4 курс / Акушерство и гинекология / Материалы_XI_Всероссийского_научного_форума_Мать_и_дитя_Москва_28
.pdfлом гестозе мультигенная тромбофилия выявлена |
ВЕГЕТАТИВНЫЙ ДИСБАЛАНС, ТЕЧЕНИЕ |
|
в 98,7%, сочетание полиморфизмов 677С→Т в гене |
БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ ПРИ НИЗКОЙ |
|
MTHFR и 675 4G→5G в гене PAI-1 встречалось до- |
ПЛАЦЕНТАЦИИ |
|
стоверно более часто по сравнению с группой кон- |
||
Зайцева Р.К., Горин В.С., Серебренникова Е.С., |
||
троля (53,25% и 24,14%, p<0,001). Выявлено, что |
||
активация внутрисосудистого свертывания наблю- |
Аракелян С.Г., Кугушев А.В. |
|
дается у беременных с тромбофилией с ранних сро- |
Россия, г.Новокузнецк, ГОУ ДПО Институт усовершенствова- |
|
ков беременности, что показано в группе с невы- |
ния врачей |
|
нашиванием: концентрация д-димера была досто- |
Россия, г.Новосибирск. ГОУ ВПО Медицинский университет |
|
верно выше, чем в группе контроля (330,46+38,93 и |
Известно, что вегетативная нервная система |
|
244,17+29,16 нг/мл соответственно, р<0,05). Нами |
(ВНС) осуществляет координирующую функцию в |
|
разработана бальная система оценки определе- |
деятельности организма и обеспечивает реализа- |
|
ния степени риска акушерских осложнений (ге- |
цию компенсаторно-прис-пособительных реакций, |
|
стоза, ПОНРП, плацентарной недостаточности) |
адекватный уровень адаптационных процессов в |
|
зависимости от результатов обследования геноти- |
фето-плацентарной системе (ФПС) при беременно- |
|
па: (4 балла — Гомозиготная мутация фактора V |
сти и в родах. Изучение регулирующего состояния |
|
Leiden или гомозиготный полиморфизм 20210G→A |
ВНС на ФПС возможно с помощью кардиоинтерва- |
|
в гене протромбина, 3 — Гомозиготный полимор- |
лографии (КИГ). |
|
физм С677→Т в гене MTHFR или Гетерозиготная |
В параметрах медленных колебательных про- |
|
мутация фактора V Leiden или гетерозиготный |
цессов гемодинамики (МКГ) транс-формированы |
|
полиморфизм 20210G→A в гене протромбина, 2 |
интегративные сведения об информационно-энер- |
|
— Гетерозиготный полиморфизм С677→Т в гене |
гетических состояниях как на уровне отдельных |
|
MTHFR или Гомозиготные полиморфизмы в генах |
систем (ЦНС, ВНС, сердечно-сосудистая, дыхатель- |
|
рецепторов тромбоцитов GP3A, GP1A или РAI-1 |
ная система, система метаболизма, эрго- и трофо- |
|
(4G/4G), 1 балл — Гетерозиготные полиморфизмы |
тропные системы),так и межсистемных связей. |
|
по неблагоприятным аллелям генов рецепторов |
Изменения в сердечно-сосудистой системе материн- |
|
тромбоцитов GP3A, GP1A или PAI-1(4G/5G) или |
ского организма фиксируются при изучении МКГ с |
|
Гомозиготный полиморфизм I/I в гене PLAT или |
ранних сроков и дают возможность воздействовать |
|
Гомозиготный полиморфизм A/A в гене фибриноге- |
на различные звенья патологического процесса, |
|
на, 0 — Гетерозиготный полиморфизм I/D в гене |
улучшая маточно-плацентарный кровоток и энер- |
|
PLAT или Гетерозиготный полиморфизм G/A-455 |
госнабжение плода. |
|
в гене фибриногена). Больные с высоким риском |
В зависимости от типа реактивности МКГ опре- |
|
акушерских осложнений (4 и более баллов) требу- |
деляется тактика лечебного процесса, проводится |
|
ют предгравидарной подготовки, мониторинга на- |
индивидуальная комплексная терапия. Лечение |
|
рушений свертывания при беременности (раз в 2 |
осложнений беременности про-водится с учетом вы- |
|
недели), назначение антиагрегантов и антикоагу- |
явленных типов регуляции МКГ, реактивности и |
|
лянтов при беременности и в течение 1-2 месяцев |
резервных возможнос-тей организма. Проводимая |
|
после родоразрешения. Наличие умеренного риска |
терапия позволяет оптимизировать ведение жен- |
|
(2-3) балла требует предгравидарной оценки систе- |
щин из группы риска по развитию ФПН. |
|
мы свертывания, ее мониторинга раз в 3 недели и |
Обследовано 210 беременных женщин, относя- |
|
1 раз в месяц при низком риске (0-1 балла) с целью |
щихся к группе риска по развитию ФПН (с низкой |
|
назначения соответствующей коррекции НМГ и |
плацентацией) и 54 — с нормальным расположени- |
|
антиагрегантами. Применение данного алгоритма |
ем плаценты. Все беременные раз-делены на три |
|
в группе с невынашиванием позволило добиться |
группы: 1-я — 105 беременных с низкой плацен- |
|
снижения частоты самопроизвольных выкидышей, |
тацией (НП), в которой про-водилась коррекция |
|
тяжелых форм гестоза, задержки внутриутробного |
выявленных регуляторных, метаболических, а с 32 |
|
развития плода. Заключение. Разработанный ал- |
недель и гемо-динамических нарушений, по пред- |
|
горитм оценки риска акушерских осложнений по- |
ложенной нами схеме; 2-я — 105 беременных с НП, |
|
зволяет своевременно корригировать нарушения |
они велись согласно МЭСов;3-я- 54 беременных с |
|
свертывания у женщин с тромбофилией на этапе |
нормальным расположением плаценты (контроль). |
|
предгравидарной подготовки и при беременности с |
УЗИ проводилось на аппарате «Aloka-1200», за- |
|
целью пролонгирования беременности и профилак- |
пись КТГ на аппарате Fetalgard-2000, с оценкой |
|
тики таких акушерских осложнений, как тяжелые |
по шкале W.Fischer (1976).Маточно-плацентарный |
|
формы гестоза, плацентарная недостаточность, за- |
и плодово-плацентарный кровоток изучали на УЗ |
|
держка внутриутробного развития плода, преждев- |
аппарате « Schymadzu», оснащенном допплеров- |
|
ременная отслойка нормально расположенной пла- |
ским блоком. Допплерометрия проводилась всем |
|
центы. |
беременным женщинам — в 24, 32 и 38 недель. |
|
|
Оценка нейровегетативной регуляции прово- |
|
|
дилась на основе спектрального компью-терного |
|
|
анализа кардиоритма матери, включавшего реги- |
|
|
страцию ЭКГ, его обработку по программе цифро- |
|
|
вого спектрального анализа (Марпл-мл. С.М.,1990). |
71
Использовали перио-дограммный метод Уэлча. При |
— 0,9%, 18,6%,0%; СДР — 0,9%, 9,2%,0%, СЗРП — |
|
записи МКГ регистрировали системное АД, часто- |
9,5%, 16,3%, 1,8%, асфиксия новорожденного12,4%, |
|
ты сер-дечных сокращений, функциональные на- |
23,4% (тяжелой степени — 4,1%), 0%. Состояние но- |
|
грузочные пробы (умственную и гипервентиляции, |
ворожденных 2 группы было наиболее тяжелым по |
