KR3_full
.pdfКждый цефалоспорин III поколения имеет существенные особенности.В целом у цефалоспоринов III поколения спектр антимикробной активности "смещен" в сторону грамотрицательных возбудителей и пневмококков, т.е. их можно рассматривать как препараты сравнительно узкого спектра действия.
IVпоколение: цефепим
Цефепим (максипим, максицеф) активен в отношении грамотрицательных энтеробактериий, синегнойной палочки, грамположительных пневмококков, стрептококков, стафилококков. Механизм действия ЦС на микробную клетку аналогичен действию пенициллинов – ингибирует синтез белка клеточной мембраны бактерии. Имеют широкий спектр действия. Все цефалоспорины практически лишены активности против энтерококков, малоактивны против грамположительных анаэробов и слабо активны против грамотрицательных анаэробов. ЦС превосходят пенициллины по антибактериальной активности, а также показателям фармакокинетики и характеризуются крайне низкой токсичностью.
7. Тетрациклины, синтез доксициклина
1 поколение: окситетрациклин, хлортетрациклин (применяются перорально)
2 поколение: миноциклин, доксициклин, (применяются перорально и внутривенно)
3 поколение: тигециклин
•Против Staphylococci, пенициллин-резистентных S. Pneumoniae, ванкомицин-резистентных
Enterococci
•Действует на 16S рибосомальную РНК, 30S рибосомальные белки S9, S12, S13, S14, S19,
подавляя синтез белка
•Высокоактивны in vitro в отношении большого числа грамположительных и
грамотрицательных бактерий. В высоких концентрациях действуют на некоторых простейших. Мало или совсем неактивны в отношении плесневых грибов. (не из Цаплина)
Синтез доксициклина
8. Макролидные антибиотики. Механизм действия бактериостатиков эритромицина и других мицинов. Особенности применения.
- это группа антибиотиков, основу структуры составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа С атомов в кольце выделяют: 14/ 15 /16-членные. Также к макролидам относят: кетолиды (14-членные, к кольцу при 3 ат. С присоединена кетогруппа) и азалиды (содержат атом N между 9 и 10 ат. С, всего 15 ат). По происхождению: природные, полусинтетические и пролекарства - соли и эфиры природных макролидов.
В основном воздействуют на грамм (+) коки, внутриклеточные патогены такие как микоплазма хламидия и легионеллы), инфекции кожи и мягких тканей, инфекции, передающиеся половым путем (хламидиоз, сифилис), инфекции ЖКТ, токсоплазмоз, и др.(болезнь Лайма). Бактериостатики:
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: Макролиды тормозят синтез белка в клетках чувствительных микроорганизмов за счет связывания с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосомальной 50S-субъединицы. При этом ингибируются реакции транспептидации (то есть переноса полипептидной цепи на аминоацил-тРНК, присоединенную к А сайту), и транслокации (перемещение пептидил-тРНК из сайта А в сайт П), в результате чего нарушается процесс формирования и наращивания пептидной цепи. Связывание с 50Sсубъединицами рибосом характерно также для таких антибиотиков, как линкосамиды, стрептограмины и хлорамфеникол, поэтому при сочетании макролидов с этими препаратами между ними возможны конкуренция и ослабление антимикробного эффекта. ОСОБЕН-ТИ ПРИМЕНЕНИЯ: ЭРИТРОМИЦИН: Пища значительно уменьшает биодоступность при приеме внутрь.Клинически значимое взаимодействие с другими ЛС (карбамазепин, терфенадин, цизаприд, дизопирамид).Можно при берем-ти и ГВ.
АЗИТРОМИЦИН: Отлич от эритромицина:действует на некоторые энтеробактерии;биодоступность меньше зависит от приема пищи,но желательно принимать натощак;самые высокие среди макролидов концентрации в тканях, но низкие в крови;лучше переносится;прин-ся 1 раз в сутки;- возможны короткие курсы (3-5 дней);- при остром урогенитальном хламидиозе и ОСО у детей может применяться однократно.
9. Аминогликозиды. Механизм действия и особенности применения данных препаратов.
Аминогликозидами называют бактерицидные антибиотики гликозидной природы, агликонами которых являются производные циклогексана, содержащие гидроксильные-, аминоили гуанидиновые группы, подавляющие биосинтез белка.
Аминогликозиды проникают в периплазматическое пространство грамотрицательных бактерий путем диффузии через поры наружной мембраны, образованные белками поринами. Этот этап поступления аминогликозидов в клетку является лимитирующим.
Транспорт аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану замедляется или полностью блокируется в присутствии двухвалентных катионов (Са2+, Mg2+), в гиперосмолярной среде, при низком pH и в анаэробных условиях.
