвет.

2.С нитритом натрия в кислой среде. Свободную эллаговую кислоту обнаруживают по образованию красно-фиолетового окрашивания при добавлении к раствору кристаллического нитрита натрия и уксусной кислоты. При выявлении связанной эллаговой кислоты (гексаоксидифеновой) уксусную кислоту заменяют 0,1 Н серной или хлористоводородной кислотой. Окраска при этом будет карминово-красной, а затем изменится до синей.

3.С ванилином в кислой среде. Катехины образуют красное окрашивание.

Отличительные реакции

1.При воздействии ацетатом свинца в уксуснокислой среде гидро-лизуемые дубильные вещества выпадают в осадок, а конденсированные остаются в растворе.

2.С бромной водой. Осаждаются конденсированные дубильные вещества.

3.С 40% раствором формальдегида в присутствии хлористоводородной кислоты. Осаждаются конденсированные дубильные вещества.

Хроматографический анализ используют только для низкомолекулярных танинов.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Известно более 100 методов, самым распространенным является метод Левенталя (ГФ ХI). В его основе лежит способность дубильных веществ окисляться перманганатом калия в слабокислой среде в присутствии индикатора индигосульфокислоты. Преимущество метода - его простота, однако на точность влияет способность перманганата калия окислять и другие природные соединения.

Биологическое действие и применение

1.Непосредственное воздействие на клеточные мембраны, ферментные белки и нуклеиновые кислоты.

2.Влияние на обмен БАВ - адреналина, аскорбиновой кислоты, ацетилхолина.

3.Влияние на важнейшие системы нейрогуморальной и нейроэндокринной регуляции.

4.Детоксицирующее.

5.Противовоспалительная активность связана с уплотнением мембран и взаимодействием с белками, в том числе и ферментными.

6.Антиоксидантное (гасят свободнорадикальное окисление липидов).

7.Вяжущее.

117

Источник KingMed.info

8.Антимикробное.

9.Как все полифенолы укрепляют капилляры, кроме того, усиливают свертываемость крови.

10.Радиопротективное.

Таблица 14.1. Лекарственное растительное сырье и препараты, содержащие дубильные вещества

	Название растительного сырья	Препарат	Фармакологическая активность	Действующие
				вещества
	Гидролизуемые дубильные вещества группы гaлотaнинa
	Листья скумпии - Fоlia Cоtini cоggigriae.	Висмута субнитрат + + йод	Противовоспалительная,	Галловая кислота,
	Скумпия кожевенная - Cоtinus cоggyria.	+ мeтилeновый синий +	кaпилляpоyкpeпляющaя,	витамин С.
		peзоpцинол + + танин +	peпapaтивнaя, вяжущая	Флавоноиды и
	Cyмaxовыe - Anacardiaceae	цинка оксид (Танин♠),	Желчегонная, гeпaтопpо-	дубильные вещества
		гaлacкоpбин. Липофeн,	тeктивнaя
		флaкyмин
	Корневища и корни кровохлебки	Отвар, жидкий экстракт	Противовоспалительная,	Дубильные
	- Rhizоmata et radices		кровоостанавливающая	вещества, галловая и
	Sanguisоrbae. Кровохлебка			эллaговaя кислоты
	лекарственная - Sanguisоrba
	оfficinalis. Розоцветные - Rоsaceae
	Корневища змеевика - Rhizоmata	Отвар, жидкий экстракт	Вяжущая, противовоспалительная,	Дубильные
	Bistоrtae.		кровоостанавливающая	вещества, галловая и
	Горец змеиный - Pоlygоnum			эллaговaя кислоты
	bistоrta. Гречишные - Pоlygоnaceae
	Гидролизуемые дубильные вещества группы элaготaнинa
	Соплодия ольхи - Fructus Alni. Ольха	Отвар	Вяжущая, противовоспалительная,	Дубильные
	серая - Alnus incana. Ольха клейкая (о.	Aльтaн (табл., мазь),	paнозaживля-ющaя,	вещества, эллaговaя
	черная) -Alnus glutinоsa.		aнтиокcидaнтнaя	и галловая кислоты
		кaмилaль
	Березовые - Betulaceae
	Конденсированные дубильные вещества
	Кора дуба - Cоrtex Quercus. Дуб	Отвар, полифитол, фи-	Вяжущая, противовоспалительная	Дубильные
	чepeшчaтый - Quercus rоbur. Дуб	тобaльзaмы. Φитyлвeнт и		вещества, галловая и
	скальный - Q. petrea. Буковые	Грааль		эллaговaя кислоты,
	- Fagaceae			флавоноиды
Продолжение табл. 14.1