|
являющиеся физиологичными и бимодальными, |
сравнению с 1-й группой, а тем более с 3-й. |
|
затрагивающими оба отдела ВНС). Опреде-лены |
Таким образом, своевременно выявленные нару- |
|
оптимальные спектральные показатели вариабель- |
шения вегетативного равновесия у бере-менных с |
|
ности ритма сердца (ВРС) у здоровых беременных. |
низкой плацентацией и последующей коррекцией |
|
Выявлено, что в условиях нормы гестационная дина- |
выявленных нарушений в ФПС вёдет к снижению |
|
мика нейро-вегетативного баланса по спектральным |
осложнений во время беременности и родов, улуч- |
|
оценкам ВРС матери характеризуется увеличением |
шению состояния ново-рожденных, снижению пе- |
|
парасимпа-тического тонуса к 15-18 неделям с про- |
ринатальной заболеваемости и смертности. |
|
грессивным его снижением к концу беременности. |
|
|
Запись МКГ проводили в 18-20 недель, при вы- |
|
|
явленных нарушениях применялись раз-личные |
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ |
|
комбинации лечения. При оптимальных типах |
СЫВОРОТОЧНОГО СОДЕРЖАНИЯ |
|
МКГ корригирующая терапия не про-водилась. При |
||
высокоэнергетическом типе проводилась седатив- |
РЕГУЛЯТОРНЫХ АУТОАНТИТЕЛ У |
|
ная терапия, антиоксиданты, спазмолитики, а при |
БЕРЕМЕННЫХ ГРУППЫ РИСКА РАЗВИТИЯ |
|
низкоэнергетическом типе -энергетические смеси, |
||
АКУШЕРСКИХ КРОВОТЕЧЕНИЙ |
||
оксигенотерапия, введе-ние актовегина внутривен- |
||
но №10 с переходом на приём внутрь, прием янтаря |
Замалеева Р.С., Букатина С.В., Черепанова Н.А.. |
|
— антитокса. Лечение проводился в течение 2-х не- |
Россия, г. Казань, ГОУ ДПО КГМА, Кафедра акушерства и гине- |
|
дель, с оценкой состояния беременной. Исследование |
кологии № 1. |
|
повторно проводилось в 32 и 38 недель. |
Целью исследования явилась оценка прогно- |
|
В 1-ой половине беременности в 1-ой группе ча- |
стической значимости некоторых регуляторных |
|
стота отслойки хориона была в 10,4% случаев, во |
аутоантител у беременных группы риска развития |
|
2-ой — 11,8%; невынашивание беременности в 1-ой |
акушерских кровотечений в родах и раннем после- |
|
—16,2%, во 2-й — 17,6%. Во 2-й половине беремен- |
родовом периоде. |
|
ности ФПН в 1 — й группе47,1%, во 2-й — 62,7%, |
В ходе работы проведено обследование 104 жен- |
|
СЗРП (в 1-й — 10,5%, во 2-й — 18,6%), угроза пре- |
щин группы риска по развитию кровотечений в |
|
ждевременных родов в 1-й — 9,5%,во 2-й — 31,4%, |
родах и послеродовом периоде: с нарушениями си- |
|
отслойка плаценты в 1-й — 2,9%, во 2-й — 16,7%. |
стемы гемостаза при данной беременности, АФЛ |
|
Антенатальные потери во 2-й группе составили |
синдромом, гестозом, аннатальной гибелью пло- |
|
2,9%, в 1-й группе их не было. В 3-й группе угроза |
да, а также отягощенным акушерским анамнезом |
|
прерывания в 1-й половине была в 5,3%,во 2-й по- |
(тяжелым гестозом, кровотечением в последовом |
|
ловине в 3,5%, ФПН составила 3,5%. |
и раннем послеродовым периоде, отслойкой нор- |
|
Беременность закончилась срочными родами в |
мально расположенной плаценты в анамнезе). |
|
1-й группе — у 92,5% женщин, во 2-й — у 79,4% и в |
Контрольная группа состояла из 25 женщин с |
|
3-й группе — у 100%. Преждевременные роды были |
физиологическим течением беременности и родов. |
|
в 3,8%, 18,6% и 0% соответственно. Кесарево сече- |
Основную группу составили 52 женщины, у кото- |
|
ние произведено в 1-й группе — у 11,4%, 2-й- 38,3% |
рых развилось кровотечение в родах и послеро- |
|
и 3-й- 1,8%.Из них плановых- 6,6%, 24,5% и 0%, экс- |
довом периоде. В группу сравнения включены 52 |
|
тренных — 4,8%, 13,7% и 1,8%.Максимальное коли- |
женщины группы риска развития кровотечений с |
|
чество осложнений было во 2-й группе, среди кото- |
физиологической кровопотерей в родах. |
|
рых превалируют кровотечения — 19%, гипоксия- |
В III триместре беременности на сроках 32-34 |
|
63%, прежде-временный разрыв оболочек-18%, тог- |
недели беременности всем пациенткам с помощью |
|
да как эта патология составила 3,8%, 35,5% и 15,4% |
твердофазного иммуноферментного метода ЭЛИ- |
|
в I группе. Интранатальная гибель произошла у 1 |
Тест (Полетаев А.Б. 2004) определяли сывороточ- |
|
женщины 2 группы из-за отслойки краевого пред- |
ное содержание аутоантител класса IgG связываю- |
|
лежания плаценты при глубоко недоношенном |
щихся с ANCA (анионным белком эндотелия), TrM |
|
плоде. Кровопотеря при самопро-извольных родах |
(суммарными тромбоцитарными антигенами с мо- |
|
в 1 группе — 267±82 мл, во 2-й — 420,2±47 мл, в |
лекулярной массой 10-15 Да), двуспиральной ДНК, |
|
3-й — 122±12 мл. Средняя крово-потеря во время |
в-2ГП (в-2 гликопротеином1), СФЛ (суммарными |
|
КС у женщин 1 группы-639±87 мл, 2-й — 835±243 |
фосфолипидами), Fc-фрагментам Ig (ревматоид- |
|
мл, 3-ей — 563±71 мл. |
ный фактор). Установленные границы физиоло- |
|
Послеродовый период протекал без осложне- |
гической нормы находились в диапазоне от — 20 |
|
ний в 83,4% случаев в 1 группе, 72% — во второй. |
до+10 у.е.. |
|
Послеродовые ГВЗ имели место в 1 группе — 4,7%, |
Объем кровопотери в родах оценивался гравиме- |
|
2-ой — 9,0%, анемия — 13,5% и 25% соответственно. |
трически. Средняя кровопотеря в основной группе |
|
В 1-й группе недоношенные составили 3,8%, во |
составила 1740 мл, в группе сравнения — 340 мл, |
|
2-й — 18,6% и в 3-й таковых не было; маловесные |
в контрольной 210 мл. Наиболее часто в основной |
72
группе настоящая беременность осложнилась анемией у 38 (73%) беременных, отеками у 16 (31%), угрозой выкидыша у 11 (21%), пиелонефритом у 9 (17%), рецидивирующим кольпитом у 22 (42%) женщин. В группе сравнения также наиболее часто были отмечены такие осложнения как угроза прерывания беременности 12 (23%), анемия у 43 (83%), рецидивирующий кольпит у 14 (27%) женщин. Гестоз различной степени тяжести отмечен у 25 (57%) и 20 (38%) женщин соответственно. Преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты (ПОНРП) наблюдалась в 15 (29%) случаях только в основной группе. Антенатальная гибель плода констатирована у 7 (13%) женщин основной группы, 6 из которых были обусловлены ПОНРП. В группе сравнения антенатальная гибель плода произошла у 4 (8%) беременных.
