Местные
анестетики
Химическое строение местных анестетиков
R1
Ar — X — (CH2)n — N
\
R2
О |
О |
|| |
|| |
— С — О — |
— NH — С — |
Классификация местных анестетиков
Сложные эфиры: |
кокаин |
||
|
|
|
прокаин (новокаин) |
|
|
|
дикаин |
|
|
|
бензокаин (анестезин) |
Замещенные амиды: лидокаин тримекаин бупивакаин артикаин ропивакаин
Местные анестетики
Механизм действия местных
анестетиков
Неспецифический – растворение в липидах мембраны → латеральное расширение мембраны → изменение активности мембранных белков (наиболее выражен у бензокаина)
Специфический – блокада потенциалзависимых Na+-каналов (характерен для всех местных анестетиков)
Кокаин – также блокирует обратный захват катехолминов
Взаимодействие МА с нервным волокном
Взаимодействие МА с нервным волокном
Как МА взаимодействуют с нервным волокном?
Неионизированная форма молекул необходима для проникновения анестетика через оболочки нерва.
Ионизированная форма необходима для взаимодействия с мишенью – ионным каналом.
Поэтому активность анестетика снижается по мере закисления рН.
Способы блокады нервного волокна
1)Проникновение в канал изнутри аксона (лидокаин).
2)Проникновение в канал из мембраны (большинство местных анестетиков).
3)Проникновение в канал с наружной стороны аксональной мембраны (тетродотоксин и сакситоксин).
Взаимодействие местных
анестетиков с аксоном