Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

sepsis

.pdf
Скачиваний:
26
Добавлен:
05.03.2016
Размер:
1.89 Mб
Скачать

21

Низкое перфузионное давление требует немедленного включения препаратов повышающих сосудистый тонус и \или инотропную функцию сердца.

Допамин и/или норадреналин являются препаратами первоочередного выбора коррекции гипотензии у больных с септическим шоком (категория доказательств С).

Допамин повышает АД, прежде всего, за счет увеличения сердечного

выброса с минимальным действием на системное сосудистое сопротивление (в

дозах до 10 мкг/кг/мин). В дозе выше 10 мкг/кг/мин преобладает α-

адренергический эффект допамина,h что приводит к артериальной вазоконстрикции, а в дозе менее 5 мкг/кг/мин допамин стимулирует

дофаминергические рецепторы в почечном, мезентериальном и коронарном

сосудистом русле, что приводит к вазодилятации, увеличению гломерулярной

фильтрации и экскреции натрия.

Норадреналин повышает среднее артериальное давление и увеличивает

гломерулярную фильтрацию. Оптимизация системной гемодинамики под действием норадреналина ведет к улучшению функции почек без применения

низких доз допамина. Работы последних лет показали, что применение

норадреналина в сравнении с комбинацией допамин в высоких дозировках ±

норадреналин, ведет к статистически значимому снижению летальности

(категория доказательств С).

Адреналин – адренергический препарат с наиболее выраженными

побочными гемодинамическими эффектами. Адреналин обладает

дозозависимым действием на ЧСС, среднее АД, сердечный выброс, работу левого желудочка, доставку и потребление кислорода. Однако это действие адреналина сопровождается тахиаритмиями, ухудшением спланхнического кровотока, гиперлактатемией. Поэтому применение адреналина должно быть

ограничено случаями полной рефрактерности к другим катехоламинам.

Добутамин должен рассматривается как препарат выбора для увеличения

сердечного выброса и доставки и потребления кислорода при нормальном или повышенном уровне преднагрузки. Благодаря преимущественному действию на

β1–рецепторы, добутамин в большей степени, чем допамин способствует

повышению данных показателей.

В экспериментальных исследованиях доказано, что катехоламины помимо

поддержки

кровообращения

могут вмешиваться в течение системного

воспаления,

влияя на синтез

ключевых медиаторов, обладающих дистантным

22

эффектом. Под действием адреналина, допамина, норадреналина и добутамина снижалася синтез и секреция TNFальфа, активированными

макрофагами.

Рисунок 1

Алгоритм выбора адренергических средств

Сердечный индекс 3,5-4 л/мин/м2

SvO2 >70%

Сердечный индекс < 3,5 л/мин/м2

SvO2 <70%

Добутамин (если САД < 70 мм Допамин или норадреналин рт.ст., в комбинации с

норадреналином или допамином)

Рисунок 2

 

 

23

 

 

Алгоритм ранней

целенаправленной

 

 

терапии

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Катетеризация

 

Седация,

Респираторная

 

центральной

 

миоплегия

поддержка

 

вены,

 

(если проводится

 

 

артерии

 

ИВЛ)

 

 

 

 

 

< 8 мм рт.ст.

 

Инфузионная терапия

 

ЦВД

 

 

 

 

8-12 мм рт.ст.

 

 

<65 мм рт.ст.

 

Вазоактивные

 

 

САД

 

препараты

 

 

 

 

 

>90 мм рт.ст.

 

 

 

 

 

 

 

 

≥ 65 мм рт. ст. ≤ 90 мм рт. ст.

≥ 70%

<70%

Трансфузия эритроцитарной ScvO2 массы до Ht ≥30%

<70%

≥ 70%

Инотропная поддержка добутамином(до 20мкг\кг\мин)

Эффект

Респираторная поддержка

Легкие очень рано становятся одним из первых органов-мишеней,

вовлекаемых в патологический процесс при сепсисе. Острая дыхательная

недостаточность – один из ведущих компонентов полиорганной дисфункции.

Клинико-лабораторные проявления ОДН при сепсисе соответствуют синдрому

24

острого повреждения легких (ОПЛ), а при прогрессировании патологического

процесса – острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС). Показания к

проведению ИВЛ при тяжелом сепсисе определяются развитием

паренхимaтозной дыхательной недостаточностью (ОПЛ или ОРДС): при снижении респираторного индекса ниже 200 показаны интубация трахеи и начала

респираторной поддержки. При респираторном индексе выше 200 показания определяются в индивидуальном порядке. Наличие адекватного сознания,

отсутствие высоких затрат на работу дыхания, выраженной тахикардии (ЧСС до

120 в минуту), нормализация венозного возврата крови и Sp02 > 90% на фоне кислородной поддержки спонтанного дыхания вполне позволяет воздержаться от

перевода на ИВЛ, но не от строгого контроля за динамикой состояния больного.

