Metodichka_po_fiziologii

2.Основные синдромы нарушения водно-солевого обмена.

3.Этиология и патогенез клеточной гипергидратации.

4 Этиология и патогенез клеточной дегидратации.

5.Этиология и патогенез клеточной дегидратации с внеклеточной гипергидратацией.

6.Этиология и патогенез внеклеточной дегидратации.

7. Этиология и патогенез внеклеточной дегидратации с клеточной гипергидратацией.

8.Этиология и патогенез тотальной гипергидратации.

9.Этиология и патогенез внеклеточной гипергидратации. Виды и патогенетическая терапия отеков.

10. Этиология и патогенез тотальной гипергидратации. Понятие о водянке.

Программированный контроль знаний с использованием методической разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

ЛИТЕРАТУРА Бокарев Т.Т. , Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. — М.: Медицина, 1990.

Малышев В. Д. Интенсивная терапия острых водно-электролитных нарушений - М.: Медицина, 1985.

Патофизиология обезвоживания организма / Под ред. Т. Г. Мисяева. — М.: Медицина, 1991.

Слепухин ВД., Золоев Г.В. Механизмы нарушений водно-электролитного объема и их коррекции при неотложных состояниях. — Томск, 1986. Трушин М.А. Профилактика болезней солевого обмена. – М: Медицина,

1980.

Ярошенко И.Ф. Патогенез дисгидрий: Учеб.-методич. разработка для студентов. – Волгоград: ВГМИ, 1990.

Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). - Ростовна Дону, 1998.

Патологическая физиология / Под. ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. –

М.: «МЕДпресс», 1998. – 480 с.

Патологическая физиология. Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И. Порядина Г.В., Владимирова Ю.А.- М.: – Триада –Х, 2000.

ЗАНЯТИЕ 8 Раздел: Стандартные патологические реакции и типовые

патологические процессы Тема: Патология углеводного обмена

Содержание глюкозы в крови при нормальных физиологических условиях — величина постоянная (80—120 мг%). Изменения уровня сахара крови проявляются в виде гипо- и гипергликемий. Постоянство содержания сахара в крови обеспечивается многочисленными нейрогуморальными механизмами. Одним из важнейших гуморальных регуляторов уровня сахара в крови является инсулин — гормон, вырабатываемый в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин тормозит распад

20

гликогена в печени, способствует проникновению глюкозы из крови в клетки, стимулирует превращение глюкозы в гликоген, усиливает утилизацию глюкозы в мышечной и жировой ткани, переводит ее в жир, в силу чего понижает содержание сахара крови. Антагонистами инсулина являются адреналин и глюкогон — гормон, который вырабатывается в альфаклетках островков Лангерганса. Инсулиновая недостаточность развивается в результате поражения островкового аппарата поджелудочной железы или при инактивации поступившего в кровь инсулина. Развивается сахарный диабет, ведущими симптомами которого являются гипергликемия и глюкозурия. При избыточном выбросе инсулина в кровь и снижении скорости его распада, при инсулиномах возникает гипогликемия. В первую очередь снижение сахара в крови сказывается на функциональном состоянии ЦНС, т. к. глюкоза — основной источник энергии для нервной ткани. Нарушение деятельности нервной системы лежит в основе гипогликемической комы.

В организме строго регулируется и поддерживается постоянство ки- слотно-щелочного гомеостаза, выражаемое определенным соотношением анионов и катионов крови и ткани. Выражением этого динамического равновесия является соотношение водородных и гидроксильных ионов крови (в норме рН крови 7,35—7,0), мочи (рН 5,0—7,0). Эти величины постоянные и мало зависят от преходящих факторов.

Цель: Изучить некоторые нарушения углеводного обмена и кислотно-щелочного равновесия.

Опыт 1. Инсулиновая гипогликемия у кролика.

Методика: Опыт провести на кролике массой 1,5—2,0 кг, который голодал в течение 16—20 ч. В начале занятия кролику подкожно или внутривенно ввести инсулин из расчета 4—8 единиц на 1 кг массы Через 60—90 мин у животного развивается инсулиновая гипогликемия, выражающаяся в развитии симптомов резкого возбуждения ЦНС, которое постепенно сменяется угнетением. Обращает на себя внимание поведение кролика, зависящее от распространения нарушений функционального состояния нервной системы, начиная с ее высших отделов. Повышается тонус скелетной мускулатуры, развивается картина децеребрационной ригидности. Далее возможны явления, связанные с нарушением функций продолговатого мозга: брадикардия, дыхание типа Чей- на—Стокса, расширение зрачков и т. п. На высоте развития инсулиновой гипогликемии ввести внутривенно и подкожно 20—40 мл 20% раствора глюкозы. Все явления, характерные для инсулиновой гипогликемии, исчезают. После опыта кролика следует накормить.

