- •ФГБОУ ВО «ИЖЕВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ»
- •Актуальность исследования
- •Цель исследования
- •Задачи исследования
- •Дизайн эксперимента
- •Дизайн эксперимента
- •Дизайн эксперимента
- •Методы исследования
- •Методы исследования
- •Положения, выносимые на защиту
- •Показатели сурфактантной системы легких в динамике
- •Показатели системы водного баланса легких в динамике
- •фосфолипаза, мМ/мин/сух.ост.
- •Влияние организационного фактора (ишемия головного мозга) на структуру ведущей компоненты (1сут.)
- •Влияние организационного фактора (ишемия головного мозга) на структуру ведущей компоненты (10 сут.)
- •Влияние организационного фактора (ишемия головного мозга) на структуру ведущей компоненты (21 сут.)
- •Положения, выносимые на защиту
- •сПоказатели системы гемостаза в динамике ишемического
- •Показатели системы фибринолиза в динамике ишемического
- •Содержание эндотелиоцитов в легочном и системном кровотоке при ишемии мозга (3 часа, 1сут.,
- •Положения, выносимые на защиту
- •Показатели системы гемостаза, про- и антиоксидантной активности легочной ткани при ишемии мозга, ишемии/реперфузии
- •Показатели системы гемостаза, про- и антиоксидантной активности легочной ткани при ишемии/реперфузии и ишемии/постК
- •Показатели сурфактантной системы легких при ишемии/реперфузии и ишемии/постК (1сут.)
- •Показатели водного баланса легких при ишемии/реперфузии и ишемии/постК (1сут.)
- •Положения, выносимые на защиту
- •Показатели сурфактантной системы легких при ишемии мозга и в условиях фармакологического прекондиционирования (1сут.)
- •Показатели системы гемостаза, про- и антиоксидантной активности легочной ткани при ишемии мозга и
- •Показатели сурфактантной системы легких при ишемии мозга и в
- •Показатели поверхностной активности легких при ишемии
- •Показатели системы гемостаза, про- и антиоксидантной активности легочной ткани в условиях гипоксического прекондиционирования
- •Благодарю за внимание!
ФГБОУ ВО «ИЖЕВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ»
ЛУЖБИНА Роза Валерьевна
НЕГАЗООБМЕННЫЕ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ В ДИНАМИКЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ МОЗГА, В УСЛОВИЯХ РЕПЕРФУЗИИ, ПРЕ- И ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ
ДОКЛАД
по диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 3.3.3. Патологическая физиология
Научный руководитель
Доктор медицинских наук, доцент С.А. Лукина
Актуальность исследования
Частота острых нарушений мозгового кровообращения в мире составляет более 6 млн. случаев в год, в Российской Федерации – 350–400 случаев на 100 тыс. населения, доля ишемических инсультов составляет 85%;
Летальность больных в остром периоде ишемии мозга составляет 34,6%; инвалидность после инсульта достигает до 70%;
Частой причиной смерти пациентов в острый период нарушения мозгового кровообращения является патология системы внешнего дыхания с развитием нейрогенного отека легких, ДВС-синдрома, пневмонии, тромбоэмболии легочной артерии.
Исследования, проведенные Лукашевым К.В. с соавт. (2017), установили особенности изменений газообмена и механических свойств легких в
условиях ишемии мозга.
•1- Statistika zdravookhraneniya i informatsionnye sistemy. Prichiny smertnosti. WHO regionsdannye VOZ [Healthcare statistics and information systems. Causes of mortalitity. WHO regions]. Available at: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/estimates/en/ (accessed Aug. 10, 2018). 2 -Пирадов М.А. Инсульт. Пошаговая инструкция / М.А. Пирадов, М.Ю. Максимова, М.М. Танашян // 2-е издание переработанное и дополненное. Москва, 2020. – 288 с. 3- Шутеева Т.В. Клинико-эпидемиологические особенности инсульта у лиц молодого возраста // Психология здоровья и болезни: клинико-психологический подход. – 2017 – С. 374-379.