Оптимальный уровень насыщения крови кислородом (~90%) можно поддерживать

с помощью различных методов кислородотерапии (лицевые маски, носовые катетеры) при использовании нетоксичной концентрации кислорода (FiO2 < 0,6).

Больным, которым показано проведение искусственной вентиляции лёгких,

применение неинвазивной респираторной поддержки противопоказано

(категория доказательств В).

Учитывая результаты исследований доказывающих возможность усиления

секреции цитокинов лёгкими и увеличение тяжести синдрома ПОН на фоне

высокообъёмной ИВЛ (ДО=12мл\кг), следует избегать подобных режимов при подборе параметров респираторной поддержки. Необходимо придерживаться концепции безопасной ИВЛ (категория доказательств А), в соответствии с которой

ИВЛ малоагрессивна при соблюдении следующих условий: пиковое давление в

дыхательных путях ниже 35 см вод.ст., инспираторная фракция кислорода ниже

60%, ДО меньше 6 мл/кг, неинвертированное соотношение вдоха к выдоху.

Подбор параметров дыхательного цикла осуществляется до достижения

критериев адекватности ИВЛ: paO2 больше 60 мм рт.ст., SaO2 больше 93%, pvO2

35-45 мм рт.ст., SvO2 больше 55%.

Одним из эффективных методов оптимизации газообмена является проведение ИВЛ в положении на животе (Prone Positioning). Прон-позиция может иметь эффект у наиболее тяжелых пациентов (стратифицированных по балльным

шкалам оценки тяжести состояния), хотя снижение летальности в отдаленном

периоде статистически незначимо (категория доказательств В).

25

Нутритивная поддержка

Развитие синдрома ПОН при сепсисе, как правило, сопровождается проявлениями гиперметаболизма. В этой ситуации покрытие энергетических

потребностей происходит за счет деструкции собственных клеточных структур

(аутоканнибализм), что усугубляет имеющуюся органную дисфункцию и усиливает эндотоксикоз. Поэтому проведение искусственной питательной поддержки

является крайне важным компонентом лечения и входит в комплекс обязательных лечебных мероприятий.

Нутритивная поддержка рассматривается в качестве метода,

предотвращающего развитие тяжелого истощения (белково-энергетической недостаточности) на фоне выраженного гиперкатаболизма и гиперметаболизма,

являющихся наиболее характерными метаболическими характеристиками генерализованной воспалительной реакции инфекционного происхождения.

Включение энтерального питания в комплекс интенсивной терапии

предупреждает транслокацию микрофлоры из кишечника, развитие

дисбактериоза, повышает функциональную активность энтероцита и защитные свойства слизистой оболочки, снижая степень эндотоксикоза и риск

возникновения вторичных инфекционных осложнений.

При проведении нутритивной поддержки целесообразно ориентироваться

на следующие рекомендации (категория доказательств С):

Энергетическая ценность - 25 – 35 ккал/кг/24 час – острая фаза

35 – 50 ккал/кг/24 час – фаза стабильного гиперметаболизма;

Глюкоза - < 6 г/кг/24 час;

Липиды - 0,5 - 1 г/кг/24 час;

Белки - 1,2 – 2,0 г/кг/24 час (0,20 – 0,35 г азота/кг/24 час), тщательный контроль за азотистым балансом;

Витамины - стандартный суточный набор + вит К (10 мг/24 час) + вит

В1 и В6 (100 мг/24 час) + вит А,С,Е.

Микроэлементы - cтандартный суточный набор + Zn (15-20 мг/24час + 10 мг/л при наличии жидкого стула);

Электролиты - Na+ , K+ ,Ca2 соответственно балансным расчетам и концентрации в плазме + P2 (> 16 ммоль/24 час) + Mg2 (>200 мг/24 час)

 

26

Раннее начало

нутритивной поддержки в сроки 24-36 часов более

эффективно, чем с 3-4 суток интенсивной терапии. Особенно это касается

протоколов раннего и позднего начала энтерального зондового питания

(категория доказательств В)

Раннее энтеральное питание рассматривается как более дешевая

альтернатива полному парентеральному питанию.

Выбор метода нутритивной поддержки зависит от степени выраженности питательной недостаточности и состояния функций желудочно-кишечного тракта –

пероральный прием энтеральных диет, энтеральное зондовое питание,

парентеральное питание, парентеральное + энтеральное зондовое питание.

