Posobie_farmakologia_chast_1

201

Новорожденные и недоношенные дети с плохой прибавкой массы тела и задержкой роста. Назначают внутрь или внутривенно детям до 2 лет в дозе 150 мг/кг/сут, в возрасте от 2 до 6 лет по 100 мг/кг/сут, от 6 до 12 лет – 75 мг/кг/сут.

Взрослым карнитин назначают при нервной анорексии, физическом истощении, продолжительных и интенсивных спортивных тренировках по 2-6 г/сут внутрь в 2-3 приема.

Реабилитация пациентов с миокардиодистрофиями, кардиомиопатиями, постинфарктным кардиосклерозом, миопатиями. Назначают внутрь по 1-4 г/сут в 2-3 приема.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе карнитин вводят по 2,0 г однократно сразу после завершения очередного сеанса гемодиализа.

НЭ: При введении внутрь в больших дозах может вызвать боли в эпигастральной об-

ласти.

ФВ: таблетки жевательные 100 мг; раствор 10% во флаконах по 10 мл и 20% во флаконах по 50 и 100 мл для приема внутрь, раствор 20% в ампулах по 5 мл для инъекций.

ПОЛИВИТАМИННЫЕ СРЕДСТВА

Вестественных услових, в продуктах питания витамины встречаются не изолированно,

ав виде различных сочетаний друг с другом и различными макро- и микроэлементами. Такие сочетания витаминов позволяют, иногда, взаимно усилить оказываемые ими эффекты, улучшить биодоступность и уменьшить нежелательное воздействие на организм человека. Такие особенности действия сочетания витаминов послужили основанием для разработки комплексных препаратов, содержащих витамины, неорганические минералы и некоторые другие вещества.

Создание таких препаратов должно базироваться на рекомендациях Национальных институтов питания или других уполномоченных организаций по разработке национальных норм питания. В настоящее время выделяют несколько видов витамин-содержащих средств: витаминные комплексы, поливитаминные препараты и биологически активные добавки (БАД).

Витаминные комплексы – препараты, содержащие не более 3 витаминов, не обязательно из разных групп. Примерами витаминных комплексов являются аевит (витамины А и Е), антиоксикапс (витамины А, Е, С) и др.

Поливитамнные препараты – лекарственные комплексы витаминов, содержащие не менее 4 витаминов и включающие как жирорастворимые, так и водорастворимые витамины.

Биологически активные добавки к пище – композиции натуральных или идентич-

ных натуральным биологически активных веществ, предназначенных для непосредственного

приема с пищей или введения в состав пищевых продуктов с целью обогащения рациона отдельными пищевыми или биологически активными веществами и их комплексами15. Все биологически активные добавки к пище могут быть разделены на три группы:

 Нутрицевтики – биологически активные добавки к пище, применяемые для коррекции химического состава пищи человека (дополнительные источники нутриентов: белков, аминокислот, жиров, углеводов, витаминов, минеральных веществ или пищевых волокон).

 Парафармацевтики – биологически активные добавки к пище, применяемые для профилактики, вспомогательной терапии и поддержки в физиологических границах функциональной активности органов и систем.

 Эубиотики – биологически активные добавки к пище в состав которых входят живые микроорганизмы и/или их метаболиты, оказывающие нормализующее действие на состав

ибиологическую активность микрофлоры пищевого тракта (синоним эубиотиков – пробиотики).

Хотелось бы особо отметить, что ни в одной из приведенных формулировок не фигури-

рует понятие лечения заболеваний, поэтому не следует прибегать к приему БАДов в надежде излечить ту или иную патологию. Биологически активные добавки – «лекарства» для здорового организма. В настоящее время от производителей БАДов не требуют предоставления

15 Настоящее определение дано «Санитарными нормами и правилами по определению безопасности и эффективности биологически активных добавок», Российская Федерация, 1999 г.

202

доказательств заявленных в аннотациях к препаратам положительных эффектов добавок, поэтому относиться к сведениям, которые сообщают производители необходимо весьма взвешено и объективно.

