4 курс / Общая токсикология (доп.) / Действие_гербицида_2,_4_Да_на_омега_потенциал_головного

[89] .

На основе обобщения результатов исследования Илюхиной В.А. и соавт., [99] выделено четыре типа компенсаторно-приспособительных реакций организма здоровых лиц молодого возраста на длительный психоэмоциональный стресс, что имеет значение для выделения групп риска развития неврозов и неврозоподобных заболеваний на основе объективного анализа с использованием метода омегаметрии.

Ниже приведена таблица 1.4.3, показывающая результаты различных исследований изменений ОП при различных отклонениях функционального состояния и заболеваниях.

Регистрация СМФП может быть использована в клинике для экс- пресс-оценки состояния адаптивно-компенсаторных механизмов и прогнозирования исходов заболевания у больных с тяжелой соматической патологией. В прикладном аспекте полученные закономерности легли в основу экспресс-оценки и мониторинга механизмов обеспечения стрессорной устойчивости больных в пред-, интра- и послеоперационном периодах в абдоминальной хирургии; до и после проведения различных эфферентных методов (включая хронический гемодиализ); при проведении интенсивной терапии и реанимационных мероприятий

Таблица 1.4.3 Особенности изменений ОП при различных функциональных со-

стояниях и заболеваниях

Различные заболе-			Особенности ОП	Источник
вания и	функцио-			литерату-
нальные состояния				ры
	1		2	3
Опухоли,	локализо-		Фокальные и регионарные негативные сдвиги	Сано и со-
ванные в коре			УП в отведениях от поверхности головы	авт., 1977
Опухоли,	локализо-		Позитивные сдвиги УП в отведениях от поверхности	Там же
ванные в подкорко-			головы
вых центрах
Паркинсонизм			Тенденция к преобладанию значений этого показа-	Там же
			теля от 20 до 40-50 мВ.
Больные	паркинсо-		Доминирование в большинстве, из 18 одновременно	Илюхина
низмом в	состоянии		исследованных биологически активных «точек» пра-	В.А. и со-
психоэмоционального			вого и левого полушария, повышенных (до –10, –15	авт., 1986,
напряжения,		сопро-	мВ) и очень высоких (до –60 мВ) негативных значе-	Илюхина
вождающегося		сим-	ний ОП	В.А. и со-
пато-адреналовой на-				авт., 1993
правленностью		веге-
тативных расстройств
и значительным уси-
лением (до 3 баллов)
треморапокоя

21

Продолжение таблицы 1.4.3

			1			2		3
Больные			паркинсо-			Генерализованная позитивация ОП (в сред-		Ломарев
низмом с						нем до 8,9 мВ) в области прецентральной из-		М.П.,
высоким				уровнем		вилины, меньшие по значению позитивные		1995
мышечной				ригид-		значения ОП регистрировались в теменных и
ности						височных областях
Больные				сосуди-		Преобладание низких (от +5 до –5	мВ) и	Илюхина
стым	паркинсониз-					сниженных негативных значений (до –10		В.А.	и
мом при слабой (до						мВ) ОП в большинстве исследованных ПЗ		соавт.,
1 балла) выражен-						моторной зоны коры		1997
ности		акинеза			(при
длительности забо-
левания				до	трех
лет)
Больные				депрес-		Преобладание средних и высоких позитив-		Ломарев
сивными				расстрой-		ных значений ОП (регистрируемого с по-		М.П.	и
ствами			невротиче-			верхности головы) в лобных областях левого		соавт.,
ского уровня						полушария и преимущественная негативация		1994
						этого показателя в лобных областях правого
						полушария
Больные				депрес-		Негативация ОП фронтальных и височных		Илюхина
сивными				расстрой-		областей левого полушария (до -10, -22 мВ)		В.А.	и
ствами		с		высоким				соавт.,
уровнем				личност-				1996
ной	и	реактивной
тревоги, при сни-
женнном			фоне		на-
строения
Больные				депрес-		Значительная негативация (до –28	мВ) во	Там же
сивными				расстрой-		фронтальных и височных областях правого
ствами при наличии						полушария при высоких позитивных значе-
в структуре психо-						ниях этого показателя (до +23 мВ) в тех же
эмоциональных						областях левого полушария
расстройств					тре-
вожного ряда, па-
роксизмов				«виталь-
ного» страха, на
фоне	общего				сни-
жения				функцио-
нального			состояния
ЦНС
						22