Анализ изменений в сывороточном содержании аутоантител проведенный у 52 женщин с развившимися кровотечениями в родах (основная группа) позволил установить понижение уровней всех аутоантител у 1 (1,9%) пациентки, дисбаланс уровней аутоантител — у 51 (98,1%) женщин (при этом содержание преобладающей части аутоантител находилась ниже значений нормы, а часть превышала нормальные показатели). Повышенные значения всех аутоантител не были отмечены ни у одной пациентки. В группе сравнения установлено понижение уровней всех аутоантител у 10 (19%) пациенток, дисбаланс уровней аутоантител — у 25 (48%) женщин, повышение всех аутоантител— у 4 (8%), нормальные значения — у 13 (25%). Для беременных с акушерскими кровотечениями на фоне нарушений системы гемостаза было характерно снижение уровней аутоантител к белкам тромбоцитов — маркерам тромбоцитопатий (TrM-001-15, TrM-008-10, TrM-015-12) в пределах от — 47 до — 84 у.е., чего не отмечалось у пациенток без патологической кровопотери (p<0,05). Частота встречаемости патологических уровней и средние значения аутоантител к СФЛ, ДНК, β2-ГП, ANCA, Fc-фрагментами IgG не имели достоверного отличия в основной и группе сравнения (p>0,1). Характерно, что у женщин контрольной группы в 94% случаев содержание всех исследовавшихся аутоантител было в пределах значений физиологической нормы.
Изменение содержания регуляторных аутоантител у беременных с патологической кровопотерей в родах, очевидно, свидетельствует об участии иммунологических механизмов в патогенезе развития акушерских кровотечений и может использоваться для их прогнозирования.
К ВОПРОСУ О БЫСТРЫХ РОДАХ
Зефирова Т.П., Железова М.Е., Яговкина Н.Е.
Казанская государственная медицинская академия
Быстрые роды являются нередким событием в современной акушерской практике, их частота достигает 7-12% и во многих случаях они являются результатом гиперактивности матки. Среди раз-
личных причин, приводящих к гиперактивности матки, особое внимание привлекает роль инфекционной патологии беременных. В экспериментальных и клинических исследованиях убедительно продемонстрировано значение инфекционных факторов в индукции сокращений миометрия. Однако наиболее традиционным суждением являются указания на то, что в условиях урогенитальной инфекции чаще всего формируется недостаточная контрактильная активность матки.
Мы поставили целью изучить факторы риска
иусловия развития быстрых родов у беременных с хронической урогенитальной нфекцией. Осуществлен ретроспективный анализ частоты и структуры аномалий родовой деятельности у 228 женщин с хроническими специфическими (микоплазменными, уреаплазменными, хламидийными)
инеспецифическими воспалительными заболеваниями мочевых и половых путей. Результаты показали, что быстрые (или стремительные) роды имели место у 42 женщин (18,4%), что было в 5.2 раза выше, чем в группе сравнения (где соответственно 3.5 %, z=9.66, p=0.001). Показатель частоты быстрых родов оказался наивысшим при хламидийной и хламидийно-микоплазменной инфекции (соответственно 30,9% и 15.2%). У женщин с микоплазменной (уреаплазменной) инфекцией он равнялся всего 1.3%, при урогенитальной неспецифической бактериальной инфекции — 6.6%. Логистический анализ показал, что фактор хламидий увеличивал шансы быстрых родов в 11.7 раза по сравнению с неинфицированными беременными (b= 2.5, Wald's Chi-square = 5.6, р=0.01).
Поэтому для дальнейшего анализа из общей когорты женщин, принимавших участие в пилотном исследовании, были отобраны пациентки с хламидийной (67 наблюдений), а также комбинированной хламидийно-микоплазменной инфекцией (59 наблюдений), суммарно 126 человек. У 39 из них реализовались быстрые (или стремительные) роды, они составили I группу. Другие 87 женщин вошли во II группу. Группу сравнения (III) сформировали 28 пациенток, не имевших инфекционных отягощений до и во время беременности.
Особенностью соматического статуса, характерной для пациенток I группы оказались высокая частота патологии щитовидной железы (20.5%). Отличительной чертой акушерского анамнеза оказалось частое наличие самопроизвольных выкидышей. В I группе данное осложнение, которое могло демонстрировать активность инфекционного процесса, наблюдалось в 6.5 раз чаще, чем во II группе (43,5% и 6.7% соответственно, c2 = 24.1, р=0.0001).
Во время настоящей беременности у женщин, реализовавших впоследствии быстрые роды, в 1,4 раза чаще наблюдалась активация инфекционных процессов мочевых путей. Рецидивирующая форма кольпита и цервицита наблюдалась в 44.7% (против 14.8% во II группе, c2 = 11.84, р=0.006). Показатель частоты угрозы прерывания беременности в I группе был в 1.3 раза выше, чем во II (84.6% и 66.2% соответственно, c2 = 4.77, р=0.028).
73
Кроме того, у пациенток, имевших в последующем быстрые роды, угроза прерывания беременности в 55.1% случаев носила рецидивирующий характер, и это было значительно чаще по сравнению со II группой (там — в 33.3%, c2 = 2.88, р=0.048). По данным четырехканальной гистерографии удалось установить, что у беременных I группы накануне родов частота спонтанных высокоамплитудных сокращений Брекстона Гикса существенно выше, чем во II группе и у здоровых беременных (6.2 ± 0.4 за 60 минут против 3,9± 0,2, р=0.01). Таким образом, у женщин с быстрыми родами еще до их начала проявлялись признаки высокой функциональной активности миометрия.
Результатом быстрых родов были травматические повреждения мягких тканей у матери, которые имели место в 21 случае (53.8%). Интранатальная гипоксия отмечена у 20 новорожденных (51,3%), аспирационный синдром — у 3 (7.6%). При дальнейшем наблюдении у 30.7% детей имели место осложнения неонатального периода, которые могли находиться во взаимосвязи с быстрыми родами
— желтуха новорожденных, геморрагический синдром, перинатальные повреждения ЦНС.
Проведенное нами исследование продемонстрировало, что хроническая хламидийная инфекция у беременных является важным фактором риска развития быстрых родов. Основными предикторными факторами быстрых родов можно считать следующие: в анамнезе — потерю первой беременности, при данной гестации — рецидивирующую угрозу прерывания и наличие неоднократных эпизодов активации инфекционно-воспалительных процессов мочевых и половых путей.
МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ И ИХ ИНГИБИТОРЫ ПРИ ОСЛОЖНЕНИЯХ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ
Зиганшина М.М., Кречетова Л.В., Мусиенко Е.В., Ванько Л.В.
Россия, г. Москва, ФГУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И.Кулакова» Минздравсоцразвития России
Ранние сроки беременности характеризуются интенсивными процессами ремоделирования сосудов, в результате которых формируется сосудистая сеть, отвечающая потребностям развивающегося плода. Одними из основных биологически активных молекул, задействованных в этих процессах, являются матриксные металлопротеиназы (MMP) и их тканевые ингибиторы (TIMP). Коллагеназы IV типа — MMP-2 и MMP-9 специфически гидролизуют коллаген базальных мембран, обеспечивая инвазию клеток через мембраны.
