Молекулярная биология
Лекция 9 курс А.С. Спирина
Регуляция трансляции у эукариот (продолжение) Терминация трансляции
8 апреля 2015 г.
Регуляция трансляции у эукариот:
Тотальная негативная регуляция
Регуляция доступности лимитирующего фактора инициации eIF4E/4F путем фосфорилирования/дефосфорилирования eIF4E-связывающего белка (4E-ВР)
[eIF4E – лимитирующий компонент аппарата инициации!]
|
+ eIF4A + eIF4G |
|
|
|
eIF4F |
|
eIF4E |
|
|
|
|||
|
|
|
||||
+ |
|
|
|
|
|
|
4E-BP |
|
eIF4E:4E-BP (inactive) |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ATP
фосфорилирование 4Е-ВР
Множественное фосфорилирование белка 4Е-ВР митоген-зависимой киназой (МАР), индуцированной инсулином или факторами роста,
приводит к диссоциации комплекса 4E-BP и освобождению активного eIF4Е.
Регуляция трансляции у эукариот:
3'-концевые инициаторы и усилители инициации
Поли(А)-хвост как усилитель инициации трансляции
40S
5'-UTR
CAP |
POLY(A)
40S
60S
CODINGREGION
3'-UTR
60S
Связывание фактора инициации eIF4F
скэп-структрой на 5'-конце мРНК,
синициирующей рибосомной субъединицей и с поли(А)-хвостом
eIF4F =
40S – eIF3 ––– (4G) ––– PABP – 3'poly(A) mRNA – 5'cap –(4E) (4А)
Модель нековалентной циркуляризации эукариотческой мРНК путем образования белковых мостиков “poly(A)-PABP-eIF4G-eIF4E-cap” и “…PABP-eIF4G-eIF3-40S”
eIF4·eIF3 PABP
Модель ре-инициации трансляции в циркуляризованной полирибосоме
Взаимодействия AU-модулей (ARE) 3' нетранслируемой области:
Взаимодействия ARE-BP – Cap
и ARE-BP – 5'-UTR
Тотальная регуляция трансляции eIF4E-связывающим белком (eIF4E-BP)
eIF4E:4E-BP
4E-BP P
eIF4E