Продолжение таблицы 1.4.3

	1			2	3
Невротический			Более высокие значения уровня потенциала		Кожушко
уровень	психиче-		кожи левой кисти		Н.Ю., 1994
ских нарушений
Психотический			Более высокие значения уровня потенциала		Там же
уровень	(больные		кожи на правой кисти.
шизофренией)
Нормальное		ста-	Снижение величины УП, сопоставимое с		Пономаре-
рение			проградиентным снижением энергообеспече-		ва Н.В. и
			ния головного мозга по биохимическим пока-		соавт.,
			зателям энергообмена (АТФ, порогом ана-		1989;	Фо-
			эробного обмена, содержанием лактата в раз-		кин В.Ф. и
			личных средах).		соавт.,
					1986;	Фо-
					кин В.Ф. и
					соавт., 1995
Послеоперацион-			В первые 1-7 дней после оперативного вме-		Гончаренко
ный период (опу-			шательства у большинства больных –		О.И. и со-
холи	головного		возникновение выраженной лабильности ус-		авт.,	1989;
мозга, аневризмы,			тойчивой составляющей СМФП: сдвиги его		Старченко
оптохиазмальный			составляли от –30 до +75 мВ , 20-минутные		А.А. и со-
арахноидит,		че-	эпохи по амплитудной характеристике дос-		авт., 1992
репно-мозговая			тигли 48 мВ. При благоприятном течении за-
травма)			болевания все эти показатели возвращались к
			показателям, характерным для здоровых ис-
			пытуемых.
Тяжелое	течение		Необратимое снижение устойчивого потен-		Bueno L. et.
перитонита			циала		al., 1980
Легкое	течение		Снижение потенциала кишечника в 2-4 раза		Там же
перитонита			по сравнению с исходным уровнем наблюда-
			лось в первые трое суток с последующим по-
			степенным возвращением к исходному уров-
			ню
Дети,	больные		В 72,6%	случаев отсутсвие стабильности	Орлов
бронхиальной		ас-	(уровня плато) ОП при внешних признаках		А.В., 1988
тмой			спокойного бодрствования ребенка, обнару-
			живались	периодические сверхмедленные
			колебания потенциалов амплитудой от 5 до
			20 мВ и периодом от 20 до 60-90 мин
				23

Продолжение таблицы 1.4.3

	1		2	3
Предприступный			Высокоамплитудные сверхмедленные коле-	Там же
период	у	детей с	бания потенциалов в состоянии оперативного
бронхиальной ас-			покоя и значительные изменения ОП в пер-
тмой			вые 30 с – 1 мин после однократного глубо-
			кого вдоха
Прогностический			Отсутствие изменений ОП в первые 30 с - 1	Там же
признак		развития	мин после функциональной нагрузки одно-
ОРВИ	у	детей,	кратным вдохом; этот признак появляется за
больных		бронхи-	24-36 ч до развития клинических симптомов
альной астмой			ОРВИ
Развитие позднего			Низкие фоновые значения ОП (ниже 20 мВ);	Медведева
токсикоза		у бере-	отсутствие или незначительные изменения	Т.И., 1981
менных женщин			ОП после нагрузки (сглаженная кривая); зна-
			чительное снижение величины ОП по срав-
			нению с исходными значениями после функ-
			циональной нагрузки; выраженная динамиче-
			ская асимметрия ОП до и после функцио-
			нальной нагрузки, снимаемого в отведении
			вертекс – тенар кистей рук; значительный
			разброс значений ОП в процессе регистрации
Длительная пище-			Однонаправленные сдвиги омега-потенциала	Илюхина
вая и питьевая де-			в структурах головного мозга и печени, через	В.А., 1986
привация			7-9 часов достигали 40-60 мв
1 и 3 фазы терми-			Отчетливая тенденция к однонаправленности	Там же
нального		состоя-	изменений сердечной, дыхательной деятель-
ния			ности и омега-потенциала в сторону нараста-
			ния в первые 10 минут после повреждающего
			воздействия на мозг и в сторону снижения на
			20-25 мин после него