Формирование фетального кровообращения, примитивных сосудистых структур плаценты с последующей трансформацией в зрелую сеть происходит в I триместре беременности. Кроме того, ранние сроки гестации характеризуются первой
волной инвазии цитотрофобласта, а степень инвазии в стенки спиральных артерий является определяющей для нормального развития плаценты. Поскольку все эти процессы осуществляются благодаря интенсивному ремоделированию внеклеточного матрикса с инвазией клеток через матрикс и мембраны по направлению к ангиогенным факторам, а также лизису мышечно-эластических элементов и эндотелия материнских артерий, то определение в крови ММР и TIMP имеет важное значение для понимания механизмов возникновения патологических реакций.
Цель исследования: определить содержание ММР и TIMP в I триместре беременности, характеризующемся интенсивным ангиогенезом и первой волной инвазии трофобласта.
Всего обследовано 147 пациенток с беременностью ранних сроков. Контрольную группу составили 62 пациентки с физиологическим течением беременности. Основную группу составили 40 пациенток с диагнозом “привычное невынашивание беременности”, у которых забор крови осуществляли на момент постановки диагноза “замершая беременность”. В группу сравнения включены 45 пациенток с невынашиванием в анамнезе и угрозой прерывания текущей беременности, у которых в дальнейшем данная беременность благополучно завершилась. Забор крови из вены осуществляли на сроках до 6 недель, 7-8 недель и 11-13 недель беременности. В сыворотке определяли растворимые формы MMP-2, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 иммуноферментным анализом (ELISA).
Обнаружено, что на ранних сроках гестации до 6 недель отмечается повышенное содержание ММР- 2 в основной группе по сравнению с контрольной и группой сравнения (р≤0,05). Содержание TIMP- 2 при этом достоверно снижено в основной группе при сравнении с контрольной. Уровень MMP-9 на этом сроке не имеет достоверных отличий между группами, тогда как его эндогенный ингибитор TIMP-1 достоверно снижен в основной группе.
На сроке 7-8 недель, характеризующемся наиболее выраженными процессами инвазии цитотрофобласта, отмечается повышенный уровень ММР-2 в группе сравнения, содержание TIMP-2 достоверно выше только в основной группе. Аналогично со сроком до 6 недель содержание ММР-9 также не имело достоверных отличий, TIMP-1 был повышен только в группе сравнения.
Интервал 11-13 недель беременности отмечен достоверным снижением значения MMP-2 и MMP- 9 в основной группе при сравнении с контрольной и группой сравнения. Причем значения этих факторов в группе сравнения практически не отличались от значений в контрольной группе. Значения содержания TIMP-1 на этом сроке не обнаруживало достоверных отличий между группами. Содержание TIMP-2 в группе сравнения достоверно ниже, чем в контрольной и основной группе.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что на ранних сроках беременности (на сроках до 6 недель), характеризующихся разветвлением вор-
74
синчатого дерева до третичных ворсин и их интенсивной васкуляризацией, а также формированием единой гемодинамической системы зародыша, наиболее выражены изменения ММР-2, причем ее критическое повышение наблюдается в группе с потерей беременности. Также в данной группе повышен уровень ее естественного ингибитора. В интервале 7-8 недель критичным для беременности является повышение уровня TIMP-2, в то время как ММР-2 меняется незначительно. Вероятно, инвазирующая активность цитотрофобласта в спиральные артерии на данном сроке беременности лимитируется уровнем эндогенного ингибитора TIMP-2, изменяя баланс между ферментом и его ингибитором в сторону последнего. Рубеж I и II триместров является периодом интенсивного развития межворсинчатого пространства и окончательного перехода к плацентарному кровообращению. Потеря беременности происходит в группе, характеризующейся достоверным снижением уровней обеих желатиназ
— ММР-2 и ММР - 9, при этом их уровни в группе сравнения не отличаются от контрольной группы.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о значительном дисбалансе в содержании желатиназ и их ингибиторов в крови женщин с замершей беременностью. Поскольку интенсивный органо- и плацентогенез является характерным для I триместра беременности, то появление свободных форм ММР в крови отражает инвазивные потенции клеток. Низкие уровни ферментов, отмеченные на сроке 11-13 недель, так же как и высокие уровни ингибитора TIMP-2 (до 6 недель и 7-8 недель) являются индикатором неблагополучия протекания инвазивных процессов и ангиогенеза.
СВОБОДНАЯ ФОРМА HLA-G В КРОВИ КАК СИГНАЛ ОПАСНОСТИ ПРИ ПРЕЭКЛАМПСИИ
Зиганшина М.М., Кречетова Л.В., Культербаева М.А., Ванько Л.В.
Россия, г.Москва, «ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени В.И.Кулакова» Минздравсоцразвития России
Имплантация зародыща и дальнейшее развитие беременности происходят в условиях потенциально неблагоприятного иммунологического фона, поскольку фетальные клетки несут чужеродный для организма матери антигенный репертуар. Однако функциональная активность иммунной системы матери в этот период направлена на формирование феномена иммуносупрессии, обеспечивающего толерантность к антигенам плода. В результате материнский организм при нормальной беременности не развивает клеточный ответ на чужеродные для него антигены.
Cуществуют механизмы, ограничивающие цитотоксическую активность клеток в зоне мать- плацента-плод. Причем на ранних сроках беремен-
ности более важную роль играет активация системы аллогенетического распознавания, основанная на NK-клетках, посредством взаимодействия NKклеточных рецепторов с неклассическими молекулами МНС 1 класса (HLA-G, HLA-E), экспрессируемых клетками трофобласта. Во второй половине беременности, напротив, активация Т-клеточного звена иммунной системы матери играет решающую роль в развитии патологии беременности.
Известно, что максимальный уровень экспрессии HLA-G клетками вневорсинчатого трофобласта наблюдается в I триместре, в те же сроки отмечено максимальное содержание свободной формы HLA-G (sHLA-G) в крови при физиологической беременности. При развитии преэклампсии отмечено одновременное снижение уровня sHLA-G в крови
иэкспрессии белка клетками трофобласта. Однако в литературе отсутствуют данные относительно уровня sHLA-G в динамике беременности, в том числе осложненной преэклампсией.
Цель настоящего исследования состояла в анализе содержания sHLA-G в сыворотке крови женщин в течение физиологической беременности и беременности, осложненной преэклампсией различной степени тяжести.
Обследовано 53 женщины с 8 по 41 неделю беременности с клиническими проявлениями преэклампсии. Контрольную группу составили 73 женщины с физиологическим течением беременности
иродов. Забор крови из вены осуществляли на сроках 8-13, 14-20, 21-26, 27-31, 32-36 и 37-41 недель беременности в обеих группах. По возрасту, числу беременностей и родов в анамнезе контрольная группа и группа беременных с преэклампсией были сопоставимы.
Анализ полученных данных показал, что физиологическая беременность характеризуется максимальным содержанием sHLA-G в крови на сроке 8-13 недель, после 14 недель беременности уровень sHLA-G снижается и остается далее до родов на постоянном уровне. Динамика при преэклампсии имеет обратную тенденцию. Так, I триместр характеризуется минимальными значениями содержания sHLA-G, далее обнаруживается постепенное повышение уровня, с максимумом на сроках 31-36
и37-41 неделя.