Классификация витамин-содержащих препаратов

I. Витаминные комплексы: аевит, антиоксикапс, мильгамма.

II.Поливитаминные препараты:

1.Поливитамины без минеральных добавок: аэровит (Россия), ундевит (Россия), ген-

девит (Россия), декамевит (Россия), макровит (Словения), пиковит (Словения).

2.Поливитамины с микро- и макроэлементами: матерна (Канада), дуовит (Словения),

мульти-табс классик, макси, малыш, юниор (Дания), олиговит (США, Россия), прегнавит (Герамния), гравитус (Белоруссия).

3.Поливитамины с микроэлементами и БАД:

A.Авитон – витамины группы В, С, микроэлементы, гидролизат дрожжей;

B.Амитон – витамины группы В, С, микроэлементы, гидролизат кератина;

C.Инолтра – витамины группы В, С, D, Е, микроэлементы, гидролизат хряща;

D.Потенциал-Форте – витамины группы В, Е, гидролизат моллюсков, экстракты трав (жень-шень, йохимбе, дамиана, корейский перец и др.);

E.Супер Система-Шесть – витамины группы В, А, С, микроэлементы, экстракты зеленого чая, колы, спирулины, бромелайна и др.

F.Цыгапан – витамины группы В, А, С, микроэлементы, порошок рогов северного оленя.

Необходимо придерживаться следующих принципов применения витаминных препаратов:

1.Моновитаминотерапию и терапию витаминными комплексами следует проводить строго по научно обоснованным показаниям, для лечения авитаминозов. Недопустимо применять эти средства с целью «стимуляции иммунитета, повышения общего тонуса, улучшения самочувствия или работоспособности».

2.Поливитаминные препараты должны использоваться для профилактики гиповитаминозов

уздоровых или больных лиц только при том условии, что рацион их питания в силу объективных причин нельзя сделать полноценным. Т.е. дефицит витаминов и профилактика гиповитаминоза должны проводится путем нормализации рациона питания и только в том случае, если сделать это невозможно, могут быть применены поливитамины. К таким группам относятся:

 Лица, которые получают с пищей менее 1500 ккал/сут и недостаточное количество витаминов.

 Лица, страдающие воспалительными заболеваниями кишечника или принимающих лекарственные средства, которые нарушают абсорбцию витаминов.

 Лица, злоупотребляющих алкоголем (он вызывает уменьшение содержания в орга-

низме витаминов В1, В2, В6, ВС, С).

 Лица со строгой вегетарианской диетой.

3.Витамины следует вводить энтерально. Витамины – естественные компоненты продуктов питания и в ходе эволюции для их усвоения сформировались специальные механизмы, которые обеспечивают включение витаминов в обмен веществ с минимальными потерями и максимально быстро. Парентеральное введение витаминов нефизиологично и должно применяться только в том случае, если энтеральный путь введения недоступен или не принесет желаемого эффекта.

4.Витаминные препараты лучше принимать во время еды, тем самым будет обеспечено введение витаминов одновременно с их естественными спутниками – природными питательными веществами. Кроме того, при этом будет снижаться риск развития реакций гиперчувствительности.

5.Препараты поливитаминов должны содержать не менее 5-6 витаминов, взятых в их суточной норме. Чрезмерно заниженные дозировки витаминов не дадут желаемого эффекта, а чрезмерно завышенные дозировки жирорастворимых витаминов могут оказать токсическое действие (у водорастворимых – бессмысленны, т.к. за редким исключением не будут усваиваться

203

организмом). Следует помнить и объяснять пациентам, что нельзя, приняв одну таблетку витаминного препарата «получить запас витамина на месяц».

Например, весьма популярный витаминный комплекс аевит содержит дозы витаминов А и Е, которые в 30 и 10 раз соответственно превышают суточную норму. У беременных женщин такие мега-дозы витамина А могут привести к тератогенному воздействию на плод.

Рекламируемый как средство для снижения массы тела комплекс Супер Система-Шесть содержит 5 суточных норм витамина В6, 2 суточных нормы витамина ВС, 3 суточных нормы биотина. Избыточные количества витаминов будут выводиться с мочой и фактически пациент будет нерационально расходовать финансовые средства. Липолитическое же действие препарата отчасти объясняется просто содержанием экстракта орехов колы и чая, которые включают кофеин, теобромин и коланин.