Были разработаны вопросы о возможностях работы в ночную смену [154], об адаптивных возможностях организма в разные фазы овариальноменструального цикла (Ефимова И.В. и соавт., 1993), о функциональном состоянии (ФС) человека на разных стадиях ожоговой болезни, о ФС лиц с нормальным и гипертоническим типом реагирования на дозированные физические нагрузки, об определении готовности человека к работе на высоте об исходном ФС организма буровиков и достаточности 15-дневного отдыха, об основных тенденциях изменений ОП при физических и психических перегрузках, связанных с тренировочным процессом у спортсменов

24

[204]. В спортивной и космической медицине применяют метод омегаметрии для целей медицинского контроля и диагностики состояний человека при действии различных стрессорных факторов [238]. Разработан метод ранней диагностики отклоняющегося развития и контроля за результатами коррекционных мероприятий с помощью неинвазивной регистрации с поверхности головы сдвига уровня постоянных потенциалов (УПП) головного мозга.

Направленность изменений СМФП опережает клинические проявления критического состояния больного или, наоборот, характеризует наличие резервов компенсации организма в условиях первично нефункционирующего почечного трансплантанта [73].

И.А. Станченко [234], исследовал возможность прогнозирования изменений гемодинамики во время анестезии при длительных операциях на органах брюшной полости и, соответственно, адекватной оценки операци- онно-анестезиологического риска в зависимости от возраста и исходного функционального состояния больных, определяемого методом омегаметрии по И.Б. Заболотских.

Омегаметрия может быть использована в качестве объективного критерия для оценки адекватности примедикации. Обнаружено, что маркером эффективной примедикации является стабилизация вызванной динамики ОП в пределах 2 мВ. В работах Заболотских И.Б. и соавт. доказано, что уменьшение вариабельности ОП до 3 мВ и меньше указывает на резкое снижение реактивности (вплоть до ареактивности) механизмов нейрогуморальной регуляции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, включая состояние барорецепторов и хеморецептров [78].

С.А.Шеховцова [264], выявила, что у больных со значениями ОП от – 31 до –65 мВ наблюдается максимальное, по сравненнию с другими группами, угнетение сердечной деятельности и компенсаторное возрастание сосудистого тонуса в ответ на операционную травму.

С помощью омегаметрии можно прогнозировать затянувшееся пробуждение после операции и необходимость продленной ИВЛ, что снижение потребности в ИВЛ наблюдаются при высоком, по сравнению с низким и оптимальным, исходном уровне бодрствования при сочетании нейролептанальгезии и атаралгезии, а при замене закиси азота на кетамин динамика процесса сглаживается[78].

Омегаметрия оказалась эффективной в прогнозировании течения послеоперационных больных [252], тогда как традиционные методики предоперационной оценки функционального состояния организма (некоторые биохимические параметры крови, показатели общеклинического анализа крови) оказались мало информативными и трудоемкими.

Разработанные критерии оценки функционального состояния больных в послеоперационном периоде [90] позволяют выявлять больных с

25

риском развития осложнений. В своих исследованиях они обнаружили следующее:

1.Компенсированные больные в раннем послеоперационном периоде характеризуются фазными и волновыми типами омегаграмм и умеренно выраженными дзета- и тау-волнами, низкими негативными величинами ОП в условиях катаболизма и его оптимальных величин в условиях анаболизма, а также компенсированными сдвигами в системах гомеостаза.

2.Субкомпенсированные больные в этих условиях имеют плавные вызванные изменения ОП в стадии катаболизма и фазные – в стадии анаболизма в сочетании с единичными дзета- и тауволнами. Клиниколабораторный симптомокомплекс характеризуется гемодинамической гипоксией и затяжной катаболической стадией стрессорной реакции.

3.Декомпенсированные больные после операции отличаются отсутствием вызванной динамики низких негативных величин ОП и отсутствием дзета- и тауволн. Тяжесть состояния определяется симпатикотонией, смешанной гипоксией, гиперкатаболизмом, нарастанием эндогенной интоксикации.