При сравнении групп между собой отмечается достоверное снижение уровня sHLA-G в крови беременных, у которых в дальнейшем развилась преэклампсия, по сравнению с беременными контрольной группы на сроке 8-13 недель. Причем на данном сроке беременности различия между группами максимальны. Во II триместре достоверных различий в содержании sHLA-G не обнаружено. На сроках 31-36 и 37-41 неделя содержание sHLA-G в крови беременных с преэклампсией достоверно превышает содержание в контрольной группе.
Таким образом, полученные результаты, вероятно, отражают степень благополучия в системе мать-плацента-плод, поскольку присутствие биологически активной молекулы в крови в I триместре беременности косвенным образом свидетельствует
75
о ее присутствии в тканях фето-плацентарной области. Для успешной беременности необходимыми условиями являются высокий уровень экспрессии HLA-G клетками трофобласта и повышенное содержание свободной формы в крови. Взаимодействие рецепторов децидуальных NK-клеток с HLA-G молекулами трофобласта посредством специфических пептидных молекул приводит к активации ингибиторных рецепторов, что ведет к блокаде цитотоксической реакции. Присутствие sHLA-G в этот период в крови имеет значение для регуляции ангиогенеза, поскольку 8-13 недель беременности характеризуется первой волной инвазии трофобласта и приростом маточно-плацентарного кровотока. Недостаточное его содержание в крови и на клетках отражает формирование патологических реакций, приводящих к преэклампсии.
В то же время, повышенное содержание sHLA-G при преэклампсии в III триместре, возможно, является следствием массированного апоптоза, развивающегося вследствие генерализованного вазоспазма, ишемических и гипоксических изменений в органах с нарушением их функции и гибели клеток. Так, sHLA-G возможно рассматривать как молекулу опасности, сигнализирующую о неблагополучии в системе в случаях ее низкого содержания на ранних сроках беременности и высокого содержания на поздних сроках.
TGF β1, КАК ФАКТОР ДИАГНОСТИКИ
ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Зильбер М.Ю., Цыганенко С.В., Буев Ю.Е., Гребнева О.С., Коновалова Н.В., Меньшенина Т.А.
Россия, г. Екатеринбург, кафедра акушерства и гинекологии лечебно-профилактического факультета ГОУ ВПО “Уральская государственная медицинская академия” Росздрава, МУ ЦГКБ №24
TGF-β1 (трансформирующий фактор роста) является диагностическим критерием акушерских проблем при вспомогательных репродуктивных технологиях, потерь беременностей первого триместра, привычного невынашивания и первичной плацентарной недостаточности (ПН). Однако, в настоящее время нет четкой ранжировки, позволяющей дифференцировать репродуктивную патологию по уровню TGF-β1 в сыворотке крови.
Цель исследования — определить диагностическую значимость TGF β1, как маркера плацентарной недостаточности.
Материалы и методы В проспективное рандомизированное исследо-
вание включены 50 беременных, пролеченных в гинекологической клинике МУ ЦГКБ №24 г. Екатеринбурга и распределенных на 3 группы по уровню TGF-β1. I группа (n=15): уровень TGF-β1 0-3,6 нг/мл. II группа (n=20): TGF-β1 3,6-20 нг/мл. III группа (n=15): значения TGF-β1 превышающие 20 нг/мл. Использовались общеклинические и лабораторные методы исследования. Статистическая
обработка данных осуществлялась с использованием пакетов прикладных программ Microsoft® Excel 2007 и Stat Soft 6.0. Достоверность различий между группами оценивалась критерием Манна-Уитни.
Результаты
Средний возраст по группам составил в I группе 23±1,1, во II группе 24±1,5, в III группе 28±2,1 лет.
В первую группу вошли женщины с невынашиванием беременности в 1 триместре: ретрохориальная гематома 7 (46,7%), регрессирующая беременность 3 (20%), самопроизвольный выкидыш 5 (33,3%). Во 2 группу — женщины с потерями беременности преимущественно 2 триместра, в структуре которых преобладала преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты 14 (70%), истмико-цервикальная недостаточность 4 (20%), регрессирующая беременность 2 (10%). В 3 группу — беременные после ЭКО с невынашиванием беременности в сроках 14-26 недель.
Среди экстрагенитальной патологии имели значение заболевания желудочно-кишечного тракта: в I группе 7(46,6%), во II 5(25%), в III 3(20%); сердеч- но-сосудистой системы: 3(20%), 8(40%), 4(26,7%); мочевой системы: 5(33,3%), 5(20%), 2(13,3%); хроническая венозная недостаточность: 1(6,7%), 6(30%), 1(6,7%) (р1<0,05; р2<0,05; р3<0,05).
Средний возраст менархе по группам составил: 11,8±1,5; 12±0,5; 13±1,1 (р1<0,05; р2<0,05; р3<0,05). Из гинекологических заболеваний заслуживало внимание преобладание хронического воспалительного процесса в яичниках и матке — во II и III группах — 5(20%) и 4(26,7%); дисменорея в III группе — 5 женщин (33,3%), (р1<0,05; р2<0,05; р3<0,05); опухоли и опухолевидные образования яичников 2 (10%) во II группе и 1 (6,7%) в III; миома матки у 3 женщин (15%) во II группе и 5 (33,3%) в III группе). Из репродуктивного анамнеза: средняя частота абортов (0,5±0,8; 3,1±1,8; 0,8±0,9); выкидышей (0; 1,2±0,6; 2,3±0,9); внематочных беременностей (0; 0,9±0,8; 1,3±0,9) регрессов (0; 1,6±0,9; 2,4±1,8) (р1<0,05; р2<0,05; р3<0,05). Паритет: первобеременные 13(86,7%), 11(55%), 5(33,3%); повторнобеременные 2 (13,3%), 9(45%), 10(66,7%)
Причины прерывания беременности 1 триместра общеизвестны и чаще всего ими являются мутации и инфекции. Значения TGF-β1 при этом остаются в пределах референтных значений. Потери плодов 2 триместра сопровождаются повышенными показателями TGF-β1 3,6-20 нг/мл. Объяснением этому может служить формирование первичной ПН в сроке 16 - 18 недель. К тому же, высокие значения TGF-β1 в группе беременных после ЭКО, позволяют судить о развитии ПН на фоне стимуляции яичников.
Заключение Таким образом, в исследовании подтверждена
роль TGF-β1 как фактора диагностики ПН. При нормальных показателях 0-3,6 нг/мл нарушения функции плаценты не наблюдается. При значениях 3,6-20 нг/мл и более 20 нг/мл у беременных после ЭКО высок риск формирования ранней ПН, требующей своевременной коррекции и превентивной профилактики перинатального благополучия.
76
ПРИЧИНЫ, ПРИВОДЯЩИЕ К УХУДШЕНИЮ СОСТОЯНИЯ ДЕТЕЙ ПОСЛЕ РОДОВ
Злобина А.В., Карахалис Л.Ю., Пенжоян Г.А., Мезужок С.Ч., Селина Н.В.
Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии КГМУ, МУЗ ГБ №2 КМЛДО, ПЦ, г. Краснодар
Одной из актуальных задач акушерской науки и практики является снижение перинатальной смертности. Чаще перинатальные потери возникают у беременных с гинекологической и экстрагенитальной патологией в анамнезе, составляющих группу высокого риска.