Пероральный прием энтеральных смесей (сиппинг, в виде напитка в сочетании с естественным питанием) применяют в тех ситуациях, когда больной

может питаться самостоятельно через рот, но потребности в белковых и энергетических нутриентах высокие, либо больной не может усвоить весь объем

лечебного рациона. В качестве смесей энтерального питания, по показаниям,

могут быть использованы стандартные полимерные смеси высокой питательной

плотности. Средне суточный объем готовой смеси – 500 – 1000 мл (1 мл = 1 ккал).

Доля энтерального питания в суточном рационе составляет от 25% до 75%.

Адаптация больного к смесям проводится постепенно в течение 2 – 3 дней с

увеличением суточной дозы на 50 – 100 мл.

В условиях, когда функции ЖКТ сохранены, но нарушены акт глотания и сознание, внутрижелудочное зондовое питание сбалансированными рационами,

полностью обеспечивает энергетические и пластические потребности организма в условиях повышенных энерготрат.

При структурных и функциональных нарушениях ЖКТ применяют внутрикишечное введение питательной смеси. В зависимости от степени

кишечной недостаточности на первом этапе применяют полуэлементные

(олигопептидные) смеси в возрастающей концентрации 10 – 15 – 20%, объемом

до 2000 – 3000 мл. По мере восстановления основных функций ЖКТ переходят на энтеральное введение стандартной смеси в тех же объемах и концентрации

Для эффективного синтеза эндогенного белка важно соблюдение

метаболического соотношения небелковые калории\общий азот в диапазоне 1гр

азота к 110-130 килокалориям. Углеводы не должны вводится в дозе более 6

г\кг\сутки, в связи с тем, что существует риск развития гипергликемия и активации процессов катаболизма в скелетных мышцах. При парентеральном введении

27

жировых эмульсий рекомендуется режим круглосуточного введения.

Необходимо отдавать предпочтение жировым эмульсиям 2-го поколения типа

МСТ\ЛСТ, которые демонстрируют более высокую скорость утилизации из кровеносного русла и окисления у больных с тяжелым сепсисом (категория доказательств С).

Противопоказания к нутритивной поддержке:

1.Рефрактерный шок (доза допамина более 15 мкг\кг\мин и сист.

АД менее 90 мм рт ст)

2.Непереносимость сред для проведения нутритивной поддержки

3.Тяжелая некупируемая артериальная гипоксемия

4.Некорригированная гиповолемия

5.Декомпенсированный метаболический ацидоз

Контроль гликемии

Важным аспектом комплексной ИТ тяжелого сепсиса является постоянный контроль уровня гликемии и инсулинотерапия. Высокий уровень гликемии и необходимость в инсулинотерапии – являются факторами неблагоприятного исхода у больных с диагностированным сепсисом

(категория доказательств С). В это связи необходимо стремиться к поддержанию уровня гликемии в пределах 4,5 –6,1 ммоль\л. При уровне

гликемии более 6,1 ммоль/л должна проводиться инфузия инсулина (в дозе

0,5-1 Ед/час) для подержания нормогликемии (4,4-6,1 ммоль/л). Контроль

концентрации глюкозы – каждые 1-4 часа, в зависимости от клинической

ситуации. При выполнении данного алгоритма регистрируется статистически

значимое повышение выживаемости (категория доказательств В).

Кортикостероиды

Главным итогом современных исследований является получение высокого

уровня доказательств, которые можно суммировать следующим образом:

- использование ГКС в высоких дозах (метилпреднизолон 30120мг\кг\сутки 1или 9дней; дексаметазон 2мг\кг\сутки 2дня; бетаметазон

1мг\кг\сутки 3 дня) в терапии септического шока нецелесообразно в связи

с отсутствием эффекта на снижение летальности и увеличением риска

госпитальных инфекций;

 

 

28

 

 

 

-

добавление

гидрокортизона в дозах 240 - 300

мг\сутки на протяжении 5-7 дней к комплексу терапии СШ позволяет

ускорить момент стабилизации гемодинамики,

отмены сосудистой

поддержки и снизить летальность в популяции больных с сопутствующей

относительной

надпочечниковой

недостаточностью

(Категория

доказательств В).

 

 

 

 

Необходимо отказаться от необоснованного эмпирического назначения

преднизолона и дексаметазона. В отсутствии лабораторных

доказательств о

развитии относительной надпочечниковой недостаточности, к использованию гидрокортизона в дозе 300мг\сутки(на 3-6 введений) следует прибегать при

рефрактерном СШ или при необходимости введения для поддержания эффективной гемодинамики высоких доз катехоламинов. Эффективность

гидрокортизона при СШ главным образом может быть связана со следующими механизмами действия ГКС в условиях системного воспаления: активацией

ингибитора ядерного фактора (IkB-a) и коррекцией относительной надпочечниковой недостаточности. В свою очередь, торможение активности

ядерного фактора (NF-kB) ведёт к снижению синтеза индуцибельной NO –

синтетазы (NO – наиболее мощный эндогенный вазодилататор), а также

образования провоспалительных цитокинов, циклооксигеназы и молекул адгезии.

