Общая фармакология
.pdfдение лекарственных веществ из организма, механизмы действия, депонирование лекарственных веществ, виды действия?
3.Укажите время наступления эффекта при пероральном введении: 1-3
мин, 30-60 мин, 10-15 мин.
4.Укажите, где преимущественно происходят процессы биотрансформации большинство лекарственных веществ: соединительная ткань, мышечная ткань, жировая ткань, печень или почки?
5.Что называется терапевтической дозой и широтой её действия?
3. МЕДИАТОРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Медиаторная фармакология – это раздел общей фармакологии, изучающий синаптическую передачу информации о действии лекарственных средств от головного мозга к рабочим органам.
3.1. Строение и функции синапса
Синапс (synapsis, греч. – «соприкосновение», «соединение») – функциональный (химический) контакт двух нервных клеток или нервной клетки и клетки исполнительного органа.
Медиатор (mediator, лат. – «посредник») – молекула, освобождаемая из нейрона, которая избирательно влияет на электрохимический статус соседних клеток.
Существует несколько видов медиаторов. Их виды, локализацию и функции рассмотрим в таблице 3.1.1.
|
Виды медиаторов |
Таблица 3.1.1. |
||
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
Патологии, |
|
|
|
|
обусловленные |
|
Медиатор |
Локализация |
Функции |
нарушением |
|
|
|
|
обмена медиа- |
|
|
|
|
тора |
|
|
Амины |
|
|
|
|
Нервно-мышечные |
Моторика, вегета- |
Миастения, ве- |
|
|
синапсы, вегетатив- |
тивные функции, |
гетативные на- |
|
Ацетилхолин |
ные ганглии, надпо- |
функции ноцицеп- |
рушения, бо- |
|
|
чечники, кора боль- |
тивной системы, |
лезнь Альц- |
|
|
ших полушарий, сет- |
пробуждение, обу- |
|
|
|
геймера |
|
||
|
чатка |
чение, память |
|
|
|
Симпатические ганг- |
|
|
|
|
лии, кора больших |
Контроль двига- |
Болезнь Пар- |
|
|
полушарий, лимбиче- |
|
||
Дофамин |
тельных функций |
кенсона, ши- |
|
|
|
ская система, гипота- |
и эмоций |
зофрения |
|
|
ламус, средний мозг, |
|
|
|
|
сетчатка |
|
|
|
21
|
Периферические |
|
Депрессия, ма- |
|
|
симпатические окон- |
Регуляция бодрст- |
||
Норадреналин |
ния, галллю- |
|||
чания, ствол мозга, |
вования и сна, |
цинации, на- |
||
|
гипоталамус, мозже- |
эмоции |
||
|
рушение сна |
|||
|
чок и спинной мозг |
|
||
|
|
|
||
|
|
Регуляция сна, |
|
|
Гистамин |
Гипоталамус, мозже- |
восприятие боли, |
Вегетативные |
|
чок, спинной мозг |
полового поведе- |
нарушения |
||
|
||||
|
|
ния |
|
|
|
Аминокислоты |
|
||
|
|
|
Эпилепсия, |
|
|
|
Возбуждение, дви- |
моторные на- |
|
|
Кора больших полу- |
рушения, рас- |
||
|
гательные и сен- |
|||
Глутаминовая |
шарий, гипоталамус, |
сорные функции |
стройства па- |
|
кислота |
мозжечок, спинной |
(основной медиа- |
мяти, нейро- |
|
|
мозг, сетчатка |
дегенератив- |
||
|
|
тор ЦНС) |
ные заболева- |
|
|
|
|
||
|
|
|
ния |
|
Аспарагиновая |
|
Двигательная и |
Не установле- |
|
Спинной мозг |
секреторная функ- |
|||
кислота |
ны |
|||
|
|
ции |
|
|
|
Спинной мозг, про- |
Торможение, ре- |
|
|
|
гуляция двига- |
Судорожный |
||
Глицин |
долговатый мозг, сет- |
|||
тельных функций |
синдром |
|||
|
чатка |
и эмоций. |
|
|
|
|
|
||
ГАМК |
Кора больших полу- |
Торможение, ре- |
Судорожный |
|
гуляция двига- |
||||
(гамма- |
шарий, мозжечок, |
тельных функций, |
синдром, де- |
|
аминомаслян- |
ствол мозга, спинной |
эмоций, условные |
прессия, пар- |
|
ная кислота) |
мозг, сетчатка |
рефлексы |
кинсонизм |
|
|
|
|
||
|