По данным литературы количество нормальных родов составляет всего 33,7% от их общего числа, перинатальная смертность — 10,17‰.
Причиной большого количества перинатальных потерь является внутриутробная гипоксия и асфиксия плода, развивающаяся вследствие осложненного течения беременности и родов, которые чаще встречаются среди женщин с гинекологической и экстрагенитальной патологией.
Целью исследования явилось выявление причин, которые могли привести к ухудшению состояния плода в течение беременности у женщин репродуктивного возраста с отягощенным акушерско-гине- кологическим диагнозом (ОАГА).
Нами было обследовано 54 беременные женщины с ОАГА у которых родились дети, потребовавшие их перевода на ИВЛ не ранее чем через 12 часов после родов. Оказалось, что у 9,3% была угроза прерывания беременности в первом триместре, потребовавшая госпитализации, а у 46,3% — во втором триместре. Во время настоящей беременности
у12 беременных возникала ОРВИ (22,2%); у 42,6% анемия, гестационный пиелонефрит у 11,1%; хроническая плацентарная недостаточность у 20,4%, а внутриутробная задержка развития плода у 9,3%. Заболевания передающиеся половым путем были выявлены у 5,5% беременных. В половине случаев беременные стали на учет по поводу беременности в женские консультации до 12 недель, вторая половина обследованных — до 16 недель беременности. В 75% предстояли первые роды, в 25% — третьи. У всех роды произошли после 33 недель беременности: в сроке 33-34 недели — у 11,1%; 35-36 недель —
у5,5%. Основная группа обследованных — 45 беременных (83,4%) родили в срок. В 75% роды проходили в головном предлежании, у 25% — предлежал тазовый конец плода. Частота оперативного родоразрешения составила 31,5% (17 беременных), причем практически в половине случаев (8 беременных, что составило 47,1%), оно было экстренным. Причиной экстренного оперативного родоразрешения были: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, рубец на матке, острая гипоксия плода, истекающий допустимый безводный период при тазовом предлежании плода, крупный плод при тазовом и головном предлежании.
Продолжительность ИВЛ новорожденного составила от 36 до 72 часов, в среднем 39,6±1,5 часа. Среди заболеваний неонатального периода ли-
дировала гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы, проявляющиеся внутриутробной пневмонией у 52 детей, а в двух случаях ранним неонатальным сепсисом.
При рождении оценка по шкале АПГАР составила от 5 до 7 баллов, ухудшение состояния отмечено в основной группе через 12-18 часов после рождения. При этом мы выявили зависимость оценки состояния новорожденного при рождении от длительности первого периода родов: чем выше была оценка по АПГАР, тем длиннее первый период родов. Если в среднем длительность родов составила 8,6±1,3 часа, то при оценке по шкале АПГАР 5 баллов при рождении длительность первого периода родов составила 4,3±0,7 часа у первородящих и 3,2±0,9 часа у рожавших повторно. У 11,1% обследованных проводился интранатальный токолиз, а у 44,4% эпидуральная анестезия.
Анализируя полученные данные, мы считаем, что группу детей, родившихся после 33 недели беременности и требующих проведения отсроченного ИВЛ после родов через 12 часов и более, составляют дети от беременных с отягощенным акушерскогинекологическим анамнезом. Это, как правило, первородящие или беременные с третьими родами; длительность родов у первородящих и рожающих третий раз сопоставима и составила в среднем 8,6 часа. Оценка по шкале АПГАР зависит от длительности первого периода родов: чем ниже оценка, тем короче первый период. У данных беременных более чем у 50% возникала угроза прерывания беременности, высокий инфекционный фон — практически 39% перенесли ту или иную инфекцию. Наличие анемии практически у 43% беременных ухудшало внутриутробное состояние плода и привело к хронической плацентарной недостаточности у каждой пятой обследованной и к внутриутробной задержке развития плода у каждой десятой из числа обследованных беременных.
Таким образом, оценка факторов риска, рациональная предгравидарная подготовка, раннее взятие на учет беременных с ОАГА, профилактика воспалительных заболеваний, анемий, снизят процент заболеваний во время беременности. Рациональное ведение родов с применением современных методов регулирования родового акта будет способствовать снижению числа детей с внутриутробными и постнатальными заболеваниями.
ПРОФИЛАКТИКА ИНТРАОПЕРАЦИОННОГО ДИСКОМФОРТА ПРИ СПИНАЛЬНОЙ АНЕСТЕЗИИ
Ибрагимов Б.Р., Багомедов Р.Г., Мамедбеков Э К.
ГОУ ВПО кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета Дагестанской медицинской Академии. Родильный дом №2. Россия, г. Махачкала.
Среди методов обезболивания во время операции кесарево сечение, все более популярной становится спинальная анестезия (СА). Применение
77
современных анестетиков, а также внедрение в |
стозом 1 степени, у 31 (32,2%) гестозом 2 степени |
практику спинальных игл малого диаметра, отвело |
и у 13 (13,5%) гестозом 3 степени. Первородящих |
на задний план проблемы постпункционной голов- |
было 59 (61,4%), повторнородящих — 37 (38,5%). |
ной боли и высокого моторного блока. Однако, до |
Гестационный пиелонефрит сопровождал беремен- |
настоящего времени сохраняется проблема пред- |
ность у 23 (23,9%) пациенток, анемия различной |
упреждения интраоперационной тошноты, рвоты, |
степени тяжести у 58 (60,4%), экстрагенитальные |
абдоминального дискомфорта, связанная не со |
заболевания (диффузный зоб 1 степени, вегето — |
снижением артериального давления, а связанная |
сосудистая дистония, метаболический синдром) — |
с внутривенным введением метилэргометрина, ме- |
у 19 (19,7%) обследуемых. Сроки беременности со- |
ханической тракцией брюшины, брыжейки тонкого |
тавляли 34 — 40 недель. |
кишечника, а также выведением матки в операци- |
С целью проведения СЭА, при раскрытии ма- |
онную рану. Целью нашего исследования явилась |
точного зева на 2 — 3см у пациенток при гестозе |
оптимизация методов профилактики этих ослож- |
1 степени и в самом начале родовой деятельности |
нений при проведении операции кесарево сечение. |
при гестозе 2 и 3 степени, в положении на боку или |
Изучены протоколы обезболивания 450 пациенток, |
в сидячем положении, на уровне L2 — L3 выпол- |
которым с целью профилактики вышеуказанных |
няли пункцию эпидурального пространства, затем, |
осложнений, в премедикацию включали внутри- |
через просвет иглы проводили спинальную иглу. |
венное введение 0,05 — 0,08 мг/кг дроперидола |
После появления спинномозговой жидкости вво- |
(0,1 — 0,3мл 0,25% раствора) и 0,006 — 0,009 мг/ |
дили 3 — 4 мл 0,5% раствора маркаина, а затем |
кг атропина сульфата (0,3 — 0,8 мл 0,1% раствора. |
10 — 12 мкг (0,005% — 0,1 — 0,2 мл) фентанила. |
Контрольную группу составили 250 беременных, |
Спинальную иглу извлекали, катетер фиксировали |
которым СА проведена с соблюдением общеприня- |
в эпидуральном пространстве. Полное обезболива- |
тых стандартов с предварительным введением це- |
ние наступало через 4,5 — 5 минут. После возоб- |
рукала и дексаметазона. Результаты исследования |
новления болевых ощущений ( через 2,5 — 3 часа) |
показали, что при обычной методике проведения |
