Характеристика отдельных белков плазмы крови
Глобулины – гетерогенная фракция белков плазмы крови, выполняющая главным образом транспортную функцию (перенос липидов, ионов металлов, гормонов и др.), а также защитную функцию (β- и γ-глобулины).
α2-Макроглобулин – гликопротеин α2-
глобулиновой фракции, универсальный ингибитор протеиназ. Регулруя систему тканевого протеолиза, участвует в таких процессах, как свертывание крови, фибринолиз, реакции воспаления, сосудистого тонуса и др.
α1-Антитрипсин – гликопротеин, ингибирующий активность протеолитических ферментов (трипсина, химотрипсинов, плазмина, тромбина и др.). При воспалении, а также про остром панкреатите резко усиливается синтез этого белка в печени, а значит, увеличивается его ингибиторная активность.
Гаптоглобин – белок α2-глобулиновой фракции, обладает способностью связываться с гемоглобином и в виде комплекса транспортировать гемоглобин в РЭС, где гемоглобин окисляется до желчных пигментов. Это способствует сохранению в организме ионов железа, входящего в состав гемоглобина.
Трансферрин – гликопротеин β-глобулиновой фракции, обладает способностью связывать ионы железа ( Fе3+) и транспортировать его к месту депонирования и использования.
Церулоплазмин – белок плазмы крови, основной функцией которого является связывание ионов меди (С u+), а также ферментативная активность при окислении витамина С, адреналина и др. Резкое снижение этого белка в плазме крови характерно для гепато-церебральной дистрофии (болезни Коновалова-Вильсона), при этом ионы меди выходят из кровяного русла и накапливаются в соединительной ткани, приводя к патологическим изменениям в печени, головном мозге и др.
Криоглобулин – γ-глобулин, появляющийся в крови только при патологических состояниях: миеломе, циррозе печени, нефрозе, лейкозах, ревматизме и др. При температуре ниже 37°С этот белок выпадает в осадок.
С-реактивный белок – белок «острой фазы», т.к. появляется в сыворотке крови в
острый период заболевания, сопровождающийся воспалением и некрозом тканей (в |
|
норме этот белок в крови отсутствует). |
|
Интерфероны – специфические белки, синтезируются в ответ на вирусную |
|
инфекцию. Они угнетают размножение вирусных частиц, но не разрушают уже |
|
имеющиеся вирусы. |
191 |
Калликреин-кининовая система
Кинины – это биоактивные низкомолекулярные пептиды крови, участвующие в регуляции сосудистого тонуса, микроциркуляции, развитии воспаления. Они образуются из неактивных кининогенов с помощью протеолитических ферментов калликреинов, находящихся в крови в неактивном виде (прекалликреины):
|
|
|
|
кининогены |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Воспалительная реакция: |
прекалликреины |
|
калликреины |
|
|
|||
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
расширение сосудов; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Кинины |
|
повышение |
|
«Контрикал» |
|
|
(брадикинин |
|
проницаемости сосудов; |
||
«Гордокс» |
|
|
каллидин) |
|
боль; |
||
|
|
|
|
|
|||
(противовоспалительные |
кининазы |
|
|
||||
препараты) |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
аллергические реакции |
||
|
|
|
|
неактивные |
|
||
|
|
|
|
полипептиды |
|
|
II. Небелковые азотистые вещества крови
Небелковые азотистые компоненты крови называют остаточным азотом (остается в фильтрате после осаждения белков крови).
Небелковый (остаточный) азот крови составляет в норме 15 – 25 ммоль/л.
Азотемия – повышение остаточного азота.
Продукционная азотемия |
– |
|
Ретенционная азотемия |
– |
|
||||
возникает при избыточном |
|
|
возникает при нарушении выведения |
|
|
||||
поступлении |
азотсодержащих |
|
|
небелковых азотсодержащих |
|
|
|||
продуктов в кровь |
(вследствие |
|
|
соединений. |
|
|
|||
усиленного распада тканевых белков |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|||
при ожогах, обширных воспалениях, |
|
|
|
|
|
|
|
||
кахексии) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Почечная |
|
|
Внепочечная |
|
|
||
|
|
ретенционная азотемия |
|
ретенционная азотемия |
|||||
|
|
возникает вследствие |
|
возникает вследствие |
|
|
|||
|
|
ухудшения экскреторной |
|
нарушения кровообращения, |
|||||
|
|
функции почек. При этом |
|
снижения артериального |
|
|
|||
|
|
небелковый азот мочевины |
|
давления и уменьшения |
|
|
|||
|
|
возрастает до 90% |
|
почечного кровотока |
193 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дыхательный (респираторный) ацидоз.
Это нарушение КЩР, сопровождающееся повышением рСО Причины:
уменьшение дыхательного объема легких; нарушение соотношения вентиляция/кровоток в отдельных участках легких, при
котором преобладает кровоток через гиповентилируемые отделы.
Наблюдается при острой дыхательной недостаточности, обусловленной отравлением наркотиками, барбитуратами, приступом бронхиальной астмы, шоке, отеке легких, а также при хронической дыхательной недостаточности.
Алкалоз – снижение концентрации водородных ионов, |
|
т.е. увеличение рН крови |
ОН- |
|
Метаболический (нереспираторный) алкалоз.
Характеризуется недостатком органических и неорганических кислот в крови. При этом способность химических буферов крови нейтрализовать протоны возрастает.
Первый вид - характеризуется алкалозом крови и всех тканей, возникает в результате потери кислых продуктов (частых рвот) от введения в организм избыточного количества соды, трис-буфера.