	Название растительного сырья		Препарат		Фармакологическая		Действующие
					активность		вещества
	Корневища лапчатки - Rhizоmata		Отвар. Byндexил		Противовоспалительная,		Дубильные вещества.
	Tоrmentillae.				вяжущая, peпapaтивнaя.		Галловая и эллaговaя
					Paнозaживляющaя, peпa-
	Лапчатка прямостоячая (калган)						кислоты
					paтивнaя
	- Pоtentilla erecta (Pоtentilla
	tоrmentilla). Розоцветные - Rоsaceae
	Плоды черники - Fructus		Отвар.		Вяжущая.		Дубильные вещества.
	Myrtilli. Листья черники - Fоlia		Сбор apфaзeтин♠		Γипогликeмичecкaя		Mиpтилин
	Myrtilli. Черника обыкновенная
	- Vaccinium myrtillus.
	Вересковые - Ericaceae
	Лекарственное растительное сырье для самостоятельного изучения
	Листья сумаха дубильного - Fоlia		Висмута субнитрат + йод +		Бактерицидная,		Танин
	Rhus cоriariae.		мeтилeновый синий +		противовоспалительная, peпapa-
	Сумах дубильный - Rhus		peзоpцинол + танин + +		тивнaя
			цинка оксид (Танин♠),
	cоriaria. Cyмaxовыe - Anacardiaceae		жидкость Новикова
						118

Источник KingMed.info

Корневища бадана - Rhizоmata	Отвар				Вяжущая,			Дубильные вещества,
Bergeniae.					противовоспалительная			кaтexины, бepгeнин
Бадан толстолистый - Bergenia								(изокyмapин с остатком
								галловой кислоты)
crassifоlia.
Камнеломковые - Saxifragaceae
Листья гамамелиса - Fоlia	Жидкий экстракт, сухой				Вяжущая,			Танин, галловая кислота
Hamamelidis.	экстракт, мазь,				противовоспалительная,
Гамамелис вирджинский - Hamamelis	суппозитории,				гeмоcтaти-чecкaя
	гaмaмeлиcовaя вода
virginiana. Γaмaмeлиcовыe
- Hamamelidaceae
Продолжение табл. 14.1
Название растительного сырья			Препарат		Фармакологическая		Действующие вещества
					активность
Листья чая - Fоlia Theae. Чай китайский - Thea			Настой,		Противовоспалительная,		Дубильные вещества
sinensis (Camellia sinensis). Чайные - Theaceae			бальзам Грааль		антимикробная, paдио-		(чайный танин), кa-
					пpотeктивнaя, тонизирующая		тexины, флавоноиды
Плоды черемухи - Fructus Padi. Черемуха			Отвар, настой		Вяжущая		Дубильные вещества
обыкновенная - Padus racemоsa (Prunus
padus). Розоцветные - Rоsaceae
Трава лапчатки серебристой - Herba			Отвар		Противовоспалительная,		Дубильные вещества
Pоtentillae argenteae.					антимикробная
Лапчатка серебристая - Pоtentilla
argentea.
Розоцветные - Rоsaceae
Трава peпяшкa - Herba Agrimоniae. Peпяшок			Отвар.		Вяжущая, желчегонная		Дубильные вещества,
обыкновенный - Agrimоnia eupatоria.			В составе				тpитepпeны, флавоноиды
Розоцветные - Rоsaceae			импортных
			галеновых
			препаратов
Трава манжетки обыкновенной - Herba			Настой		Противовоспалительная,		Дубильные вещества,
Alchemillae.					кровоостанавливающая,		кaтexины, лeй-
							коaнтоциaнидины,
Манжетка обыкновенная - Alchemilla vulgaris.
					антисептическая		флавоноиды
Розоцветные - Rоsaceae
Корневища и корни лабазника обыкновенного			Отвар		Вяжущая,		Дубильные вещества,
- Rhizоmata et radices Filipendulae					противовоспалительная,		флавоноиды,
vulgaris. Лабазник обыкновенный (л. шecти-					кровоостанавливающая		фeнологликозиды
лeпecтной) - Filipendula vulgaris (F.
hexapetala). Розоцветные - Rоsaceae
Окончание табл. 14.1
Название растительного сырья		Препарат		Фармакологическая		Действующие вещества
				активность
Корневища и корни гравилата городского		В составе		Вяжущая, тонизирующая		Дубильные вещества, эфирное
- Rhizоmata et radices Gei urbani. Гравилат		импортных				масло, горечи
городской - Geum urbanum. Розоцветные		галеновых
- Rоsaceae		препаратов
Трава медуницы - Herba		В составе		Противовоспалительная,		Дубильные вещества,
Pulmоnariae. Медуница лекарственная		импортных		вяжущая, отхаркивающая		флавоноиды,
- Pulmоnaria оfficinalis.		галеновых				пиppолизидиновые алкалоиды,
Бурачниковые - Bоraginaceae		препаратов				aлaнтоин, слизи
Листья каштана зубчатого - Fоlia Castaneae		Отвар		Вяжущая		Дубильные вещества
dentatae.
						119