через катетер в эпидуральное пространство вво- |
СА у 66 (26,4%) пациенток отмечалась тошнота, |
дили 10 — 12 мл 1% раствора лидокаина, причем, |
у 25 (10%) рвота и у 35 (14%) был абдоминальный |
повторнородящим достаточным было однократное |
дискомфорт. При включении же в премедикацию |
введение лидокаина в течение всего родового акта, |
дроперидола и атропина, в 16 (3,5%) наблюдени- |
первородящим же, к моменту раскрытия маточного |
ях была выявлена тошнота, в 6 (1,3%) — рвота и у |
зева на 7 — 8 см требовалось дополнительное вве- |
8(1,7%) обследуемых отмечен абдоминальный дис- |
дение 8 — 10 мл лидокаина. |
комфорт. Таким образом, включение в премедика- |
После излития околоплодных вод ( или после |
цию дроперидола и атропина перед проведением |
амниотомии), с целью профилактики слабости ро- |
СА, значительно снизило частоту тошноты, рвоты |
довой деятельности, внутривенно капельно вводи- |
и абдоминального дискомфорта во время операции |
ли окситоцин со скоростью 8 — 10 кап/мин, затем |
кесарево сечение. |
увеличивая скорость введения до 25 — 30 кап/мин. |
|
Результаты исследования показали, что у всех |
|
обследуемых полный спинальный блок наступал |
НАШ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ СПИНАЛЬНО — |
через 4,5 — 5 минут. При этом отмечено, что сразу |
ЭПИДУРАЛЬНОЙ АНЕСТЕЗИИ У РОЖЕНИЦ |
после первоначального введения анестетика имело |
место некоторое кратковременное угнетение сокра- |
|
С ГЕСТОЗОМ |
тительной способности матки, носившее преходя- |
Ибрагимов Б.Р., Багомедов Р.Г., Рамазанова И.В. |
щий характер. Кроме того, изменение гемодинами- |
Россия, г. Махачкала, ГОУ ВПО кафдра акушерства и гинеколо- |
ки представляли собой снижение исходного АД на |
гии лечебного факультета Дагестанской медицинской акаде- |
15 — 20%, что не требовало коррекции у 88 (91,6%) |
мии. МО родильный дом № 2 |
обследуемых. У 8 (8,3%) рожениц АД снижалось на |
|
30% от исходного, что требовало введения 2% рас- |
Как известно, родовой акт сопровождается ин- |
твора допмина по 0,2 — 0,3 мл через каждые 3 — 5 |
тенсивными болевыми ощущениями, которые не- |
минут в течение первых 20 минут, после чего по- |
гативно влияют не только на течение родов, но и на |
казатели гемодинамики оставались стабильными. |
состояние роженицы и ее плода. Особое значение |
Продолжительность 1 периода родов у перворо- |
этот факт приобретает у рожениц с гестозом, когда |
дящих составила 7,2 + 0,34 часа, 2 периода — 40 + |
болевой синдром может привести к значительному |
0,2 мин; у повторнородящих — 4,6 + 0,43 часа и 20 |
повышению артериального давления и вызвать та- |
+ 0,12 мин. соответст- |
кие осложнения, как преэклампсия, эклампсия. |
венно. |
В связи с этим, целью нашего исследования яви- |
Что касается состояния плода, то оно практи- |
лась оценка спинально — эпидуральной анестезии |
чески не изменялось в ответ на проведение СЭА. |
(СЭА) на степень обезболивания родов, а также на |
Базальная частота сердечных сокращений колеба- |
сократительную способность матки, динамику рас- |
лась от 128 до 152 уд/мин, число акцелераций за |
крытия и на состояние роженицы и плода. |
каждые 5 мин наблюдения составляли 3 — 4, у 4 |
Нами обследованы 96 рожениц, среди кото- |
рожениц отмечены 2 — 3 кратковременные деце- |
рых у 52 (54,1%) беременность осложнилась ге- |
лерации в конце 1 периода родов. |
78
Все новорожденные родились в удовлетворительном состоянии и оценены по шкале Апгар 7 — 9 баллов. У 6 ( 6,2%) обследуемых родились недоношенные дети с весом 2250 г — 2530 г при сроках 34
— 36 недель, у которых в первые сутки отмечалось некоторое нарушение адаптации, не связанное с проведением СЭА.
Таким образом, СЭА может найти широкое применение при проведении родов у рожениц с различной степенью тяжести гестоза и явиться профилактикой не только неприятных ощущений у рожениц,но и осложнений гестоза.
ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ БИЛИАРНОГО СЛАДЖА У БЕРЕМЕННЫХ
Иванова Е.В., Кулавский В.А., Власова Н.А.
Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, Башкирский государственный медицинский университет
Под нашим наблюдением находились 132 беременные женщины в возрасте от 18 до 44 лет. Критериями для исключения из исследования являлись наличие в анамнезе перенесенного гепатита и установленной органической патологии желчных путей. Контрольную группу составили 28 практически здоровых беременных без признаков заболеваний билиарной системы. Группы наблюдения и контроля были сопоставимы по возрастному составу. Всем беременным в динамике лечения энтеросаном проводились общеклинические методы исследования по общепринятой методике. Обследованные беременные с билиарным сладжем (БС) получали энтеросан по 1 капсуле 3 раза в день (0,9 г) в течение 2-х месяцев. Критериями эффективности проводимой терапии были: изменение характера содержимого желчного пузыря, показателей билиарной моторики, параметров липидного спектра сыворотки крови и профилей КЖК сыворотки и кала.
Всем беременным проведено УЗИ, увеличение объема желчного пузыря более 10,8см наблюдалось в 29% случаев во II триместре и 36% случаев — в III триместре гестации. Изменения стенки желчного пузыря были диагностированы в 24 (18,2%) случаях, воспалительные изменения стенки были выявлены в 3% случаев Сетчатая, полипозная, смешанная формы холестероза желчного пузыря были обнаружены в 6(25%), 7(29.1%),7 (29,1%) случаях соответственно. Изменения эхогенности желчи в виде наличия билиарного сладжа (БС) отмечались у 44 (33.3%) пациенток, в I триместре беременности БС был выявлен у 7 (15,9%), во II триместре
— у 16 (36,3%), в III триместре — у 21 (47,7%) женщины. Эхографическое исследование содержимого желчного пузыря выявляло негомогенность содержимого в виде гиперэхогенной неоднородной взвеси (70,5% — 31 чел.), эхонеоднородной желчи со сгустками (15,9% — 7 чел.), замазкообразной желчи (13,6% — 6 чел.) и мелких, до 5-7 мм в диаметре, множественных конкрементов (3 чел.-2.3%), впервые обнаруженных во втором и третьем три-
местре беременности. В III триместре беременности изменение морфологической структуры стенки желчного пузыря в 72,2% случаев сочеталось со снижением сократительной способности желчного пузыря (средний показатель фракции выброса 39% при норме более 50%). У беременных с БС при биохимическом исследовании крови выявлялась дислипидемия, преимущественно начиная со II триместра беременности: среднее значение уровня ХС крови у пациенток составило 6,20±0,36 ммоль/л (в контроле — 4,8±0,41 ммоль/л, p<0,05), триглицеридов — 1,5±0,08 ммоль/л (в контроле — 1,30±0,05 ммоль/л); гипертриглицеридемия обнаружена в 88 (56%) случаях. У беременных отмечалось повышение уровня ХС ЛПНП до 4,41±0,44 ммоль/л (в контроле — 2,81±0,29 ммоль/л, p<0,05) и снижение ХС ЛПВП до 1,10±0,07 ммоль/л (в контрольной группе
— 1,40±0,12 ммоль/л, p<0,05). Всем беременным с I ст. ЖКБ проводилось бактериологическое исследование кала с выявлением I (22 чел.-16.6%), II (31 чел.-23,4%), III (59 чел.-44.6%), IV степеней дисбактериоза (20 чел.-15,4%), выражающихся в значительных изменениях состава облигатной, факультативной и остаточной микрофлоры кишечника.