Применение глюкокортикоидов при отсутствии септического шока и/или признаков адреналовой недостаточности на фоне сепсиса

необоснованно.

Активированный протеин С (дротрекогин-альфа активированный, Зигрис)

Одним из характерных проявлений сепсиса являются нарушения системной коагуляции (активация коагуляционного каскада и угнетение

фибринолиза), которая итоге приводит к гипоперфузии и органной дисфункции.

Воздействие активированного протеина С (АПС) на систему воспаления реализуется через несколько механизмов:

снижение присоединения селектинов к лейкоцитам, что сопровождается предохранением цельности сосудистого эндотелия,

играющего важнейшую роль в развитии системного воспаления,

29

снижение высвобождения цитокинов из моноцитов,

блокирование высвобождения TNF-α из лейкоцитов,

ингибирование выработки тромбина, который потенциирует воспалительный ответ.

Антикоагулянтное, профибринолитическое и противовоспалительное

действие AПC обусловлено:

деградацией факторов Va и VIIIa, что ведет к подавлению тромбообразования,

активацией фибринолиза за счёт подавления PAI-1 (ингибитора

активатора плазминогена),

прямым противовоспалительным эффектом на

эндотелиальные клетки и нейтрофилы,

защитой эндотелия от апоптоза.

Введение АПС (дротрекогин-альфа активированный, Зигрис) в дозировке

24 мкг/кг/час в течение 96 часов снижает риск летального исхода на 19,4%

(категория доказательств А).

Показания к применению зигриса – сепсис с тяжестью состояния более 25

баллов по шкале APACHE II или развитие двухкомпонентной полиорганной

недостаточностью. Обязательное условие назначения – надежное устранение

очага инфекции и как можно более раннее начало инфузии АПС.

Иммунозаместительная терапия

Целесообразность включения внутривенных иммуноглобулинов(IgG и

IgG+IgM) связана с их возможностью ограничивать избыточное действие провоспалительных цитокинов, повышать клиренс эндотоксина и стафилококкового суперантигена, устранять анергию, усиливать эффект беталактамных антибиотиков. Использование внутривенных иммуноглобулинов, в рамках иммунозаместительной терапии тяжелого сепсиса и СШ, является в настоящее время единственным реально доказанным

методом иммунокоррекции при сепсисе, повышающим выживаемость.

Наилучший эффект зарегистрирован при использовании комбинации IgG и IgM “ПЕНТАГЛОБИН” (категория доказательств А). Стандартный режим

дозирования заключается во введении 3-5 мл\кг\сутки в течение 3-хдней

30

подряд. Наиболее оптимальные результаты при использовании иммуноглобулинов получены в раннюю фазу шока («тёплый шок») и у

пациентов с тяжёлым сепсисом и диапазоном индекса тяжести по АРСНЕ-II – 20-25 баллов (категория доказательств С).

Профилактика тромбоза глубоких вен

Имеющиеся данные в настоящее время подтверждают, что

профилактика тромбоза глубоких вен существенно влияет на результаты лечения больных с сепсисом (категория доказательств А). C этой целью

могут использоваться как нефракционированный гепарин, так и препараты низкомолекулярного гепарина. Главными преимуществами препаратами

низкомолекулярного гепарина является меньшая частота геморрагических осложнений, менее выраженное влияние на функцию тромбоцитов,

пролонгированное действие, т.е. возможность однократного введения в сутки.

Профилактика образования стресс-язв желудочно-кишечного

тракта

Это направление играет существенную роль в благоприятном исходе

при ведении больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком, т.к.

летальность у больных с кровотечениями из стресс-язв ЖКТ колеблется от 64

до 87%. Частота возникновения стресс-язв без применения их профилактики у

больных в критическом состоянии может достигать 52,8%. Профилактическое применение блокаторов Н2-рецепторов и ингибиторов протонной помпы в 2 и

более раз снижают риск осложнений (категория доказательств В). Основное

направление профилактики и лечения - поддержание pH выше 3,5 (до 6,0). При этом эффективность ингибиторов протонной выше, чем применение H2-

блокаторов. Следует подчеркнуть, что помимо вышеуказанных препаратов,

важную роль в профилактике образования стресс-язв играет энтеральное

питание.

Методы экстракорпоральной детоксикации

Различные биологически активные вещества и продукты метаболизма,

участвующие в развитии генерализованного воспаления, являются мишенью для применения методов детоксикации, что становится особенно актуальным при отсутствии естественного печеночно-почечного клиренса в условиях полиорганной недостаточности. Перспективными в этом отношении являются

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]