6.Поливитаминные комплексы предпочтительнее приобретать у производителей, страны которых расположены в том же климатическом поясе, что и страна в которой проживает потребитель. Это связано с тем, что суточные нормы витаминов у жителей тропического и умеренного поясов значительно отличаются. Для жителей Беларуси наиболее адекватными будут комплексы разработанные фармацевтическими концернами России, Украины, стран Восточной Европы, Скандинавии, Канады.

Таблица 5. Сравнительная характеристика поливитаминных препаратов (по витаминному компоненту).

		A, МЕ			K, мкг			E, мг			D, МЕ			B1, мг			B2, мг			PP, мг			B5, мг			B6, мг			BC, мкг			B12, мкг			C, мг			H, мкг		Сут.		Цена†
Сут потребность	3000-5000			70			12-30			400			1-2			1,5-3			15-20			10-12			1,6-2,0			200-400			2-4			30-60			30-100				доза	СД, $
Аэровит‡	6600			-			20			-			2			2			15			10			10			200			25			100			-			1	табл	0,02
Ундевит‡	3300			-			10			-			2			2			20			3			3			500			2			75			-			1	др	0,01
Гендевит	3300			-			5			250			1,5			1,5			10			3			2			500			10			75			-			1	др	0,01
Декамевит‡	6600			-			10			-			20			10			50			-			20			5000			100			200			-			1	табл	0,03
Макровит	1500			-			5			100			0,5			0,6			5			5			1			-			2			80			-			2-3 паст		0,11
Пиковит	600			-			-			80			0,25			0,3			3			1,2			0,3			40			0,2			10			-			5	паст	0,33
Дуовит	5000			-			10			200			1			1,2			13			5			2			400			3			60			-			1	табл	0,05
Олиговит	5000			-			12,5			500			5			5			50			10			2,5			-			2,5			100			-			1	табл	0,09
Центрум	5000			25			30			400			1,5			1,7			20			10			2			400			6			60			30			1	табл	0,16
Мульти-табс классик	2667			-			10			100			1,4			1,6			18			6			2			200			1			60			-			1,5 табл		0,12
Юникап М	5000			-			-			500			2,5			2,5			20						0,5			-			2			50			-			1	табл	0,13
Витус М	3166*			-			10			-			2			2			20						2			-			-			75			-			1	табл	0,07
Гравитус	3166*			-			10			400			2			2			20						2			400			5			75			100			1	табл	0,09

Примечание: В5 – пантотеновая кислота; * - содержание суммарно по ретинолу и -каротину;

† - цена суточной дозы рассчитана исходя из данных о стоимости препаратов, опубликованных на сайтах www.pharmindex.ru и www.apt.by (в качестве средней взята мода, т.е. наиболее часто встречающаяся стоимость препарата в аптечной сети) в августе 2003 г.

‡ - содержат также рутин, как витаминный компонент

Таблица 5 (продолжение). Сравнительная характеристика поливитаминных препаратов (по минеральному компоненту).

			Ca2+,			PO43-,			Mg2+,			K+,			Fe2+,			Zn2+,			Cu2+,			Se4+,			I-,			Cr6+,			Mn6+,			Mo6+,			Ni2+,			Sn4+,			Si4+,			V4+,
			мг			мг			мг			мг			мг			мг			мг			мкг			мкг			мкг			мг			мкг			мкг			мг			мг			мкг
Сут потребность		1200			1200			270-400			820-2700			10-12			15			1,5-3			40-70			150			50-200			2-5			75-250			100-300			14			21-46			10-100
Аэровит	-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-
Ундевит	-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-
Гендевит	-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-
Декамевит	-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-
Макровит	-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-
Пиковит	12,5			10			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-			-
Дуовит	15			12			20			-			10			3			1			-			-			-			1			100			-			-			-			-
Олиговит†	59			140,6			3			2,5			10			0,75			0,5			-			-			-			0,5			100			-			-			-			-
Центрум	162			125			100			40			18			15			2			25			150			25			2,5			25			5			0,01			0,01			10
Мульти-табс классик	-			-			75			-			14			15			2			50			150			50			2,5			-			-			-			-			-
Юникап М	35			-			6			5			10			-			1			-			150			-			1			-			-			-			-			-
Витус М	10			0,0077			8			0,03			2			2,4			0,4			20			100			-			1,2			14			-			-			-			-
Гравитус*	26			20			20			4,5			15			0,5			-			20			100			-			0,5			140			-			-			-			-