Для оценки лечебного эффекта энтеросана в отношении коррекции состава кишечной флоры были проведены исследования уровня короткоцепочечных жирных кислот (КЖК). Результаты изучения абсолютного содержания низших и средних КЖК
вкале у беременных показали, что при ЖКБ происходит значительное увеличение концентрации пропионовой и масляной кислот и суммарного количества КЖК, а также снижение содержания уксусной кислоты по сравнению с контролем. В сыворотке крови беременных с БС также были выявлены изменения КЖК-профиля со снижением доли пропионовой и резким увеличением доли масляной кислот по сравнению с контролем. Изменение содержания КЖК в биосредах, а также повышение численности и активности анаэробной микрофлоры
вкале с резким сдвигом анаэробных индексов в отрицательную сторону являлись объективным доказательством клинических признаков дисбактериоза у беременных уже на I стадии ЖКБ. Лечение энтеросаном беременных с билиарным сладжем сопровождалось элиминацией признаков билиарной и кишечной диспепсии; способствовало восстановлению сократительной функции желчного пузыря; значительно уменьшало атерогенные сдвиги липидного спектра крови; усиливало метаболическую активность кишечной микрофлоры и изменяло количественный и качественный состав КЖК («интестинальный» уровень действия препарата), это ведет к нормализации энтерогепатической циркуляции желчных кислот и обмена холестерина. Таким образом, энтеросан приводит к регрессу БС у беременных и может быть рекомендован для профилактики и лечения начальной стадии ЖКБ в период гестации.
79
ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ КОРОТКОЦЕПОЧЕЧНЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЭНТЕРОСАНА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С БИЛИАРНЫМ СЛАДЖЕМ
Иванова Е.В., Кулавский В.А., Власова Н.А.
Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, Башкирский государственный медицинский университет
Одной из причин повышения литогенности желчи в период беременности является нарушение метаболизма желчных кислот и холестерина на этапе энтерогепатической циркуляции. Цель нашего исследования состояла в изучении содержания качественного и количественного состава короткоцепочечных жирных кислот (КЖК) методом газожидкостного хроматографического анализа (ГЖХанализа) в кале и сыворотке крови беременных женщин с билиарным сладжем (БС) после лечения энтеросаном в разные сроки гестации. Было обследовано 132 беременных в возрасте от 25 до 44 лет. Верификация диагноза осуществлялась клинически, с помощью биохимических исследований крови (липидный профиль), УЗИ желчного пузыря и печени. Исследование короткоцепочечных жирных кислот (КЖК): уксусной — С2, пропионовой — С3, масляной — С4, АИ — анаэробного индекса в кале и сыворотке крови проводилось методом ГЖХанализа. Органопрепарат энтеросан назначался в дозе 1 капсула 3 раза в день в течение 2-х месяцев. Энтеросан — это природная смесь высушенной покровной пластины мускульного желудка птиц, состоящей из секрета простых желез и покровного эпителия, гликопротеидов, гликозоаминогликанов, желчных и нуклеиновых кислот, сиаломуццина.
Изучение абсолютного содержания низших и средних КЖК (С2 — С4) в кале у беременных показало, что при БС происходит значительное увеличение концентрации пропионовой и масляной кислот и суммарного количества КЖК, а также снижение содержания уксусной кислоты по сравнению с контролем. Подобное соотношение, отражающее сдвиг окислительно-восстановительного потенциала среды (анаэробного индекса) в область отрицательных значений, было связано с ускорением роста условно-патогенной и патогенной микрофлоры, особенно грамотрицательных бактерий (патогенные штаммы бактероидов). В сыворотке крови беременных со сладжем также были выявлены изменения КЖК-профиля со снижением доли пропионовой и резким увеличением доли масляной кислот по сравнению с контролем. Таким образом, изменение содержания КЖК в биосредах, а также повышение численности и активности анаэробной микрофлоры в кале с резким сдвигом анаэробных индексов в отрицательную сторону являлись объективным доказательством клинических признаков дисбактериоза у беременных уже на I стадии желчнокаменной болезни.
Ультразвуковое обследование желчного пузыря и пузырной желчи у беременных с I стадией холелити-
аза на фоне лечения энтеросаном позволило констатировать положительную динамику в виде регресса сладжа (мелкозернистые эхопозитивные включения) и морфологических изменений стенки у 82%
и78% женщин соответственно. В анализах кала и сыворотки крови наблюдалась заметная коррекция состава КЖК и анаэробного индекса. Отмечалось снижение уровня масляной и пропионовой кислот
иувеличение содержания уксусной кислоты в кале, а также снижение концентрации уксусной и увеличение пропионовой кислот в сыворотке крови. Прием препарата приводил к сдвигу окислитель- но-восстановительного потенциала среды в сторону нормальных значений и снижению анаэробного индекса, что обеспечивало условия для активизации облигатной микрофлоры и восстановления ферментативных процессов. На фоне лечения ни у одной беременной с сохранившимся БС не были сформированы конкременты к концу периода гестации и не наблюдалось рецидива регрессировавшего БС на протяжении всего периода беременности независимо от срока его выявления. Данные изменения можно объяснить, во-первых, бактериостатическим действием препарата на анаэробную микрофлору, в частности на рода бактероидов, клостридий и фузобактерий, эубактерий и др. принимающих участие во вторичном обмене желчных кислот, снижая их активность, и способствует повышению активности и численности облигатной молочной флоры (в частности бифидобактерий, оказывающих влияние на уровень холестерина). Во-вторых, энтеросан, нормализует моторно-эвакуаторную функцию кишечника, способствует не только восстановлению среды обитания микроорганизмов (о чем свидетельствует динамика значений АИ), но и нормализации пассивной и активной абсорбции желчных кислот. В-третьих, имея в своем составе желчные кислоты, препарат оказывает опосредованный эффект на микрофлору, через изменение биохимического состава желчи и ее дебита.
Таким образом, коррекция интестинальной фазы обмена желчных кислот и холестерина приводит к нормализации их метаболизма в печени, о чем свидетельствует выявленные изменения содержания и спектра КЖК в сыворотке крови. Указанные параметры КЖК могут быть использованы в качестве критериев эффективности проводимого лечения БС и профилактических мероприятий.
УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ДИАГНОСТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ У БЕРЕМЕННЫХ
Иванова Е.В., Кулавский В.А., Власова Н.А.
Россия, Республика Башкортостан, г.Уфа,. Башкирский государственный медицинский университет
По данным литературы до 45% женщин имеют заболевания внутренних органов, которые в 1432% случаев приводят к осложнениям в период беременности и родов. Особенный интерес в свя-
80