Пурины |
|
||
АТФ |
|
Функции ноцицеп- |
Нарушение бо- |
|
Головной мозг, спин- |
тивной системы, |
левой чувстви- |
||
(аденозинтри- |
||||
ной мозг, афферент- |
контроль над дея- |
тельности, со- |
||
фосфорная ки- |
ные нейроны |
тельностью внут- |
судистые рас- |
|
слота) |
|
ренних органов |
стройства |
|
|
|
|||
|
Является продуктом |
Ограничение воз- |
Судорожные |
|
Аденозин |
буждения голов- |
|||
|
гидролиза АТФ |
ного мозга |
состояния |
|
|
|
|
||
Всинапсе различают две контактирующие мембраны:
передающая пресинаптическая мембрана аксона;
воспринимающая постсинаптическая мембрана нервной клетки или клетки исполнительного органа.
Между пресинаптической и постсинаптической мембранами находится синаптическая щель. Она заполнена полисахаридным гелем, имеет каналы для
22
диффузии медиатора. Синапс ограничен соединительнотканными феламентами, препятствующими выходу медиатора в кровь.
Низкомолекулярные медиаторы синтезируются в окончаниях аксона и депонируются в связи с белком в синаптических пузырьках (везикулы). Медиаторы – пептиды образуются в теле нейрона и в составе синаптических пузырьков транспортируются быстрым током в пресинаптическую зону. Во время потенциала покоя через пресинаптичекую мембрану выделяются единичные кванты медиатора. Они необходимы для поддержания физиологической реактивности органов и тонуса скелетных мышц. Работа синапса начинается с потенциала действия пресинаптической мембраны (Рис. 3.1.1.).
Рисунок 3.1.1. Строение синапса
3.2.Медиаторы периферических нервов
Впериферической нервной системе функционируют адренергические (медиатор - норадреналин), холинергические ( медиатор - ацетилхолин), пуринергические (медиаторы – АТФ и аденозин), дофаминергические и серотонинергические синапсы. Наибольшее синаптотропных средств влияет на адренергические и холинергические синапсы.
Различают два типа центробежных (эфферентных) нервов:
1. Двигательные (соматические) нервы состоят из холинергических аксо-
нов, следующих непрерывно передних рогов спинного мозга (спинномозговые нервы) или ствола головного мозга (черепно-мозговые нервы) до скелетных мышц.
2. Вегетативные нервы иннервируют внутренние органы, разделяются на симпатические и парасимпатические:
23
симпатические нервы состоят из коротки преганглионарных и длинных постганглионарных волокон, образующих синаптический контакт в вегетативных ганглиях. Ганглии образуют цепочку возле позвоночника. Симпатические преганглионарные волокна – холинергические, постганглионарные волока - адренергические;
парасимпатические нервы – состоят из длинных преганглионарных и коротких постганглионарных волокон. Ганглии локализованы около исполнительных органов или внутри них. Парасимпатические нервы находятся в составе черепно-мозговых нервов (глазодвигательный, лицевой, языкоглоточный, блуждающий) и спинномозговых тазовых нервов (центры в боговых рогах крестцового отдела спинного мозга). Парасимпатические преганглионарные и постганглионарные волокна - холинергические.
3.3. ХОЛИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
По окончании изучения раздела «Холинергическая система» вы должны знать:
1.Функция нервной системы. Влияние вегетативных нервов на функции органов.
2.Передача нервного импульса в синапсе.
3.Понятие о рецепторе и медиаторе.
4.Классификация и локализация холинорецепторов.
5.Классификация холинергических средств по механизму действия.
6.Фармакологические эффекты холинергических средств.