При всем многообразии существующих подходов для объективизации патологических, в том числе экстремальных и критических состояний человека, актуальна проблема выбора неинвазивных методов интегральной оценки функциональных состояний, компенсаторно-приспособительных возможностей основных регуляторных систем и стрессорной устойчивости

визменяющихся условиях внешней и внутренней среды организма. СМФП в отведении от поверхности головы (F-T - лоб-тенар) и тела

(V-T - вертекс-тенар кисти) оказались тем универсальным, интегральным базовым показателем, который позволяет в количественном выражении дифференцировать уровни бодрствования, стрессорную устойчивость организма, определять компенсаторно-приспособительные возможности основных регуляторных систем и резервы их компенсации [91].

Омега-потенциал отражает меру координированности межорганных и межсистемных нейрогуморальных взаимоотношений при ведущей регулирующей роли центральной и вегетативной нервной системы [119].

В исследованиях И.Б.Заболотских [88], были получены прямые доказательства закономерных типовых соотношений динамики омегапотенциала, регистрируемого в отведении F-T или V-T у здоровых лиц и больных в компенсированном и декомпенсированном состоянии с нормальными или патологически обусловленными изменениями показателей внешнего и тканевого дыхания, центральной и системной гемодинамики, периферической оксигенации, вегетативного, кислотно-основного и энергетического гомеостаза, а также показателей активности общих неспецифических реакций. Обобщение данных литературы и результаты многолетних исследований в лаборатории В.А.Илюхиной [108], свидетельствуют о широких диагностических возможностях сверхмедленных физиологиче-

26

ских процессов, регистрируемых как с внутренней поверхности головного мозга, так и с поверхности головы и тела человека.

Необходимо отметить усиливающийся интерес клиницистов различных специальностей к применению СМФП (в отведении F-T или V-T) для экспресс-диагностики нормальных и патологических состояний, компенсаторно-приспособительных реакций основных регуляторных систем на стресс-нагрузку, в том числе в реаниматологии, хирургии, трансплантологии [73].

Накопленные к настоящему времени данные использования метода омегаметрии в различных областях физиологии и медицины подтверждают его высокую диагностическую значимость при неинвазивности и простоте получения информации о текущем функциональном состоянии, компенсаторно-приспособительных возможностях основных регуляторных систем и стрессорной устойчивости человека. Вышеуказанные факты, на наш взгляд, служат достаточным основанием выбора метода омегаметрии для разработки и изучения модели интоксикации организма гербицидом 2,4-ДА.

Таким образом, приведенные литературные данные говорят о том, что уровень омега-потенциала является не только чувствительным индикатором влияния условий опытов на организм, но и сам определяет режимы функциональных состояний структур нервной системы и мозга как целого. В доступной литературе мы не нашли работ, посвященных изучению характеристики омега-потенциала головного мозга при интоксикации организма человека и животных гербицидом 2,4-ДА.

27

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

Для изучения влияния на организм аминной соли 2,4-Д были обследованы:

-154 беспородные половозрелые крысы (самцы), массой 190-220 г;

-134 человека – рабочие объединения «Химпром», занятые на производстве 2,4-ДА (35% лиц мужского пола и 65% лиц - женского, в возрасте 22-54 лет);

Контрольную группу составили 243 человека – работающие лица, не связанные с производством 2,4-ДА (37% лиц мужского пола и 63% - женского, в возрасте 22-54 лет).

У людей было проведено общее терапевтическое обследование. Все замеры физиологических параметров проводились при комнатной температуре 18-20° С до начала рабочей смены. Измерялась величина и оценивались стато-динамические характеристики омега-потенциала (ОП), оценивались некоторые показатели периферической крови: количество эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, цветовой показатель.

Для изучения статических характеристик ОП испытуемые были разделены по возрасту и стажу на следующие 22 диапазона:

1.Возраст 22-24 года, стаж 0-2 года.

2.Возраст 22-24 года, стаж 4-6 лет.

3.Возраст 25-27 лет, стаж 0-2 года.

4.Возраст 25-27 лет, стаж 3-5 лет.

5.Возраст 28-30 лет, стаж 5 лет.

6.Возраст 28-30 лет, стаж 6-8 лет.

7.Возраст 31-33 года, стаж 9-11 лет.

8.Возраст 34-36 лет, стаж 1-6 лет.

9.Возраст 34-36 лет, стаж 8-11 лет.

10.Возраст 34-36 лет, стаж 12-14 лет.

11.Возраст 34-36 лет, стаж 15-18 лет.

12.Возраст 37-40 лет, стаж 3-7 лет.