После проникновения аминогликозида в клетку он связывается с рецепторами на 30S субъединице бактериальной рибосомы, вызывая неправильное чтение кода информационной РНК.
Аминогликозиды взаимодействуют с А-сайтом и вынуждают его перейти в открытую форму, что приводит к распознаванию несоответствующих тРНК и включению не тех аминокислот в
белок.
Особенности применения:
-Снижение активности при гипоксии и ацидозе
-Высокая ото- и нефротоксичность (Ототоксичность может проявляться в виде вестибуло- и/или кохлеатоксичности и развивается в следствие повреждения 7 пары черепно-мозговых нервов.
Нефротоксичность (при применении аминогликозидов более 7 дней встречается у четверти пациентов) проявляется в виде поражения эпителия проксимальных канальцев вплоть до тубулярного некроза и проявляется замедлением клубочковой фильтрации с формированием неолигурической почечной недостаточности. Нефротоксичность обратима и чаще всего отмечается при применении гента- и неомицина)
-Активность против синегнойной инфекции!
-Зависимость действия от концентрации в крови – управляемая терапия
-Редкие случаи аллергии или идиосинкразии
-Возможность применения у больных с аллергией на бета-лактам
-Синергизм с бета-лактамами
10. Антибиотики короткого времени действия. Механизм действия сульфамидных препаратов и метод получения сульфатиазола (4-Амино-N-тиазолилбензолсульфонамид).
Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с антагонизмом ПАБК, с которой он имеет химическое сходство. Сульфаниламид захватывается микробной клеткой, препятствует включению ПАБК в дигидрофолиевую кислоту и, кроме того, конкурентно угнетает бактериальный фермент дигидроптероатсинтетазу (фермент, ответственный за встраивание ПАБК в дигидрофолиевую кислоту), в результате нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты, уменьшается образование из нее метаболически активной тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для образования пуринов и пиримидинов, останавливается рост и развитие микроорганизмов (бактериостатический эффект).
Синтез сульфатиазола:
11. Антибиотики средней продолжительности действия: сульфадиметоксин, сульфаперин, сульфафеназол.
Ко-тримоксазол: сульфаметоксазол + триметоприм. Комбинированный препарат широкого спектра действия. Обусловлен блокированием фолатов микробных клеток: сульфаметоксазол нарушает синтез ДГФК, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую (избегаем образование резистентности).
Активен в отношении почти всех групп микроорганизмов, а также против пневмоцист – возбудителей пневмоцистной
Механизм: связан с антагонизмом п-аминобензойной к-ты. Захватывается микробной клеткой -> препятствует включению ПАБК в дигидрофолиевую к-ту и угнетает дигидроптероатсинтетазу -> нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты -> уменьшается образование активной тетрагидрофолиевой к-ты -> не образовываются пурины и пиримидины => остановка роста и развития микроорганизмов (бактериостатический эффект).
12.Антибиотики на основе производных хинолина. Механизм действия «флоксацинов», метод получения ципрофлоксацина (1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)- 3-хинолинкарбоновая кислота).
13.Антибиотики на основе производных хинолина. Механизм действия «флоксацинов», метод получения Эноксацина (1- Этил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,8- нафтиридин-3-карбоновая кислота).
14.Антибиотики на основе производных хинолина. Механизм действия «флоксацинов», метод получения Левофлоксацина
((-)-(S)-9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-
пиперазинил)-7-оксо-7H-пиридо[1,2,3-de]1,4-бензоксазин-6- карбоновая кислота).
Механизм действия: ингибируют фермент топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, необходимую для репликации бактерий. оказывают бактерицидный эффект. Хорошо всасывается в ЖКТ, особенно натощак, но при этом хуже переносится. Высокие концентрации создаются только в моче. При щелочной реакции мочи антимикробный эффект усиливается. T1/2 - 1-1,5 ч.
Налидиксовая кислота Розоксацин Оксолиновая кислота
Пипемидовая (пипемидиевая) кислота
Хинолоны I поколения преимущественно активны в отношении грамотрицательной флоры и не создают высоких концентраций в крови и тканях.
Ципрофлоксацин
Норфлоксацин
Пефлоксацин
Офлоксацин
Надифлоксацин
Отличаются широким спектром антимикробного действия, включая стафилококки, высокой бактерицидной активностью и хорошей фармакокинетикой, что позволяет применять их для лечения инфекций различной локализации.
III поколение:
Левофлоксацин
Спарфлоксацин
IV поколение:
Моксифлоксацин
Характеризуются более высокой активностью в отношении грамположительных бактерий (прежде всего пневмококков), внутриклеточных патогенов, анаэробов (IV поколение), а также еще более оптимизированной фармакокинетикой.
Синтез Ципрофлоксацина
Синтез Эноксацина
На последней стадии гидролиз в кислой среде
Синтез Левофлоксацина