prezentatsia

ФАРМАКОКИНЕТИКА ЛЕВОДОПЫ (L-ДОФА)

Желудочно-кишечныйтрактКровь, периферическиеткани Мозг

L-ДОФА 1%

ДОФА-	ДОФА-
декарбоксилаза	декарбоксилаза
+ МАО	+КОМТ

90% 9%

51

ПОБОЧНЫЕЭФФЕКТЫ ЛЕВОДОПЫ

•Неврологические нарушения (дискинезии)

•Бессонница

•Психические нарушения (депрессия, страх,

психозы и др.)

•Нарушения функций пищеварительного тракта

(тошнота,рвота)

•Нарушения функций сердечно-сосудистой

системы (ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии)

52

КОРРЕКЦИЯ НЕКОТОРЫХ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ЛЕВОДОПЫ

Ингибирование периферической ДОФА-декарбоксилазы

(карбидопа, бенсеразид)

Ингибирование КОМТ (толкапон)

Блокирование дофаминовых рецепторов периферических

тканейьи пусковой зоны рвотного центра продолговатого мозга (домперидон1)

Блокирование дофаминовых рецепторов головного мозга

(клозапин2)

1 не проникает через ГЭБ; применяют при побочных эффектах со стороны жкт (тошнота, рвота).

2 в 10 раз активнее блокирует Dч-, чем D2-рецепторы; применяют для лечения психозов, связанных с применением леводопы.

53

ЦНС	ДОФА-декарбоксилаза
ЛЕВОДОПА	ДОФАМИН

ГЭБ	Г

ЛЕВОДОПА

ДОФАМИН

ДОФА-декарбоксилаза

Периферическиеткани

ЦНС	ДОФА-декарбоксилаза
ЛЕВОДОПА	ДОФАМИН

ГЭБ	Г

ЛЕВОДОПА	-	КАРБИДОПА
	ДОФА декарбоксилаза
		54

Периферическиеткани

Действиелеводопы (а)илеводолывсочетаниискарбидопой

(б)

ГЭБ – гематоэнцефаллическийбарьер;минус – угнетающее действие. Интенсивностькрасногоцветаусловноотражает концентрациюдофаминавЦНСипериферическихтканях.

55

Сравнительная эффективностьпротивопаркинсонических средств

Препараты

Эффективность

Леводопа

Агонисты дофаминовых рецепторов

Ингибиторы МАО-В

Ингибиторы КОМТ

Антагонисты NMDAрецепторов

Холиноблокаторы

56

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕСРЕДСТВА

А. Средства для систематического лечения эпилепсии

I. При фокальной (парциальной) форме эпилепсии (эпилептическое возбуждение в ограниченной части головного мозга)

кабамазепин, натрия вальпроат, фенитоин (дифенин), фенобарбитал, ламотриджин, клоназепам

II. При генерализованной форме эпилепсии (эпилептическое возбуждение распространяется на многие части головного мозга)

при больших судорожных припадках

натрия вальпроат, карбамазепин, фенитоин (дифенин), фенобарбитал, ламотриджин

при малых припадках

натрия вальпроат, этосуксимид, клоназепам, ламотриджин

при миоклонус-эпилепсии

клоназепам, натрия вальпроат, ламотриджин

Б. Средства для купирования эпилептического статуса

диазепам, фенобарбитал-натрий, клоназепам, фенитоин -натрий, тиопентал-натрий

57

58

ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

БлокируютNa	+	УсиливаютГАМК-	Угнетают	БлокируютСа++
		ергические	глутамат-	каналыТ-типа
каналымембран		механизмы	ергические	мембран
нейронов		вмозге	механизмы	нейронов
			вмозге

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ

КАРБАМАЗЕПИН (клоназепам, ЛАМОТРИДЖИН ЭТОСУКСИМИД ФЕНИТОИН диазепамидр.) НАТРИЯВАЛЬПРОАТ

ЛАМОТРИДЖИН НАТРИЯВАЛЬПРОАТ НАТРИЯВАЛЬПРОАТФЕНОБАРБИТАЛ

СНИЖАЮТПАТОЛОГИЧЕСКИПОВЫШЕННУЮВОЗБУДИМОСТЬНЕЙРОНОВ

ГОЛОВНОГОМОЗГА

59