3. Задания уирс: Средства, действующие в адренергических синапсах. Адрено- и симпатомиметики (ам; см)

1. Проанализируйте схему. Ответьте на следующие вопросы:

а/где локализованы адренергические синапсы;

б/ как осуществляется в них передача

нервных импульсов;

в/назовите катехоламины (КА), какова их роль в организме;

г/расшифруйте названия ферментов МАО и КОМТ; какова их роль в работе синапса;

д/назовите разновидности адренорецепторов (АР),

отличие их по локализации, функции, чувствительности к КА;

Ответ: а/ адренергические синапсы локализованы в симпатических постганглионарных окончаниях;

б/ адренергические синапсы в передаче нервного импульса начинается возбуждение норадреналина G-белков постсинаптической мембраны, который запускают целый каскад неспецифических биохимических реакций как в М-холинергическом синапсе. Это приводит к активации альфа- или бета-рецепторов;

в/ Катехоламины – физиологически активные вещества, выполняющие роль химических посредников и «управляющих» молекул (медиаторов и нейрогормонов) в межклеточных взаимодействиях у животных и человека, в том числе в их мозге; производные пирокатехина. К катехоламинам относятся, в частности, такие нейромедиаторы, как адреналин, норадреналин, дофамин (допамин). Адреналин часто, особенно в западной литературе, называют «эпинефрин» (то есть «вещество надпочечников»). Соответственно, норадреналин часто называют «норэпинефрин».

Дофамин вызывает повышение сопротивления периферических сосудов (менее сильное, чем под влиянием норадреналина). Он повышает систолическое артериальное давление в результате стимуляции α-адренорецепторов. Также дофамин увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Увеличивается сердечный выброс. Частота сердечных сокращений увеличивается, но не так сильно, как под влиянием адреналина. Потребность миокарда в кислороде под влиянием дофамина повышается, однако в результате увеличения коронарного кровотока обеспечивается повышенная доставка кислорода.

Норадреналин принимает участие в регуляции артериального давления и периферического сосудистого сопротивления. Например, при переходе из лежачего положения в стоячее или сидячее уровень норадреналина в плазме крови в норме уже через минуту возрастает в несколько раз. Норадреналин принимает участие в реализации реакций типа «бей или беги», но в меньшей степени, чем адреналин. Уровень норадреналина в крови повышается при стрессовых состояниях, шоке, травмах, кровопотерях, ожогах, при тревоге, страхе, нервном напряжении. Норадреналин вызывает увеличение сердечного выброса. Вследствие повышения артериального давления возрастает перфузионное давление в коронарных и мозговых артериях. Вместе с тем, значительно возрастает периферическое сосудистое сопротивление и центральное венозное давление.

Адреналин вырабатывается хромаффинными клетками мозгового вещества надпочечников и участвует в реализации реакций типа «бей или беги». Его секреция резко повышается при стрессовых состояниях, пограничных ситуациях, ощущении опасности, при тревоге, страхе, при травмах, ожогах и шоковых состояниях. Действие адреналина связано с влиянием на α- и β-адренорецепторы и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон. Он вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени сужает сосуды скелетной мускулатуры. Артериальное давление под действием адреналина повышается. Однако прессорный эффект адреналина выражен менее, чем у норадреналина в связи с возбуждением не только α1 и α2-адренорецепторов, но и β2-адренорецепторов сосудов (см. ниже). Изменения сердечной деятельности носят сложный характер: стимулируя β1 адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному усилению и учащению сердечных сокращений, облегчению атриовентрикулярной проводимости, повышению автоматизма сердечной мышцы, что может привести к возникновению аритмий. Адреналин — катаболический гормон и влияет практически на все виды обмена веществ. Под его влиянием происходит повышение содержания глюкозы в крови и усиление тканевого обмена. Будучи контринсулярным гормоном и воздействуя на β2 адренорецепторы тканей и печени, адреналин усиливает глюконеогенез и гликогенолиз, тормозит синтез гликогена в печени и скелетных мышцах, усиливает захват и утилизацию глюкозы тканями, повышая активность гликолитических ферментов. Также адреналин усиливаетлиполиз (распад жиров) и тормозит синтез жиров. Это обеспечивается его воздействием на β1 адренорецепторы жировой ткани. В высоких концентрациях адреналин усиливает катаболизм белков.

г/ МАО – моноаминооксидаза. КОМТ – катохол-орто-метилтрансфераза.

МАО в синапсе метаболизирует нейромедиаторы за счёт их окислительного дезаминирования. Таким образом, этот фермент играет важную роль в поддержании постоянных концентраций эндогенных моноаминов в тканях, что особенно важно для нервной ткани.

Катехол-О-метилтрансфераза – фермент, играющий важную роль в распаде катехоламинов, в том числе дофамина, адреналина, норадреналина, так как присутствует диффузно во всех тканях. COMT катализирует присоединение к катехоламину метильной группы, донором которой служит S-аденозилметионин.

д/ Адренорецепторы подразделяются на альфа- и бета-АР, которые, в свою очередб, деляься на подтипы – альфа-1-, альфа-2- и бета-1-, бета-2-, бета-3-АР.

Альфа-АР возбуждаются НА и блокируются алкалоидами спорыньи, бета-АР возбуждаются изадрином и блокируются анаприлином.

Альфа-1-АР на постсинаптическом уровне: в сосудах кожи, почек, кишечника, радиальных мышцах глаза и селезёнки, сфинктерах ЖКТ и мышцах кишечника. Перечисленные органы повышают функцию, за исключением кишечника.

Альфа-2-АР пресинаптические: функционируют по принципу обратной отрицательной связи, то есть при возбуждении уменьшает выброс медиатора норадреналина;

Внесинаптические: возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, на тромбоцитах – повышают их агрегацию.

Бета-1-АР на постсинаптическом уровне: органы повышают функцию (сердце, глаз повышается внутриглазное давление).

Бета-2-АР пресинаптические: функционируют по принципу обратной положительной связи, то есть при возбуждении увеличивают выброс норадреналина;

Внесинаптические: возбуждаются циркулирующим в крови адреналином при возбуждении бета-2-АР органы снижают функцию: мочевой пузырь, кишечник, бронхи, матка; сосуды скелетных мышц, сердце, бронхов, лёгких и мозга; в печени усиливается глюконеогенез.

Бета-3-АР в жировой ткани усиливают липолиз и термогенез.

2. Проанализируйте таблицу: «Локализация основных подтипов адренорецепторов (АР) и отметьте эффекты (↑или↓), связанные с их возбуждением.

Подтип АР	Локализация	Эффект
α1	Кровеносные сосуды Радиальная мышца радужки	Тонус ↑ Тонус ↑, зрачок ↑
α2 пресинаптические	Адренергический синапс	Выброс медиатора НА ↓
α2 постсинаптические	Кровеносные сосуды	Тонус ↑
β1	Сердце	Сила сердечных сокращений (СС) ↑; Частота СС ↑; АВ проводимость ↑; Потребность в О2 ↑
β2 пресинаптические	Адренергический синапс	Выброс медиатора НА ↑
β2 постсинаптические	Бронхи Миометрий Кровеносные сосуды	Тонус ↓ Тонус ↓; Родовая деятельность ↓ Тонус ↓
β1 β2	Юкстагломерулярный аппарат почки Печень, скелетные мышцы	Секреция ренина ↑ Гликогенолиз ↑
β3	Жировая ткань	Липолиз ↑