Опыт 2. Инсулиновая гипогликемия у мышей.

Методика: Трем голодавшим в течение суток мышам массой 20 г ввести подкожно по 0,25—0,5 единиц инсулина в 0,1 мл физиологического раствора. Одной из мышей сразу же ввести внутрибрюшинно 1 мл 10% раствора глюкозы. Всех мышей пометить и поместить под стеклянные воронки. Через 30—60 мин у мышей, которым вводился инсулин без глюкозы, появляются симптомы ги-

21

погликемической комы: необычная поза, тахикардия, брадикардия, судороги. Эти явления легко снимаются внутрибрюшинным или подкожным введением 10% р-ра глюкозы. В противном случае мышь, не получившая глюкозы, может погибнуть. На основании полученных в опытах № 1—2 результатах экспериментов сделать выводы о значении нарушений углеводного обмена в жизнедеятельности организма.

ВОПРОСЫ 1 Этиология нарушений углеводного обмена.

2 Нарушение поступления, переваривания и всасывания углеводов в желудочно-кишечном тракте.

3 Нарушение синтеза и расщепления гликогена в организме.

4Нарушение промежуточного обмена углеводов.

5Гипергликемические состояния, их виды и механизмы.

6Понятие о сахарном диабете. Метаболические изменения при сахарном диабете.

7Принципы патогенетической терапии сахарного диабета.

8Гипогликемические состояния, их виды и механизмы.

9. Гликогенозы.

Программированный контроль знаний с использованием методической разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

ЛИТЕРАТУРА Александровская Я.Ф. Роль иммунной системы в патогенезе и терапии инсулинзависимого сахарного диабета. — М.: Медицина, 1998.

Березов Т.Т., Коровкин Б.И. Биологическая химия. — М.: Медицина, 1990. Давиденкова Е. Ф.. Либерман И. С. Генетика сахарного диабета. — Л.: Медицина, 1988.

Князев Ю.А. Сахарный диабет. — М.: Медицина, 1987.

Мазоветский А.Г., Беликов В.К. Сахарный диабет. — М.: Медицина, 1987. Теппермен Д., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. — М.: Мир, 1989.

Шрейбер В. Гемореология при нарушении углеводного обмена — М.: Наука, 1987.

Эндокринология и метаболизм // Пер. с англ. — М.: Наука, 1985. Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). - Ростов-

на Дону, 1998.

Патологическая физиология / Под. ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: «МЕДпресс», 1998. – 480 с.

Патологическая физиология. Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И. Порядина Г.В., Владимирова Ю.А. М.: – Триада –Х, 2000.

ЗАНЯТИЕ 9 Раздел: Стандартные патологические реакции и типовые

патологические процессы Тема: Аллергия

Аллергией – это иммунная реакция, сопровождающаяся повреждени-

22

ем собственных тканей.

В развитии любого вида аллергических реакций выделяют три ста-

дии:

1)иммунологическую;

2)патохимическую;

3)патофизиологическую.

Классификация аллергических реакций.

	Истинные		Ложные
Химергические		Цитергические	Неиммуноло-
гическая
(В-зависимые)		(Т-зависимые)	аллер-
гия
I.	Реагиновые	IV. Гиперчувствительность
II.	Цитотоксические	замедленного

III.Иммунокомплексные типа (ГЗТ)

Попадание в организм антигена вызывает сенсибилизацию организма. Понятие сенсибилизации включает в себя процессы, которые происходят в организме с момента введения антигена и заканчиваются образованием антител или сенсибилизированных лимфоцитов к данному антигену. В патохимической стадии происходит образование биологически активных медиаторов. Стимулом к их возникновению является взаимодействие аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами. Выделение биологически активных веществ и взаимодействие их с организмом знаменуют стадию патофизиологических проявлений.

Цель: Воспроизвести в эксперименте анафилактический шок и местные аллергические реакции, изучить их проявления и основные механизмы.

Опыт 1. Воспроизведение анафилактического шока у мыши.