13.Возраст 37-40 лет, стаж 8 лет.

14.Возраст 37-40 лет, стаж 11-13 лет.

15.Возраст 37-40 лет, стаж 18-23 года.

28

16.Возраст 41-42 года, стаж 18-20 лет.

17.Возраст 43-46 лет, стаж 14-17 лет.

18.Возраст 43-46 лет, стаж 18-20 лет.

19.Возраст 43-46 лет, стаж 21-25 лет.

20.Возраст 47-49 лет, стаж 25-27 лет.

21.Возраст 50-52 года, стаж 29-31 год.

22.Возраст 53-57 лет, стаж 32-34 года.

Для изучения показателей крови испытуемые были разделены по полу: 42 женщины, 60 мужчин в 1-й группе и 15 женщин, 16 мужчин во 2-й группе.

Исследования людей проводились весной. Измерения ОП производились в спокойном положении, сидя на стуле. Один из электродов устанавливался на поверхности кожи головы пациента в области макушки (vertex), другой – в области тенара кисти правой руки. Для анализов крови использовались стандартные гематологические методы [239]. Рассчитывался цветовой показатель крови (ЦП).

Животные содержались на стандартном рационе при естественном освещении и средней температуре воздуха 18°±4°С в клетках. Пища давалась два раза в сутки. Вода не ограничивалась.

Физические свойства 2,4-ДА: жидкость с неприятным запахом; растворимость 3,5 г в 100 г воды при t 0 = 20 0 C. При применении аминной соли 2,4-Д в дозе 1-3 кг/га гербицид исчезает из пахотного слоя почвы в течение 1 месяца. Это свойство было учтено при воспроизведении подострого эксперимента, то есть моделировалось воздействие гербицида на животное в течение 1 месяца.

Химически чистый препарат (2,4-ДА), добавленный в дистиллированную воду, вводился крысам внутрижелудочно с помощью зонда в объеме 1 мл ежедневно, так как именно этот путь попадания препарата в организм человека и животных в естественной среде обитания представляется наиболее вероятным. Структурная формула молекулы 2,4-ДА показана на рис.2.1.1.

В зависимости от дозы гербицида 2,4-ДА животные подразделялись на 4 группы:

1 группа (48 крыс) – суммарная доза 2,4-ДА за все сроки эксперимента составила 1,2 г/кг, что соответствует токсическому действию препарата при ЛД50 (Буслович С.Ю., 1963; Медведь Л.И., 1974).

29

Рис. 2.1.1. Структурная формула аминной соли 2,4- дихлорфеноксиуксусной кислоты

2 группа (7 крыс)– суммарная доза 2,4-ДА за все сроки эксперимента составила 0,6 г/кг, что соответствует ½ЛД50.

3 группа (7 крыс) – суммарная доза 2,4-ДА за все сроки эксперимента составила 0,06 г / кг, что соответствует 1/20 ЛД50.

4 группа (46 крыс)– суммарная доза 2,4-ДА за все сроки опытов составила 0,006 г/кг, что соответствует 1/200 ЛД50.

Контрольной группе животных (46 крыс) ежедневно внутрижелудочно вводили 1 мл дистиллированной воды.

У крыс измерялась величина ОП, оценивались общегематологические показатели: количество эритроцитов, ретикулоцитов, лейкоцитов, гемоглобина, гематокрит. Кровь для исследования бралась из хвостовой вены. Для анализов крови использовались стандартные гематологические методы. Рассчитывался цветовой показатель крови (ЦП).

Время экспозиции для каждой группы животных составило - 1 сутки, 7 суток, 14 суток, 21 сутки, 28 суток. В группе крыс с максимальной (ЛД50) и минимальной (1/200 ЛД50) дозами вводимого гербицида измерения показателей ОП производились и в более отдаленные сроки после завершения введения препарата 2,4-ДА: на 56-е и 84-е сутки.

Проведен анализ статических показателей ОП головного мозга, а также сопоставление изменений значений ОП и показателей крови крыс. Замеры производились при комнатной температуре 18-20°С в одно и то же время. Исследования у крыс проводились в осеннее и зимнее время года.

Ниже приведены схемы исследований у крыс (схема 2.1.1) и у людей (схема 2.1.2).

30

Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/