d2844ecb_5d5fbf6a_lektsiya_1__-__6_k

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА ТИПА 2

Инсулинорезистентность жировой ткани

ЖИРОВАЯ ТКАНЬ

Тиазолидинедионы

МЫШЦА

ЛИПОЛИЗ

				Мобилизация СЖК
Инсулино-
резистентность
мышц
			Липотоксичность
Тиазолидинедионы

Утилизация глюкозы

Гипергликемия

ПЕЧЕНЬ

Инсулинорезистентность печени

Метформин

Глюконеогенез

Метформин

•Эффективность

•Низкий риск гипогликемии

•Патогенетическое действие

•Благоприятное действие на сердечнососудистрый риск

•Включение в действующие международные и российские рекомендации по лечению

сахарного диабетаNathan DM,вet alкачестве. Diabetes Care. 2009;32:193терапии-203. первой Helena W. Rodbard et al. Endocr Pract. 2009;15(No. 6) 541

линии UKPDS. Ann Intern Med. 1998;128:165-175. UKPDS. Lancet 1998; 352: 854–65

Инструкция к Амарилу М. 11.01.2011 Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным

сахарным диабетом. Дедов И.И., Шестакова М.В. 4-ый выпуск, 2009

Препараты

сульфонилмочевины

• 1-ой генерации

1955/1956 гг.

 2-ой генерации

1969 г.

 3-й генерации

1995 г.

эффективная пероральная терапия для пациентов с СД типа 2

(карбутамид, толбутамид, хлорпропамид)

эффективная пероральная терапия с усилением характеристики безопасности

(глибенкламид, глипизид, гликвидон,

гликлазид)

эффективная пероральная терапия с усилением характеристики безопасности и низким риском развития гипогликемии, инсулиносберегающим эффектом, удобным режимом дозирования

Фармакокинетика препаратов сульфонилмочевины

Препарат	Время пика	Период
			Длительность
	действия	полураспада
			действия
	(часы)	(часы)
	первая генерация
Хлорпропамид	2-7	36	60
	вторая генерация
Глибенкламид		10	12-24
	2-6
Глипизид	1-3	7	12-24
Гликлазид	2-6	8-11	12-14
Гликвидон	1.5-2	5-6	8
	третья генерация
Глимепирид		5-8	16-24
	2-3

Сравнительная характеристика профиля действия препаратов
		сульфонилмочевины
Препарат	Доза,	Длит.	Кратность	Метаболизм
	мг/сут.	действи	приема
		я
глибенкламид	2,5-20	12-24	1-2	50 печень, 50% почки в виде
				активных метаболитов
Микронизи-	1,75-	12-24	1-2	То же
рованная форма	14
гли-бенкламида
Глипизид XL	5-20	16-24	1	70% печень,30% почки в
				виде неактивных
				метаболитов
Глимеперид	1-8	12-24	1-2	40%печень и 60% почки в
				виде активных метаболитов
Гликлазид МВ	30-120	10-15	1	30 печень и 70% почки в
				виде неактивных
				метаболитов
Гликвидон	15-120	8-10	1-3	95% печень и 5% почки

Начальная суточная препаратов сульфонилмочевины

Препарат	Доза,	Доза
	нач. макс.сут.
	мг/сут. мг/сут.
глибенкламид	2,5	20
Микронизи-рованная форма гли-бенкламида	1,75	14

Глипизид XL	5	20
Глимеперид	1	8
Гликлазид МВ	30	120
Гликвидон	15	120

КоррекцияManagementгипергликемииof hyperglycemiaприinдиабетеtype 2 diabetes2 типа

Общий вывод

Метформин – первое пероральное антигипергликемическое средство для всех пациентов

Когда одного метформина становится недостаточно для адекватной коррекции гликемии, следует назначать второй препарат

На сегодняшний день наиболее доступными пероральными препаратами являются ПСМ

Согласно официальному заявлению ADA/EASD выбор между этими двумя средствами зависит от:

•Прогнозируемого снижения HbA1c и целевого значения HbA1c

•Риска тяжелой гипогликемии и выраженных побочных явлений

•Прироста массы тела

• Цены и ее доступности

Сахароснижающие препараты у больных с ССЗ

•Глибенкламид – часто гипогликемии

•Репаглинид - прием 3-4 раза в день, высокая стоимость лечения

•Метформин – противопоказан при сердечной недостаточности, легочной, печеночной, почечной недостаточности, анемии, алкогольной болезни

•Тиазолидиндионы – противопоказаны при патологии печени, тяжелой сердечной недостаточности

•Акарбоза – желудочно-кишечный дискомфорт

•Амарил, Диабетон МВ – гипогликемии редко,не имеют противопоказаний при ССЗ и СД

Применение иДПП-4 патогенетически обоснованно

Глюкагон ↑ +

Печень не ослабляет выработку глюкозы как в норме

-кл.		Продукция
		глюкозы
	При СД2 уровень глюкозы
	значительно повышается +
	после еды = снижение
	чувствительности ПЖ к	↑ Глюкоза
	глюкозе = островковая
	дисфункция

-кл.

Инсулин ↓ ‒	Утилизация
	глюкозы
Также повышается содержание жира в
печени, мышцах и ПЖ

Мышцы не используют столько глюкозы для образования энергии как в норме

Высокая глюкоза, глюкагон и уровень жиров все вместе снижают эффекты инсулина (инсулинорезистентность). ИР приводит к большей потребности в инсулине. СД2 развивается тогда, когда β-клетки не могут производить досточно

инсулина, чтобы компенсировать его недостаток (неадекватная компенсаторная инсулиновая секреция).

Adapted from Ohneda A, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1978; 46: 504–510; Gomis R, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1989; 6: 191–198.

Что ингибиторы ДПП-4 добавляют к терапии СД 2 типа?

•Уникальные эффекты:

•Разнонаправленный механизм действия

•Нацеленный на разные аспекты

патофизиологии СД 2 типа

•Нацеленный на коррекцию как α-, так и β-клеток

•Глюкозозависимая секреция инсулина

•Низкий риск развития

гипогликемий

•Нет тяжелых гипогликемий

•Улучшение обмена липидов и контроля АД

•Потенциальное сохранение функции бета-клеток

–Стимулирование неогенеза β-клеток

Преимущества терапии:

•Снижение стоимости терапии

•Снижение прогрессирования СС осложнений и смертности

•Улучшение качества жизни и приверженности к терапии

•возможность преодоления клинической инерцию врачей

– Замедление апоптоза β клеток
Br J Diabetes Vasc Dis. 2006;6(5):207-215 Fred F Ferri, Practical guide to the care of the medical patient, Sixth edition, 2004 Adapted from
Ahrén B, et al. Diabetes Care. 2005; 28: 1936–1940	30
DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis. 2003;3(suppl 1):S24-S40