7.Применение, побочные эффекты, противопоказания холинергических средств.
8.Отравление холинергическими средствами, меры помощи.
3.3.1. Холинорецепторы
Холинорецепты представляют собой гликопротеины, состоящие из нескольких субединиц. Большинство холинорецепторов являются резервными. В соответствии с химической чувствительностью холинорецепторы классифицируют на мускариночувствительные (М) и никотиночувствительные (N) (Схема
3.3.1.).
|
|
|
|
|
Холинолитики |
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Преимущественно периферического действия |
|
|
|
Преимущественно центрального действия |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
М - холинолитики |
|
N - холинолитики |
|
|
N-холинолитики |
|
М- |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Циклодол |
|
холинолитики |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(лечение болезни |
|
Амизил |
|
|
|
М-, N- холинолитики:Апрофен |
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
Паркинсона) |
|
(транквилизи- |
|||||||
|
|
Арпенал |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рующее дейст- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Схема 3.3.1. Классификация холинорецепторов
24
Холинергические синапсы локализованы в центральной нервной системе, вегетативных ганглиях, мозговом слое надпочечников, а так же скелетных мышцах и внутренних органах и выполняют ряд функций (Таблица 3.3.2.).
Таблица 3.3.2.
Локализация и функции холинорецепторов
Тип рецепто- |
Локализация |
Функции |
|
ра |
|||
|
|
||
|
|
Регуляция тонуса скелетных |
|
|
Центральная нервная сис- |
мышц, двигательной активно- |
|
|
тема |
сти и психоэмоциональной |
|
|
|
сферы |
|
|
Гладкие мышцы: |
|
|
|
- кишечника |
|
|
|
- мочевого пузыря |
|
|
|
- мочеточников |
Повышение тонуса |
|
|
- желчного протока |
|
|
М (постси- |
- матки |
|
|
- бронхов |
|
||
наптические) |
|
|
|
Железы: |
|
||
|
- пищеварительные |
|
|
|
- бронхиальные |
Усиление секреции |
|
|
- слёзные |
|
|
|
- потовые |
|
|
|
Радужка и реснитчатые |
Миоз. Усиление аккомодации |
|
|
мышцы глаза |
||
|
|
||
|
|
Угнетение автоматизма и про- |
|
|
Сердце |
водимости. В меньшей степени |
|
|
|
сократимости и возбудимости. |
|
|
Центральная нервная сис- |
Регуляция тонуса скелетных |
|
|
мышц и двигательной активно- |
||
|
тема |
сти |
|
N (постси- |
|
||
Скелетные мышцы |
Сокращение |
||
наптические) |
Вегетативные ганглии |
|
|
|
симпатической и парасим- |
Проведение импульса |
|
|
патической нервной систе- |
|
|
|
мы |
|
|
|
3.3.2. Классификация холинергических средств |
||
Холинергические средства делятся на:
-холиномиметики которые в свою очередь делятся на прямые и непрямые;
-холинолитики.
Прямые холиномиметики:
1. М- и N-холиномиметики
25
-Ацетилхолин
-Карбахолин
2.М-холиномиметики
-Пилокарпин
-Ацеклидин
3.N-холиномиметики
-Цитизин
-Лобелин
Непрямые холиномиметики:
1.ингибиторы холинэстераз, которые являются обратимыми и необратимыми
2.стимуляторы высвобождения ацетилхолина
3.3.3. Основные препараты холиномиметиков
Холиномиметики – лекарственные средства, стимулирующие холинорецепторы, т. е. функционально активные макромолекулы, чувствительные к медиатору ацетилхолину, выделяемому холинергическими нервными волокнами.
М – холиномиметики.
Стимуляция М – холинорецепторов приводит к усилению перистальтики ЖКТ, сокращению матки и мочевого пузыря, сокращению радиальной мышцы радужки глаза, что способствует снижению внутриглазного давления.
Препараты: Пилокарпин (Изоптокарпин, Пилогель) – применяются только местно; Ациклидин (Глаудин).