Примечание: * - содержит также 1 мкг ионов кобальта

† - содержит также 500 мкг ионов фтора и 50 мкг ионов кобальта

7.Каждые 3-6 месяцев следует проводить смену витаминного препарата. Это связано с тем, что при длительном регулярном приеме биодоступность витаминов данного комплекса постепенно снижается, вследствие привыкания к нему.

Втаблице 5 представлена сравнительная характеристика поливитаминных препаратов по их витаминному, минеральному компоненту и стоимости суточной дозы.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕССЫ ТКАНЕВОГО ДЫХАНИЯ

Общие представления о физиологии и патофизиологии тканевого дыхания.

Процесс тканевого дыхания – это процесс окисления углеводородных субстратов в митохондриях, сопровождающийся синтезом АТФ. В клетках организма человека преобладает аэробный (кислород-зависимый) метаболизм, который требует для окисления субстратов кислорода. На молекулы кислорода специальными ансамблями ферментов (дыхательными цепями) переносятся электроны и протоны от субстратов оксиления. Перепады энергии, которые образуются при переносе протонов фермент Н+-АТФаза преобразует в энергию макроэргических связей АТФ. Таким образом, процесс тканевого дыхания предполагает наличие 3 участников – субстратов, кислорода и макроэргических молекул – аккумуляторов энергии.

Субстраты окисления.

Основными субстратами окисления в организме являются углеводы (глюкоза и гликоген), которые расщепляются гликолитическим путем до молочной кислоты (при недостатке кислорода) или до СО2 и Н2О (при избытке кислорода). Процесс гликолиза – энергетически выгоден (1 моль глюкозы дает 38 моль АТФ) и весьма экономичен (на каждый потраченный моль кислорода синтезируется 6,33 моль АТФ). Однако, гликолитический путь имеет ряд ограничений:

Углеводы – осмотически активные молекулы, они легко приобретают гидратную оболочку, что не позволяет создавать их большие запасы в организме, т.к. грозит водной перегрузкой.

Гликолитический путь требует инсулина – единственного гормона, который способен обеспечить транспорт глюкозы в клетку.

Гликолитический путь жестко регулируется количеством поступающего в клетку кислорода. Снижение парциального давления кислорода тормозит активность этого пути (эф-

фект Пастера).

Гликолитический путь является основой метаболизма нервной ткани, преобладает в мышечной ткани в первые 15-20 мин работы.

Липолитический путь метаболизма представлен катаболизмом жирных кислот, которые обеспечивают организм энергией за счет процесса -окисления. Источником жирных кислот служат пищевые продукты и триглицериды жировых депо организма. Липолитический путь метаболизма имеет ряд преимуществ, по сравнению с гликолитическим путем:

Триглицериды – осмотически неактивные вещества, они не способны задерживать в организме воду, поэтому объем жировых депо организма теоретически не может быть ограничен.

Липолитический путь регулируется ансамблем ферментов и гормонов, функции которых взаимно дополняют и перекрывают друг друга. Если выпадает функция одного из регулирующих факторов работа липолитического пути существенно не страдает.

Липолитический путь выгоднее гликолитического в плане энергопродукции. -Окисление гексановой кислоты (С6 аналог глюкозы) дает на 1 моль вещества 45 моль АТФ.

В процессе липолитического пути метаболизма может образоваться достаточное количество ацетил-КоА для синтеза кетоновых тел – транспортной формы энергетических субстратов для органов, где липолиз изначально протекать не может.

Липолитический путь не подвержен эффекту Пастера и может протекать даже при весьма низком напряжении кислорода в тканях.

206

К сожалению, одним из недостатков липолитического пути является его неэкономичность – потребление 1 моль кислорода позволяет организму получить только 5,63 моль АТФ. Липолитический путь получения энергии является одним из основных в миокарде (наряду с гликолитическим) и скелетных мышцах (через 15-20 мин после начала работы). Кетоновые тела, которые образуются в ходе липолитического пути в печени потребляются нервной тканью в качестве резервного источника энергии.