Методика: Сенсибилизацию мыши произвести за 2—3 недели до опыта путем подкожного введения лошадиной сыворотки (по 0,1 мл в течение 3 дней). После регистрации пневмограммы мышке внутрибрюшинно ввести разрешающую дозу лошадиной сыворотки в количестве 0,5—0,7 мл. Наблюдать за развитием анафилактического шока, зарегистрировать показатели дыхания и отметить общее поведение животного.

Результаты опыта запротоколировать и обсудить. На основании полученных данных сделать вывод о причинах и механизмах развития анафилактического шока.

Опыт 2. Анафилактическая реакция сердца лягушки.

Методика: Для опыта взять лягушек, сенсибилизированных 3—5-кратным введением в лимфатический мешок по 0,3 мл нормальной лошадиной сыворотки с 3—4-дневными промежутками. Сенсибилизированную лягушку закрепить на дощечке животом кверху. Пинцетом захватить и приподнять грудину, удалить ее нижнюю половину,

23

обнажить сердце, снять перикард. При нанесении на сердце сенсибилизированной лягушке 6 капель нормальной лошадиной сыворотки пронаблюдать за изменением сердечных сокращений. Почти во всех случаях после отмывания сердца физиологическим раствором сердечная деятельность постепенно восстанавливается до нормы.

Результаты опыта запротоколировать. На основании полученных данных сделать вывод о причинах и механизмах развития местных аллергических реакций.

ВОПРОСЫ

1.Определение понятия «аллергия».

2.Основное отличие иммунных и аллергических реакций.

3. Этиология аллергических реакций. Понятия об аллергенах.

4.Классификация аллергических реакций.

5.Патогенез аллергических реакций. Особенности реагинового, цитотоксического и иммунокомплексного повреждения.

6.Патогенез ГЗТ.

7, Неиммунологическая аллергия.

8.Биологический смысл аллергических реакций.

9.Возможности патогенетической терапии при аллергии. 10. Иммунодефицитные состояния.

11. Этиология и патогенез ВИЧ-инфекции (синдрома приобретенного

иммунодефицита).

Программированный контроль знаний с использованием методической разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

ЛИТЕРАТУРА

Aдо А.Д. Общая аллергология. — М.: Медицина, 1978.

Адо АД. Экология и аллергия // Клин. медицина. 1990. — № 3. — С. 3—7. Биклимешев H.Д. Иммунология и иммунорегуляция. — М.: Медицина, 1978. Вершигора А Е. Общая иммунология. — М.: Медицина, 1990.

Воложин Л.И. Иммунодефицитные состояния и аллергияМетод, пособие для студентов. - М.: ММГИ, 1998.

Иммунология и алллергия / Под ред. Е. О. Чернушеско. Киев.: Здоровья,

1990.

Пыцкий В.И. Аллергические заболевания. — М.: Медицина, 1991.

Тищенко Л.Д., Гагаев Т.К., Сонов Л.Б. СПИД. Проблемы лечения и профилактики. — М.: РУДН, 1989.

Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). - Ростовна Дону, 1998.

Патологическая физиология / Под. ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: «МЕДпресс», 1998. – 480 с.

Патологическая физиология. Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И. Порядина Г.В., Владимирова Ю.А. М.: – Триада – Х, 2000.

Аллергия и иммунопатология: (иммунные механизмы формирования принципа терапии)/ Под. ред Г.В.Порядина. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. – 282 с.

24

ЗАНЯТИЕ 10 Раздел: Типические патологические реакции и типовые

патологические процессы Тема: Воспаление

Цель: Изучить патологические сдвиги в очаге воспаления.

Воспалительный ответ наступает в васкуляризированной соединительной ткани и включает плазму, циркулирующие клетки, кровеносные сосуды клеточные и внеклеточные составляющие соединительной ткани.

Главным феноменом в остром воспалении является сосудистый феномен. Острое воспаление включает 1) альтерацию в сосудистом русле, которая ведет к ускорению кровотока, 2) структурные изменения в микроциркуляции, ведущие к выходу белков и лейкоцитов из крови, 3) аккумуляцию белков и лейкоцитов в фокусе повреждения.

Развитие непостоянной и транзиторной вазоконстрикции аретериол продолжается несколько секунд, после чего наступает вазодилятация. Существуют 6 механизмов увеличения проницаемости микрососудов. 1) сокращение эндотелиальных клеток (под влиянием гистамина, брадикинина, лейкотренов и др.). Повреждаются только венулы 20-60 мм в диаметре; 2) цитоскелетная и межклеточная реорганизация; 3) прямое повреждение эндотелия, приводящее к некрозу эндотелиальной клетки и отторжению; 4) поражение эндотелия, обусловленное лейкоцитами; 5) секреция из регенерирующих капилляров, которые долго остаются проницаемыми; 6) увеличение трансцитоза с везикулами и вакуолями.