Показания к применению:
-послеоперационная и нейрогенная атония кишечника и мочевого пузыря
-глаукома
Побочные эффекты:
-диарея
-боли в области живота
-повышенная саливация
-брадикардия
-бронхоспазм
-спазм аккомодации
N – холиномиметики.
Стимулируют N – холинорецепторы синокаротидных клубочков и вегетативных ганглиев, что сопровождается рефлекторным повышением активности дыхательного центра и усилением ганглионарной проводимости.
Препараты: Цитизин (Цититон, Табекс); Лобелин (Лобесил); Анабазин (Галибазил).
Показания к применению:
-рефлекторный дыхательный аналептик (Цититон, Лобелин)
-отвыкание от курения (Табекс, Лобесил)
-электротравмы
-отравление углекислым газом
Побочные эффекты:
26
-тошнота
-головная боль
-повышение артериального давления
Обратимые ингибиторы холинэстеразы.
Блокада холинэстераз приводит к накоплению ацетилхолина в обоасти М- и N-холинорецепторов.
Препараты: Физостигмин (Эзирин); Галантамин (Нивалин); Прозерин (Неостигмин); Пиридостигмин (Калимин, Местион).
Показания к применению:
-глаукома
-послеоперационная и нейрогенная атония кишечника и мочевого пузыря
-миастения
-периферические параличи
-восстановительный период после нейроинфекций.
Побочные эффекты: |
|
- диарея |
- брадикардия |
- боли в области живота |
- бронхоспазм |
- повышенная саливация |
- спазм аккомодации |
Необратимые ингибиторы холинэстеразы.
Препараты: Армин.
Показания к применению: глаукома.
Стимуляторы высвобождения ацетилхолина.
Усиливают освобождение эндогенного ацетилхолина (из нервных окончаний мезентериального сплетения), что увеличивает моторику желу- дочно-кишечного тракта.
Препараты: Цизаприд (Перистил, Цисан, Координакс); Церулитед. Показания к применению:
-парез желудка различной этиологии
-диспепсические явления
-хронический запор
Побочные эффекты:
-диарея
-боли в животе
-брадикардия
3.3.4.М – холинолитики
Км-холинолитикам относятся вещества, блокирующие м- холинорецепторы в области окончаний парасимпатических нервных волокон. Они подразделяются на неселективные, селективные и несистемные м-холинолитики.
Неселективные М – холинолитики.
Блокируют все М – холинорецепторы, что приводит к снижению тонуса гладких мышц желудочно-кишечного тракта, мочеточников, мочевого пузыря, матки, бронхов; уменьшают секрецию экзокринных желез (слюн-
27
ных, бронхиальных, пищеварительных и др.); в сердце вызывают повышение автоматизма и проводимости.
Препараты: Атропин, Скополамин (Гиосцин), Гоматропин, Метацин, Прифиний (Рибал).
Показания к применению:
-язвенная болезнь желудка
-печеночная, почечная и кишечная колики
-брадиаритмии
-премедикация перед общей анестезией
-диагностика в офтальмологии
-отравление фосфорно-органическими соединениями Побочные эффекты:
-возбуждение
-головокружение
-мидриаз и паралич аккомодации
-тахикардия
-запор
-сухость во рту
Селективные М – холинолитики.
Угнетают образование и выделение соляной кислоты в желудке. Препараты: Пирензапин (Гастроцепин, Гастрозепин). Показания к применению: язвенная болезнь.
Побочные эффекты: сухость во рту.
Несистемные М – холинолитики.
Более активны в отношении М – холинорецепторов бронхов; применяются ингаляционно, в общий кровоток практически не попадают.
Препараты: Ипратропиум (Атровент); Тровентол (Трувент); Окситропиум. Показания к применению: бронхиальная астма.
Побочные эффекты: сухость во рту.
3.3.5. N – холинолитики
Никотинчувствительные холинорецепторы обладающие способностью экранировать рецепторы и препятствовать их возбуждению ацетилхолином.
Ганглиоблокаторы длительного действия.
При блокаде симпатических и парасимпатических ганглиев уменьшается поток импульсов от ЦНС к периферическим тканям, что приводит к снижению тонуса сосудов, перистальтики кишечника, продукции экзокринных желёз и т.д.