Второй вид - характеризуется алкалозом крови и ацидозом тканей в результате следующих причин:
уменьшение внеклеточного жидкостного объема, что приводит к рефлекторному усилению выведения почками протонов и реабсорбции бикарбоната натрия; внутриклеточного дефицита калия (вместо калия внутрь клеток проникают протоны); избыточного выведения ионов хлора с мочой.
Распознавание этих видов проводится методом исключения (при отсутствии рвоты - выявляется второй тип).
Дыхательный (респираторный) алкалоз. |
|
Нарушение КЩР, сопровождающееся уменьшением рСО |
2 артериальной крови. |
Причины: |
|
увеличение дыхательного объема легких; |
|
нарушение соотношения вентиляция/кровоток в отдельных участках легких, при котором преобладает кровоток через гипервентилируемые отделы.
Наблюдается при острой гипоксии, приступе бронхиальной астмы (чаще, чем ацидоз),
у беременных, в условиях высокогорья, лечении кофеином, эуфиллином, кордиамином, |
|
а также прогестероном и салицилатами, возбуждающими дыхательный центр. |
|
Увеличение дыхательного объема может быть произвольным (глубокое дыхание) и |
|
непроизвольным (истерические реакции). |
197 |
|
V. Свертывающая система крови
Свертывающая система крови состоит из ферментов и факторов плазмы крови, тромбоцитов и интимы кровеносных сосудов. Она обеспечивает уменьшение кровопотери при нарушении целостности кровеносной системы.
В остановке кровотечения можно выделить три фазы: сокращение кровеносного сосуда;
образование белого (тромбоцитарного) тромба – наслоение тромбоцитов в месте повреждения для закрытия повреждений небольших сосудов; образование красного (фибринового) тромба – превращение растворимого белка
плазмы крови фибриногена (ф.I) в нерастворимую сеть волокон белка фибрина (ф.Iа), в которую иммобилизуются форменные элементы крови: тромбоциты и эритроциты. Катализирует превращение фибриногена в фибрин фермент тромбин (ф. IIа), который отщепляет от молекулы фибриногена небольшие отрицательно заряженные пептиды, при этом освобождаются участки связывания, благодаря чему образуется
фибрин-полимер. Затем фибринстабилизирующий фактор (глутамин-трансфераза)
(ф. XIIIа) образует связи боковых цепей аминокислот фибрина («сшивает» мономеры фибрина), что приводит к формированию нерастворимого фибринового сгустка (тромба). Далее происходит ретракция сгустка с помощью сократительного белка тромбостенина (фактора тромбоцитов), обладающего АТФ-азной активностью.
Процесс свертывания крови представляет собой |
каскад протеолитических |
реакций: |
|
из неактивных предшественников ферментов (проферментов, условно обозначаемых
римскими цифрами, на схеме в кружке |
) путем отщепления пептидов образуются |
|
активные ферменты - сериновые протеиназы (обозначаемые римскими цифрами с |
||
индексом «а» |
); |
|
активные ферменты в свою очередь действуют на другие белки, переводя их в |
активное состояние. Это обеспечивает лавинообразное усиление процесса, что реализует быструю защитную реакцию на травму сосуда.
Свертывание крови может происходить по двум альтернативным механизмам :
|
вследствие нарушения целостности ткани (внесосудистый или внешний путь) |
|
вследствие патологических процессов, которые начинаются на внутренней |
поверхности сосуда (внутрисосудистый или внутренний путь). |
|
Эти два механизма отличаются причинами, по которым происходит коагуляция и |
|
начальными этапами, которые приводят в обоих случаях к активации ф. Стюарта- |
Прауэра (ф. Х) . С этого этапа (образования |
ф.Ха) внешний и внутренний пути |
совпадают. |
|
Активный ф.Ха является сериновой протеиназой, которая превращает неактивный фермент протромбин (ф.II) в активный тромбин ( ф.IIа) путем частичного протеолиза. Далее тромбин трансформирует фибриноген в фибрин , что является основой для образования кровяного сгустка. Кроме того, тромбин активирует ф.ХIII и по
198 механизму положительной обратной связи активирует ф.V, VII, VIII и ХI.
|
|
Схема свертывающей системы крови |
|
||
|
|
калликреин |
Внутренний путь |
Внешний путь |
|
3 мин |
|
|
|
|
10 сек |
|
|
ХIIа |
|
III |
ФЛ |
|
|
|
|
|
Са2+ |
|
|
ХIа |
|
|
|
|
|
|
IХа |
VIIа |
|
VIII |
VШа +Са2+ + ФЛ |
|
|
|
|
|
|
|
Ха |
|
|
|
V |
Vа + Са2+ + ФЛ |
|
|
|
|
|
|
|
IIа |
|
ф.I |
фибриноген |
- |
- |
Iа |
|
ф.II |
протромбин |
I |
|
||
ф.III |
тканевой тромбопластин |
|
фибрин-мономер |
||
ф.IV |
ионы кальция Са2+ |
|
|
|
|
ф.V |
проакцелерин |
|
|
|
|
ф.VII |
проконвертин |
|
|
|
|
ф.VIII антигемофильный глобулин А (ф.Виллебранда) |
|
||||
ф.IX |
антигемофильный глобулин В (ф. Кристмаса) |
фибрин-полимер |
|||
ф.X |
ф. Стюарта-Прауэра |
|
|
||
|
|
|
|||
ф.XI |
ф. Розенталя |
|
|
ХIIIа |
|
ф.XII |
ф. Хагемана |
|
|
||
ф.XIII фибринстабилизирующий фактор |
|
|
|||
проферменты – неактивные формы |
|
|
|||
протеолитических ферментов; |
|
|
|||
факторы, содержащие γ-глутаминовую кислоту. |
87 |
ретрагированный фибрин |
|||
|
|
|
|