Кислород.

В нормальных условиях 98-99% молекулярного кислорода подвергается тетравалентному восстановлению, в результате переноса электронов и протонов по системе цитохромов дыхательных цепей митохондрий, путем следующей реакции:

	О 4е 4Н 2Н		2	О .
	2
Схема 6. Свободно радикальные процессы в организме.	Однако, 1-2% от общего количества
Свободнорадикальные процессы включают процесс генера-	кислорода подвергается	одновалентному
ции активных форм кислорода (1) и процесс развития пере-	восстановлению, при этом образуются
кисного окисления (2). В прямоугольных блоках указаны
вещества, способные нейтрализовать каждый из этапов	активные формы кислорода (АФК) – мо-
развития данного процесса. SOD – супероксиддисмутаза,	лекулы, которые имеют неспареный элек-
SH-Glu – глутатион, Vit – витамины, CoQ – коэнзим Q, LH	трон: супероксидный анион (О2•), пере-
– липид, содержащий легкоокисляемый протон.	кись водорода (Н2О2), гидроксильный ра-
	дикал (•ОН), синглетный кислород (1О2).

Генерация кислородных радикалов протекает в 2 этапа:

1.Ферментативное образование супероксидного радикала:

В нейтрофилах, моноцитах и макрофагах есть фермент НАДФ-оксидаза, который за счет элеткронов НАДФ восстанавливает кислород (т.н. «кислородный взрыв» макрофагов).

В кишечнике, печени, почках есть фермент ксантин-дегидрогеназа, который обеспечивает окисление гипоксантина (продукт обмена пуринов) в мочевую кислоту. В условиях гипоксии этот фермент окисляется и превращается в ксантин-оксидазу, которая выполняет окисление гипоксантина с одновременной генерацией супероксидного радикала.

Аутоокисление гемоглобина до метгемоглобина, также сопровождается генерацией супероксидного радикала.

Синтез катехоламинов Р450-гидроксилазными системами, также связан с генерацией супероксидного радикала.

2.Неферментативная генерация активных форм кислорода. Осуществляетс при помощи 2 реакций:

Реакция Haber-Weiss – реакция образования активных форм кислорода из супер-

окисдного радикала в пристуствии перекиси водорода или металлов с переменной валентностью (Fe3+, Cu2+):

О2•+Н2О2 → О2+НО-+НО•;

Fe3++О2• → Fe2++1О2; Cu2++О2• → Cu++1О2

Реакция Fenton – реакция образования активных форм кислорода из перекиси при участии Fe2+:

Fe2++Н2О2 → Fe3++НО-+НО•.

207

Образовавшиеся активные формы кислорода – высокореакционные молекулы, которые имеют весьма короткий период существования, но способны вызвать окисление ряда макромолекул организма. Процесс окисления макромолекул – важный физиологический процесс, но если он выходит из-под контроля, то может нанести весьма существенный вред (таблица 6).

Таблица 6. Мишени воздействия активных форм кислорода и их значение.

Макромолекулы-мишени

Физиологическая

Патофизиологическая роль

роль

Гиалуроновая кислота. Под

Обеспечивает мигра-

Вызывает деградацию суставных

влиянием АФК происходит об-

цию макрофагов из со-

хрящей, развитие артритов и

разование эндоперикисей кисло-

судов к очагу воспале-

артрозов

ты и разрыв ее цепей на мелкие

ния или инфекции.

фрагменты

Нуклеиновые кислоты. АФК вы-

Активация онкогенов, канцеро-

зывают

модификацию

остатков

генный эффект.

азотистых оснований:

тимин → тимин-гликоль

метилурацил → 5-гидрокси-

метилурацил

гуанин → 8-гидроксигуанин

Такая

модификация

приводит

либо к

аномальным

разрывам

ДНК, либо к неправильному

спариванию оснований.

Белки. Происходит модификация

Инактивация

экзо-

Окисление долгоживущих бел-

остатков аминокислот:

токсинов бактерий;

ков хрусталика (кристаллина,

метионин → метионин-

Нарушение

мета-

вителлина и др.) с развитием ка-

сульфоксид;

болизма у бактерий.