Препараты: Бензогексоний (Гексоний); Димеколин; Пирилин. Показания к применению:
-отек лёгкого
-гипертонический криз
-управляемая гипотония. Побочные эффекты:
28
-ортостатический коллапс
-тахикардия
-атония кишечника и мочевого пузыря.
Ганглиоблокаторы средней продолжительности действия.
Препараты: Пентамин (Азаметониум).
Показания к применению и побочные эффекты те же.
Антидеполяризующие миорелаксанты.
Нарушение проведения импульсов в нервно-мышечной пластине вследствие блокады (деполяризующие миорелаксанты) или стойкой деполяризации N
– холинорецепторов скелетных мышц.
Препараты: Тубокурарин; Диплацин; Атракурий (Тракриум); Мивакурий (Мивакрон); Ардуан (Пипекуроний); Мелликтин.
Показания к применению:
-миорелаксация при хирургических вмешательствах и диагностических мероприятиях
-болезнь Паркинсона (только Мелликтин).
Побочные эффекты: нервно – мышечный блок.
Деполяризующие миорелаксанты.
Препараты: Дитилин.
3.3.6. Самоподготовка
Вопросы для самоподготовки
1.Определите препарат по следующей характеристике: вызывает сужение зрачков, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, повышает тонус гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, желчного и мочевого пузыря, применяется в основном в глазной практике.
2.Употребление какого растения может вызвать симптомы: расширенные зрачки, частый пульс, сухость во рту, затрудненной глотание и мочеиспускание, беспокойное поведение, хриплость голоса, жажда и затрудненная речь?
3.Определите препарат и его фармакологическую группу по следующей характеристике: блокирует нервно – мышечную передачу и вызывает расслабление скелетной мускулатуры. Применяется во время хирурги-
ческих операций. При его передозировке в качестве антагонистов используют антихолинэстеразные вещества. В качестве побочного явления возможно снижение артериального давления.
Ситуационные задачи
1.В отделение больницы доставили больного с жалобами на острую боль
вживоте, понос, рвоту, нарушение зрения, затрудненной дыхание, резкое потоотделение. При осмотре врачом отмечено урежение частоты пульса, сужение зрачков, снижение АД ниже нормы. Больной сообщил, что накануне употреблял в пищу жареные грибы.
29
Вопросы:
-каким веществом, предположительно, произошло отравление
-назовите фармакологическую группу
-меры помощи
-фармакологические антагонисты
-использование лекарственных препаратов данной группы в медицине.
2.Ребенок случайно выпил флакон глазных капель. Через несколько минут он начал жаловаться на сухость во рту, жажду, затруднение при глотании. Он был многословен, возбужден, потом потерял сознание. Зрачки резко расширены, кожа и слизистые сухие.
Вопросы:
-какой препарат мог вызвать отравление
-к какой фармакологической группе относится препарат
-назовите антагонист
-с какой целью препарат применяется в глазной практике
-перечислите побочные эффекты, характерные для этого препарата
3.В аптеке имеются лекарственные препараты Беллалгин, Бекарбон, Бе-
салол. Вопросы:
-назовите лекарственное сырьё – источник получения препаратов
-назовите механизм действия и показания к применению
-назовите осложнения, возникающие при применении лекарственных препаратов.
3.4. АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
После изучения раздела «Адренергическая система» вы должны знать:
1.Передача нервного импульса в адренергических синапсах.
2.Классификация и локализация адренорецепторов.
3.Адреномиметики прямого и непрямого действия.
4.Фармакологические эффекты, применение в медицине.
5.Действие на сердечнососудистую систему.
6.Неселективные и селективные адренергические средства. Адреномиметики являются производными фенилалкилмина или имида-
зола.
Фармакологическое действие адреномиметиков во многом аналогично эффектам раздражения постганглионарных волокон симпатических нервов.
3.4.1. Классификация адреномиметиков
Адреномиметики:
1.Прямые - взаимодействуют с адренорецепторами:
-α и β - адреномиметики
-α – адреномиметики
-β – адреномиметики
30