Главной функций воспаления является доставка лейкоцитов в участку повреждения.

Экстравазация лейкоцитов может быть разделена на несколько этапов: 1) краевое стояние в просвете сосуда, кружение и адгезия; 2) прохождение лейкоцита через эндотелий (диапедез), 3) миграция лейкоцита в интерстициальную ткань в направлении химических стимулов.

Вэмиграции лейкоцитов участвуют три типа молекул адгезии: селектины интегрины (иммуноглобулины) В качестве лигандов или контррецепторов выступают молекулы, сходные с молекулами иммуноглобулинов:

ICAM –1 , ICAM-2, VCAM-1.

Далее после экстравазации эмиграция лейкоцитов хемотаксисом определяется как ориентированное движение вдоль химического градиента. Хемоаттрактантами являются компоненты системы комплемента, продукты липооксигеназного пути, главным образом лейкотриена B4 и цитокины, особенно IL8. Активация лейкоцитов увеличивается под влиянием TNF.

Фагоцитоз и освобождение ферментов нейтрофилами и макрофагами составляют два главных события при аккумуляции лейкоцитов в воспалительном фокусе. Гибель бактерий при фагоцитозе сопровождается кисло- род-зависимыми механизмами. Фагоцитоз стимулирует взрыв в потреблении кислорода, гликогенозе. увеличении окисления глюкозы через гексо- зо-монофосфатный шунт и продукцию реактивных кислородных метаболитов.

Ввоспалении играют большую роль химические медиаторы, освобождаемые из тучных клеток. Стимулами для дегрануляции тучных клеток являются: 1) физическое повреждение, такое как травма, холод, жар; 2)

25

иммунные реакции, вызывающие прикрепление антител к тучным клеткам; 3) фрагменты комплемента, называемые анафилотоксинами (С3 и С5ф); 4) гистаминосвобождающиеся протеины из лейкоцитов; 5) цитокины (IL-1, IL-8).

В дальнейшем продукты распада в очаге воспаления стимулируют фагоцитарную активность макрофагов. Одновременно происходит их размножение и метаплазия в фибробласты и фиброциты. Образуется богатая сосудами гранулярная ткань, которая постепенно превращается в рубец.

Опыт 1. Изучение протеолитической активности гноя.

Методика: В 6 пробирках развести гной. Методика разведения гноя: В 6

пробирок налить по 1 мл физиологического раствора. Затем в пробирку № 1 добавить 1 мл гноя, в разведении 1:10, после чего, размешав содержимое пробирки № 1, взять из нее 1 мл смеси и перелить в пробирку № 2. Аналогичным способом из нее взять 1 мл смеси, перелить в пробирку № 3 и т. д. Для создания идентичных условий опыта из последней пробирки удалить 1 мл смеси.

В каждую пробирку добавить по 2 мл 0,25% раствора казеина и поместить в термостат. Затем после извлечения штатива с пробирками из термостата добавить осторожно (по стенке пробирки) по 5 — 6 капель уксусной кислоты. Отметить наличие или отсутствие помутнения содержимого разных пробирок (помутнение наблюдают при неполном переваривании белка).

Результаты запротоколировать и занести в таблицу. На основании полученных данных сделать вывод о наличии или отсутствии протеолитической активности у гноя.

Опыт 2. Изучение изменения кровообращения в очаге воспаления.

Методика: У наркотизированной гексеналом лягушки приготовить препарат брыжейки кишки и изучить характер кровообращения в ее сосудах. Затем раскаленной на спиртовке иглой нанести ожог вблизи участка сосудистой сети, находящейся в поле зрения.

ВОПРОСЫ

1.Воспаление. Этиология, основные внешние признаки воспаления.

2.Классификация воспаления.

3.Нарушения микроциркуляции.

4.Альтерация в очаге воспаления.

5.Медиаторы воспаления. Роль интерлейкинов.

6.Эмиграция лейкоцитов в очаг воспаления. Роль медиаторов воспаления (селектинов, интегринов), хемоаттрактантов (фрагмента С5а, лейкотриена В4, фактора активации тромбоцитов, МСР-1, лимфотоксин).

7.Фагоцитоз. Респираторный взрыв.

8.Специализированные функции нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов при воспалении.