таракты.

пролин → дециклизация с

разрывом пептида и образова-

нием глутаминовой кислоты

Липиды. Окисление ненасыщен-

Синтез эйкозанои-

Окисление ЛПОНП и ЛПНП с

ных связей с образованием эн-

дов: простагланди-

повышением их атерогенности.

доперикисей, которые в после-

нов, лейкотриенов.

Окисление липидов мембран

дующем распадаются на алифа-

Инактивация

бак-

в очаге ишемии после вос-

тический углеводород, малоно-

териального

липо-

становления кровотока и рост

вый диальдегид и короткоцепо-

полисахарида

(эн-

зоны инфаркта («реперфузи-

чечную жирную кислоту.

дотоксина).

онное повреждение»).

Система, при помощи которой клетки сдерживают процесс перекисного окисления в допустимых физиологических границах называется системой антиоксидантов. Различают 2 группы антиоксидантов:

1.Антиоксиданты, которые непосредственно нейтрализуют АФК:

Супероксиддисмутаза, простагландины Е2 и D2 – нейтрализуют супероксидный радикал в реакции: О2•+ 2Н+ → О2+Н2О2.

Каталаза, глутатион-пероксидаза (при участии восстановленной формы глутатиона)

– нейтрализуют перекиси в реакциях:

2SH-Glu+Н2О2 → 2Н2О+Glu-S-S-Glu; 2H2O2 → O2+2H2O.

 Мочевина – нейтрализует гидроксильные радикалы.

2.Антиоксиданты, которые реактивируют окисленные макромолекулы:

208

Витамин Е, -липоевая кислота, НАД, коэнзим Q10 – восстанавливают эндоперекиси липидов.

Витамин С – восстанавливает мукополисахариды и белки.

Тиоредоксин, Глутаредоксин – ферменты, которые восстанавливают белки в реакциях:

Pr -S-S- Pr НАДФ Н2 тиоредоксин 2 Pr -SH НАДФ ;

Pr -S-S- Pr 2SH-Glu глутаредоксин 2 Pr -SH Glu-S-S-Glu .

Поли-АДФ-рибозил синтаза – фермент, который восстанавливает модифицированные азотистые основания в молекулах нуклеиновых кислот.

Макроэргические субстраты.

К макроэргическим субстратам относят молекулы АТФ, содержащие высокоэнергетические ангидридные связи, и некоторые другие молекулы, содержащие связи, энергия которых выше энергии связей АТФ, эти молекулы могут выступать в роли аккумуляторов энергии и отдавать ее АДФ путем субстратного фосфорилирования с образованием АТФ. В таблице 7 перечислены виды таких макроэргических молекул.

Таблица 7. Характеристика макроэргических молекул организма

Макроэргическая

Энергия

связи,

Локализация (депо)

Физиологическая роль

молекула

ккал/моль

Фосфоенолпируват

-14,8

Печень, скелетные мышцы

Глюконеогенез, липогенез

1,3-Бисфосфоглицерат

-11,8

Эритроциты

Синтез 2,3-бисфосфоглицерата,

обмен кислорода

Ацетилфосфат

-11,3

Фосфокреатин

-10,3

Мышцы, миокард, мозг

Обеспечение работы

Фосфоаргинин

-9,1

Мышцы беспозвоночных

Обеспечение работы

АТФ

-7,5

Все ткани

Синтетические

процессы,

работа тканей

Определение понятий и классификация

Антиоксиданты – лекарственные средства, которые устраняют или тормозят чрезмерно активированные свободнорадикальные реакции и процессы перекисного окисления в организме.

Антигипоксанты – лекарственные средства, которые повышают устойчивость организма к кислородной недостаточности специфическим путем, т.е. путем активации гликолитических реакций получения энергии, нормализации транспорта электронов по дыхательным цепям. У этой группы лекарств антигипоксический эффект является доминирующим или же единственным в спектре их фармакологической активности.

От антигипоксантов следует отличать лекарственные средства с антигипоксическим эффектом. У этих средств антигипоксическое действие является только частью их фармакологической активности и связано, как правило, с их влиянием на процессы поступления кислорода в ткани. Например, антигипоксический эффект присутствует в спектре действия пентоксифиллина, но он не является доминирующим и связан с нормализацией микроциркуляции тканей в зоне ишемии.