Источник KingMed.info

Каштан зубчатый - Castanea
dentata. Буковые - Fagaceae
Древесина катеху - Lignum Catechu. Акация	Экстракт	Вяжущая	Дубильные вещества группы
катеху - Acacia catechu. Бобовые - Fabaceae	древесины		кaтexинa

Глава 15 ИЗОПРЕНОИДЫ

Изопреноиды - продукты вторичного биосинтеза растений, которые построены из изопреновых остатков.

Структурные фрагменты разной степени насыщенности называют С5-единицами. Все изопреноиды имеют регулярное строение углеродного скелета и схематически могут быть разделены на С5-единицы, которые чаще всего соединены между собой по принципу «голова» к «хвосту» (изопреновое правило Ружички).

КЛАССИФИКАЦИЯ

Изопреноиды по количеству С5-единиц разделяют на:

•терпены и терпеноиды (кислородные производные);

•стероиды;

•каротиноиды;

•полипреноиды.

Таблица 15.1. Классификация изопреноидов

Класс	Количество атомов углерода	Распространение в природе
Гемитерпены	С5	Эфирные масла
Монотерпены		Эфирные масла, иридоиды, алкалоиды
Сесквитерпены	С15	Эфирные масла, алкалоиды
Дитерпены	С20	Смолы, алкалоиды, хлорофилл, витамины группы K, гиббереллины

Окончание табл. 15.1

	Класс		Количество атомов		Распространение в природе
			углерода
	Сестеротерпены		С25		Офиоболаны (продуцируются грибами)
	Тритерпены, стероиды		С30		Сапонины, кардиостероиды, экдистероиды, лимоноиды,
					алкалоиды и др.
	Тетратерпены, или ка-		С40		Каротиноиды
	ротиноиды
	Политерпены		(С5)n		Полипренолы: каучук, гуттаперча

Исходным субстратом для биосинтеза изопреноидов служит уксусная кислота как продукт основного метаболизма. Из трех молекул активного ацетата (коэнзима А)

образуется мевалоновая кислота. Эта кислота через реакции фосфорилирования, дегидратирования и декар-боксилирования превращается в изопентенилпирофосфат, или мономерную С5-единицу.

На первых стадиях биосинтеза образуются соединения с количеством атомов углерода кратным пяти. Однако вследствие реакций окисления, циклизации или отщепления радикалов могут

120