9.Пролиферация в очаге воспаления.

10.Патогенез хронического воспаления

11.Исходы воспаления.

12.Биологический смысл воспаления.

Программированный контроль знаний с использованием методической разработки под ред. Г.В.Порядина //Тестовые задания покурсу патофизиологи. – М.: ВУНМЦ, 1998. – 294 с.

26

ЛИТЕРАТУРА Воложин А.И. Патогенез острого воспалительного процесса. Уч.-метод, пособие для студ. — М., 1984.

Казначеев В.П., Маянский Д.В. Соединительная ткань в стромальнопаренхиматозных взаимоотношениях при патологии // Патол. физиология и эксперим. терапия — 1988. — № 4. — С. 79 — 83.

Маянский Д.В. Острое воспаление: ключевые события и новые проблемы // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1989. — № 2. — С. 80—86. Пауков В.С., Кауфман О.Я. Взаимоотношения «общего» и «местного» в воспалении // Архив патологии. — 1988. — № 7. — С. 7—11.

Cmpyков А.И. Микроциркуляция и воспаление // Архив патологии. — 1983.

— № 9. — С. 73—76.

Чернух. А.М. Воспаление (Очерки патологии и экспериментальной терапии). — М: Медицина, 1979.

Овсянников В.Г. Общая патология (патологическая физиология). - Ростовна Дону, 1998.

Патологическая физиология / Под. ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. – М.: «МЕДпресс», 1998. – 480 с.

Патологическая физиология. Под редакцией Адо А.Д., Адо М.А., Пыцкого В.И. Порядина Г.В., Владимирова Ю.А. М:. – Триада –Х, 2000.

ЗАНЯТИЕ 11 Раздел: Патофизиология тканевого роста

Тема: Экспериментальное воспроизведение и изучению

опухолей

Основными законами формирования злокачественных опухолей являются:

1)Нелетальное генетическое поверждение (мутация), возникающая под влиянием факторов окружающей среды (химические вещества, радиация, вирусы, наследственная патология. Опухоль является результатом клонирования первого потомства клетки, т.е. опухоли моноклональны;

2)Главными мишенями генетического повреждения являются два класса регуляторных генов – усиливающих рост протоонкогенов и ингибирющих рост – канцеросупрессорных генов (анти-онкогены). Мутантные аллели протоонкогенов устойчиво доминанты. В отличие от этого у генасупрессора опухоли оба нормальные алели должны быть трансформированы, вследствие чего эти гены становятся рецессивными онкогенами;

3)Тертья категория генов контролирует запрограммированую смерть клетки или апоптоз.

Протоонкогены могут становиться онкогенами путем ретровирусной трансформации (v-oncs) или путем влияния на конвертирование их in situ в клеточные онкогены (c-oncs).

Протеиновые продукты онкогенов

Онкогены кодируют онкопротеины, лишенные важных регуляторных элементов, и их образование в трансформированных клетках не зависит от факторов роста и других внешних сигналов.

В пролиферации клетки можно выделить следующие этапы:

-связывание фактора роста со своим специфическим рецептором на

27

мембране клетки;

-мимолетную и ограниченную активацию рецепторов фактора роста, направленную на активацию различных сигналпротеинов трансдукции на внутренней поверхности клеточной мембраны;

-трансмиссию трансдукционного сигнала через цитолозь к ядру через вторичные мессенджеры;

-индукцию и активацию ядерных регуляторных факторов, которые инициируют транскрипцию ДНК и фактическое деление клетки.

.Активация онкогенов

Трансформация протоонкогенов в онкогены происходит под влиянием изменений двух видов:

1) изменений в структуре гена, выражающихся в синтезе патологических продуктов гена (онкопротеинов), обладающих аберрантными функциями;

2) изменений регуляции экспрессии гена, выражающихся в повышении или несоответствующей продукции структурно нормальных протеинов, промоторов роста.

Различают следующие структурные и регуляторные изменения, воздействующие на протоонкогены.

Точечные мутации. Лучшим примером активации путем точечной мутации является ras-онкоген. Она наблюдается в 90% случаев панкреатических аденокарцином, 50% кишечных, эндометриальных и тиреоидных раков и в 30% легочных аденокарцином и миелоидной лейкемии.

Хромосомные транслокации. Расположение по-новому генетического материала путем хромосомной транслокации обычно результат сверхэкспрессии протоонкогенов, но в некоторых случаях ген может подвергаться структурным изменениям. Лучшим примером транслокации, индуцированной сверхэкспрессией протоонкогенов, является лимфома Беркиттa, происходит перемещение c-myc, содержащийся в сегменте 8 хромосомы, в хромосому 14q группы 32.