Классификация лекарственных средств, влияющих на процессы тканевого дыхания:

I.Антиоксиданты: ионол (дибунол), оксиэтилметилпиридина сукцинат (мексидол), этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил).

II.Антигипоксанты:

A.Предшественники АТФ: инозин, аденозин фосфат;

B.Аналоги креатинфосфата: фосфокреатин;

C.Коферменты дыхательной цепи: кокарбоксилаза, цитохром С;

D.Ингибиторы липолитического пути окисления: триметазидин, милдронат.

Ионол (Ionol, Dibunolum) МД: Ионол способен связывать и нейтрализовать супероксидные и гидроксидные радикалы, при этом образуются нетоксичные инертные соединения.

209

Применение и режимы дозирования.

1. Лечение рака или папилломатоза мочевого пузыря (в составе комбинированной терапии и как паллиативная терапия). Ионол связывает активные формы кислорода, образование которых резко возрастает при развитии злокачественных образований мочевого пузыря. Активные формы кислорода, воздействуя на окружающие опухоль здо-

ровые клетки вызывают их повреждение и возникновение воспалительной реакции. Под влиянием ионола воспалительный процесс уменьшается и хирургический доступ к опухоли упрощается. Ионол вводят в виде внутрипузырных инстилляций. Для этого в промытый антисептическим раствором мочевой пузырь вводят 10 мл линимента ионола, разведенного в 25-30 мл 0,25-1,0% раствора новокаина или лидокаина. Пациент должен удерживать линимент в пузыре до очередного мочеиспускания, желательно не менее 2-3 часов. Для получения противосопалительного эффекта требуется 15-25 инстилляций. Следует помнить, что при прорастании опухоли через стенку пузыря, распаде опухоли введение ионола бессмысленно.

2.Лечение ожогов и отморожений I-II степени, лучевых язв и постлучевого дерамтита. Установлено, что основным повреждающим фактором при этих состояниях является образование в коже большого количества активных форм кислорода под влиянием перепада температур или радиоактивного протеолиза воды. Ионол применяют местно, нанося линимент на участок поражения 1 раз в день.

НЭ: Возможны зуд и жжение в месте аппликации. ФВ: линимент 10% во тубах по 12,0 г.

Оксиэтилметилпиридина сукцинат (Oxyethytmethylpyridine succinate, Mexydol)

Мексидол можно рассматривать как производное витамина В6, лишенное витаминной активности. Он является солью янтарной кислоты и эмоксипина – достаточно широко применявшегося ранее антиоксиданта. Сочетание в мексидоле этих 2 компонентов привело к появлению у лекарства новых свойств.

МД: Мексидол связывает и нейтрализует супероксидный и гидроксидный радикалы в водной фазе клетки, при этом образуются малотоксичные инертные соединения.

ФК: Мексидол хорошо всасывается из ЖКТ и быстро переаспределяется из кровотока в органы и ткани. Метаболизм мексидола протекает в печени путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Выведение осуществляется почками.

ФЭ:

1.Антиоксидантный эффект. Мексидол предупреждает генерацию активных форм кислорода в водной фазе клетки, кроме того, под влиянием мексидола повышается активность одного из основных ферментов, нейтрализующих супероксидный радикал – супероксиддисмутазы.

2.Антигипоксический эффект. Под влиянием мексидола увеличивается включение глюкозы в апотомический путь метаболизма (пентозофосфатный цикл). В результате в клетке син-

тезируются макроэргические молекулы НАДФ•Н2, которые могут выступать в роли доноров энергии при недостатке кислорода.

Янтарная кислота, которая содержится в мексидоле способна включаться в укороченную цепь переноса электронов и обеспечивать синтез АТФ.

3.Анксиолитическое и противосудорожное действие. Полагают, что мексидол способен фиксироваться к мембранным белкам и вызывать их конформационные изменения. Под влиянием мексидола ацетилхолиновые рецепторы и ГАМК-бензодиазепиновые рецепторные комплексы стабилизируются в состоянии повышенного сродства к медиатору. В результате облегчается холинергическая и ГАМК-ергическая передача импульсов.