Цель исследования
•изучение механизмов нарушений негазообменных функций легких в динамике неполной глобальной ишемии мозга, в условиях прекондиционирования и постишемического восстановления церебрального кровотока.
Задачи исследования
•1 – оценить негазообменные функции легких в ранние (1 сут.) и отдаленные сроки (10 сут., 21 сут.) неполной глобальной ишемии мозга;
•2 - изучить состояние сурфактантной системы, водного баланса, гемостаз- контролирующей активности легких в острейший период ишемии головного мозга и в условиях восстановления мозгового кровотока в режиме реперфузии;
•3 – установить изменения негазообменных функций легких в динамике постишемического восстановления кровотока в режиме посткондиционирования;
•4 – провести сравнительный анализ эффективности фармакологического и гипоксического прекондиционирования головного мозга в обеспечении негазообменных функций легких в условиях неполной глобальной ишемии головного мозга.
Дизайн эксперимента
Контроль (n = 64)
|
|
|
|
|
|
|
|
Ложноопери- |
|
Интактные |
|
|
|
|
|
|
рованные |
||
|
Гипоксические |
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
тренировки |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
||||
|
Введение 0,9% NaCl |
|
|
Введение аденозина |
|
||||
|
внутрибрюшинно |
|
|
внутрибрюшинно |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ишемия мозга (n = 54)
|
|
Ишемия |
|
Ишемия |
|
Ишемия |
Ишемия |
||||||
3 часа |
|
1 сут. |
|
10 сут. |
|
21 сут. |
Ишемия мозга + реперфузия и постК (n = 34)
|
|
|
Ишемия/ |
|
Ишемия/ |
постК |
|
реперфузия |
|
|
|
3 часа |
|
1 сут. |
|
|
|
|
|
|
3 часа |
|
1 сут. |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ПреК+ Ишемия мозга (n = 17)
|
|
ФПреК |
ГПреК |
||
+Ишемия мозга |
|
+Ишемия мозга |
1 сут. |
|
1 сут. |
Дизайн эксперимента
•Примечание к фото: 1 – операционный доступ к ОСА; 2 – микрохирургические сосудистые клипсы на ОСА с обеих сторон
Моделирование ишемии/реперфузии головного мозга.
Ишемия/реперфузия 3ч |
|
10мин |
3 часа |
|
Ишемия/реперфузия1сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10мин |
|
24 часа |
|
|
|
|
|
|
Моделирование ишемии/постК головного мозга.
Ишемия/постК |
10 мин |
|
15с |
|
15с |
15с |
15с |
|
15с |
|
|
15с |
|
15с |
15с |
15с |
15с |
|
3 часа |
|
|||||||||
3часа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ишемия/постК |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
10 |
|
15с |
|
15 |
|
15 |
|
15 |
15 |
|
15 |
15 |
|
15 |
|
15 |
|
15 |
|
|
|
24 часа |
|
|
|||||
1сут |
мин |
|
|
|
с |
|
с |
|
с |
с |
|
с |
с |
|
с |
|
с |
|
с |
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечение: - время ишемии; - время реперфузии.
Дизайн эксперимента
Моделирование фармакологического прекондиционирования (ФПреК)
внутрибрюшинное однократное введение аденозина |
60 |
Ишемия |
(Новосибхимфарм, Россия) |
мин |
мозга |
|
|
24 часа |
|
|
|
Моделирование гипоксического прекондиционирования (ГПреК)
|
Первый день |
|
|
|
|
2день |
3день |
4день |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10 |
10 |
10 |
10 |
10 |
10 |
10 |
10 |
|
|
|
|
|
24 часа |
мин |
мин |
мин |
мин |
мин |
мин |
мин |
мин |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гипоксические тренировки |
|
Ишемия мозга |
Примечание:
- время гипоксии.
- время реоксигенации.
