Синдром MELAS и CADASIL
.pdfМышечная слабость, нейросенсорная тугоухость являются типичными симптомами заболевания.
Эндокринопатии могу т быть представлены недостаточностью гормона роста, сахарным диабетом
Редко: -кардиомиопатия
-почечно-канальцевая тубулопатия.
Характерен значительный уровень лактат-ацидоза в крови и спинномозговой жидкости, при биопсии скелетных мышц нередко выявляется феномен «рваных красных волокон».
«Рваные (шероховатые) красные мышечные волокна» при синдроме MELAS — аномальное скопление митохондрий. Окрашивание по Гомори.
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ
Больные низкорослы
Му тация не всегда ведет в заболеванию (из -за гетероплазмии большинство митохондрий у человека могу т быть "здоровыми")
В тяжелых случаях развивается деменция и глубокая инвалидизация; больные нередко умирают, не достигнув 20 лет.
Термин «инсультоподобные», вероятно, обусловлен тем, что в большинстве описываемых случаев ведущим клиническим проявлением является головная боль с рвотой, судорогами, часто с нарушением сознания, длительностью от нескольких часов до нескольких дней.
ДИАГНОСТИКА
Биохимические, морфологические и молекулярногенетические методы.
У всех пациентов с синдромом MELAS выявляют повышение лактата и пирувата в крови и ЦСЖ, как в покое, так и после физической нагрузки.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение синдрома пока не известно ,предпринимаются попытки замедлить его течение:
L-аргинин (внутривенно)
Кофермент Q.
Назначение вальпроата усугубляет судороги.
Прогноз по заболеванию неблагоприятный.
CADASIL СИНДРОМ
C- cerebral (церебральная)
A- autosomal
D- dominant (аутосомно-доминантная)
A- arteriopathy (артериопатия)
S- subcortical (с субкортикальными инфарктами)
I- infarcts
L- leukoencephalopathy (и лейкоэнцефалопатией)
ПРИЧИНЫ
Заболевание может быть вызвано мутацией гена Notch 3 на 19 хромосоме.
Этонаследственное заболевание, передающиеся непосредственно от родителей к потомству
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ
Распространенность заболевания: 1 случай на 100 000 населения.
ПАТОГЕНЕЗ
Му тация в гене Notch3 на 19-й хромосоме.
Миссенс-мутации в этом гене вызывает изменение третичной структуры белка и нарушение его функции.
Примечательно, что ген кальциевого канала, му тации в котором вызывают развитие семейной гемиплегической мигрени и наследственной пароксизмальной мозжечковой атаксии 2-го типа, локализуется вблизи гена CADASIL на 19- й хромосоме.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Поэтапная схема проявления CADASIL
-Первая с т адия (возрас т больных от 20 до 40 лет): мигрень ; отклонения в МРТ.
-Вторая с т адия (возраст больных от 40 до 60 лет): инсульт; расстройс тва психики;
более сильное поражение белого вещества мозга и базальных ганглиев .
-Третья ст адия (возрас т больных от 60 до 80 лет):
деменция; спастичнос ть ;
псевдобульбарный паралич.
-Четвёрт ая ст адия :
вегетативное состояние .
Примерно через 20 лет после первых симптомов наст упает смерть .