Амплификация (усиление) гена. Активация протоонкогенов, связанная с их сверхэкспрессией, может быть следствием редупликации и многоразовой амплификации последовательностей ДНК. Такая амплификация может продуцировать в опухолевой клетке несколько сотен копий протоонкогенов. Большинство интересных случаев связано с вовлечением n-myc в образование нейробластомы и c-erb В2 - рака грудной железы. Эти гены амплифицированы в 30-40% указанных двух опухолей, и в обоих случаях эта амплификация ассоциирована с плохим прогнозом. Подобное увеличение L-myc и N-myc коррелирует с прогрессированием мелкоклеточного рака легких.

Гены супрессоры рака

Если прото-онкогены кодируют протеины, увеличивающие рост клетки, гены - супрессоры вызывают полом пролиферации.

Объяснение образования рецессивных генов-супрессоров дано в теории онкогенеза Knudson΄а, который предложил новую гипотезу онкогенеза, известную как «два удара». Он предположил, что одно генетическое изменение «первый удар» наследуется от родителей и поэтому имеется во всех соматических клетках тела, в то время как вторая мутация («второй удар») наслаивается на первую мутацию. Гипотеза Кнудсона доказана пу-

28

тем цитогенетического или молекулярного исследования.

Одним из наиболее часто встречающихся мутированных геновсупрессоров является ген Rb. Дети, носители наследственной мутации Rb аллеля во всех соматических клетках, являются совершенно нормальными (за исключением риска возникновения рака). Поскольку такой ребенок гетерозиготен в Rb локусе, предполагается, что гетерозиготность для Rb гена не нарушает поведения клетки. Рак заболевания возникает, если клетка становится гомозиготной для мутантного аллеля. Поскольку Rb ген ассоциирован с раком при гибели нормальных копий, иногда он обозначается, как «рецессивный раковый ген».

Примером некоторых генов - супрессоров опухоли является ген р53. Ген р53 - единственный наиболее распространенный в плане генетической альтерации, приводящий к раку человека. Гомозиготную потерю гена р53 находят в 53% рака кишечника, 30-50% рака молочной железы и 50% рака легких – трех «наиважнейших» локализаций рака. Мутации р53 найдены при возникновении различных неоплазм, включая лейкемии, лимфому, саркому, нейрогенные опухоли.

АРС и NF-1. Эти гены, подобно Rb гену определяют патогенез опухолей в старческом возрасте..

Кроме рака, растущего из фамильного колоректального полипоза, большинство нефамильных карцином и доброкачественных аденом также вызвано мутацией АПК гена. Только 30% спорадических опухолей (аденом и карцином) теряют гомозиготность гена АПК. Это предполагает, что инактивация обоих аллелей не может быть существенной для туморогенеза.

Биохимические функции генов супрессоров опухоли Сигналы и сигнально-трансдукционные пути ингибирования роста

известны в меньшей степени, чем для увеличения роста.

Молекулы клеточной поверхности. Ген ДКК кодирует трансмембранные протеины, которые по структуре подобны молекулам клеточной адгезии, они участвуют во взаимодействии клетка-клетка или клеткаэкстрацеллюлярный матрикс. Поэтому, вероятно, продукт гена ДКК участвует в передаче негативных сигналов, ответственных за такой феномен, как контактное ингибирование, свойство, которое теряется при злокачественной трансформации. Гомозиготная потеря гена ДНК наблюдается более, чем в 70% колоректальных раков и больших (предраковых) кишечных аденомах.

Молекулы, регулирующие передачу сигнала. Понижение регуляции сигналов фактора роста является другим потенциальным сайтом, на который могут действовать продукты гена-супрессора опухоли. В эту категорию попадает продукт гена NF-1. С потерей нормального гена NF-1, ras активируется.

Молекулы, регулирующие ядерную транскрипцию. Фактически все

позитивные и негативные сигналы сходятся в ядрах, где принимается решение разделиться или не разделиться ядру. Не удивительно, что различные протеины генов-супрессоров опухолей (Rb, WT- 1, p53) локализованы в ядрах.

Много известно о Rb гене, поскольку это был первый открытый генсупрессор опухоли. pRb продукт Rb гена является ядерным фосфопротеином, который регулирует клеточный цикл. Предполагается, что в активной

29