Методы исследования
Неврологический
дефицит
Система водного баланса легких
Сурфактантная система легких
Про- и антиоксидантная активность легочной ткани
•Шкала Stroke-index (McGraw (1977) в модификации И.В. Ганнушкиной (2000).
•Общая жидкость легких;
•Кровенаполнение;
•Экстраваскулярная жидкость легких;
•Сухой остаток.
•Фосфолипиды, Холестерин, ФЛ/Хол, активность фосфолипазы А2;
•Поверхностное натяжение БАС (ПНст., ПНмин., ПНмакс., ИС).
•МДА активные метаболиты;
•Активность каталазы.
Методы исследования
Гемостаз- контролирующая активность легких
Клеточные факторы врожденного иммунитета
Статистический
анализ
•АЧТВ арт.кр., АЧТВ вен.кр., АЧТВ арт/вен;
•ПВ арт.кр., ПВ вен.кр., ПВ арт/вен;
•XIIа-зависимый фибринолиз арт.кр., XIIа-зависимый фибринолиз вен.кр., XIIа-зависимый фибринолиз арт/вен;
•количество эндотелиоцитов в циркулирующей крови.
•Клеточный состав бронхо – альвеолярных смывов;
•Определение фагоцитарного индекса;
• Определение фагоцитарного числа.
•Программа Statistica 6, Statistica SPSS 19;
•Распределение параметров- критерий Шапиро-Уилка;
•Сравнение параметров - критерий U–Манна–Уитни, H–Kruskall–Wallis, ANOVA;
•Взаимосвязь параметров: метод ранговой корреляции Спирмена и Пирсона, факторный анализ.
Положения, выносимые на защиту
1. Основной вектор расстройств негазообменных функций легких в динамике неполной глобальной ишемии головного мозга характеризуется изменениями водного баланса легких с повышением органного кровенаполнения в первые сутки и нарастающей гипергидратацией легких к 21сут. ишемии мозга. Изменения водного баланса легких сопряжены с ухудшением поверхностно–активных свойств выстилающего комплекса альвеол на фоне прогредиентного повышения прооксидантной активности легочной ткани и интенсификации фосфолипазного гидролиза и сопровождаются нарастающим угнетением активности клеточных факторов врожденного иммунитета.
|
Показатели сурфактантной системы легких в динамике |
|
|||||||
|
|
|
неполной глобальной ишемии мозга |
|
|
||||
|
350 |
|
|
|
|
|
7,24* |
8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
300 |
|
|
|
290,30** |
|
|
7 |
|
ФЛ, Хол, мкмоль/л |
250 |
|
|
|
|
|
242,18^^ |
6 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
4,76** |
|
|
5 |
ФЛ/Хол, усл.ед. |
|
200 |
|
186.29 |
|
|
|
|
|
||
|
167.52 |
|
|
|
|
|
4 |
||
150 |
|
2,74 |
|
|
|
127,11*^^# |
|
||
|
|
|
|
|
3 |
||||
|
|
|
|
|
|
||||
100 |
2.18 |
71,95 |
|
|
|
1,76^^## |
|
||
|
|
|
|
2 |
|||||
|
65.74 |
|
|
|
|||||
|
|
56,38 |
|
68,34^# |
|
||||
|
50 |
|
|
|
|
41,47**^^ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
контроль |
ишемия мозга 3ч |
ишемия мозга 1сут |
ишемия мозга 10сут ишемия мозга 21сут |
0 |
|
||
|
|
|
|
ФЛ |
Хол |
ФЛ/Хол |
|
|
|
* p<0,05, ** p≤0,01 - статистически значимы по сравнению с контролем. |
|
|
|
|
|||||
^ p<0,05, ^^ p≤0,01 - статистически значимы по сравнению с ишемией мозга 1сут. |
|
|
|
|
|||||
# p<0,05, ## p≤0,01 - статистически значимы по сравнению с ишемией мозга 10сут. |
|
|
|
|