Мексидол устраняет чувство страха, тревоги, беспокойства, повышает порог возникновения судорог у пациентов с судорожной готовностью.

210

4.Ноотропный эффект – под влиянием мексидола улучшается обучение, память, уменьшаются процессы угасания приобретенных навыков. Ноотропное действие мексидола обеспечивается

как за счет улучшения энергообеспечения психических процессов (синтез АТФ и НАДФ•Н2), так и за счет влияния на холинергическую и ГАМК-ергическую передачу.

5.Антиагрегантное действие. Под влиянием мексидола нарушается синтез тромбоксана А2

иусиливается синтез простациклина. Преобладание простациклина тормозит агрегацию

тромбоцитов. Кроме того, мексидол способен повышать текучесть мембран эритроцитов, усиливать их способность к деформации. Благодаря легкой деформируемости эритроциты хорошо проникают в мельчайшие капилляры и доставляют кислород к тканям.

Показания и режимы дозирования:

1.Острые нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт) и черепномозговая травма во всех периодах, включая реабилитацию после перенесенного заболевания. В остром периоде рекомендуется внутривенное капельное медленное введение по 400 мг ежедневно в течение 15 дней, затем внутримышечно по 100-200 мг еще в течение 15 дней. В период реабилитации мексидол назначают по 250-500 мг/сут в 2-3 приема внутрь в течение 4-6 недель.

2.Дисциркуляторная энцефалопатия при атеросклерозе, сахарном диабете, артериальной гипертензии. Введение мексидола проводят внутривенно по 100-200 мг/сут в течение 15 дней, затем переходят на пероральный прием по 125 мг 3 раза в день в течение 4-6 недель.

При данном виде патологии применение мексидола связано с его антиоксидантной, антигипоксический и нооотропной активностью.

3.Лечение абстинентного синдрома у больных алкоголизмом, опийной наркоманией. За счет влияния на холинергические и ГАМК-ергические медиаторные системы мозга, а также за счет анксиолитического действия мексидол позволяет купировать психопатологические синдромы у таких пациентов, нормализовать сон, устраняет вегетативные нарушения (колебания АД, потливость, сердцебиения, лакримацию).

При введении в острую фазу алкогольного опьянения мексидол уменьшает токсическое воздействие этанола на печень, замедляет или ослабляет развитие опьянения.

Мексидол вводят по 200 мг/сут внутривенно капельно медленно в течение 10-15 сут.

4.Мексидол потенцирует действие транквилизаторов, анальгетиков, противосудорожных и противопаркинсонических средств. Это можно использовать у пациентов, которые недостаточно отвечают на терапию указанными средствами.

НЭ: тошнота и горечь во рту, сонливость.

ФВ: таблетки по 125 мг в оболочке; раствор 5% в ампулах по 2 мл.

Этилтиобензимидазола гидробромид (Ethylthiobenzymidazole hydrobromide, Bemithyl, Bemactor) МД: В настоящее время установлены 2 ведущих механизма реализации эффектов бемитила:

Бемитил, вследствие высокой липофильности, может растворяться

вмембране митохондрий и включаться в цепи переноса электро-

нов, замещая функции убихинона. В результате, работа дыхательных цепей оптимизируется.

Бемитил проникает в ядро клетки и взаимодействует с остатками N7:N9 атомов пуриновых азотистых оснований в цепи ДНК. Это приводит к активации генов синтеза лабильного пула белков – легких цепей миозина, ферментов глюконеогенеза и дыхательных цепей, глюкозо-лактатного цикла Кори, глюкозо-аланинового шунта.

ФЭ:

1.Антигипоксический эффект. Бемитил улучшает работу дыхательных цепей, необходимых для синтеза АТФ, обеспечивает трансформацию недоокисленного лактата вновь в высокоэнергетические источники энергии (глюкозо-лактатный цикл). Под влиянием бемитила повышается устойчивость организма к кислородному голоданию.

2.Антиоксидантный эффект. Бемитил способен нейтрализовать активные формы кислорода

вмитохондриях, поэтому он защищает цепи переноса электронов и мембраны митохонд-