Физические константы

Полиморфизм

Методы изучения

•рентгенография порошков;

•рентгенография отдельных кристаллов;

•термический анализ (ДСК, ТГ, термомикроскопия);

•микрокалориметрия;

•анализ поглощения влаги;

•оптическая и электронная микроскопия;

•ядерный магнитный резонанс в твердом теле;

•инфракрасная спектрофотометрия ;

•рамановская спектрометрия;

•измерение растворимости и характери-стической скорости растворения;

•измерение плотности

Полиморфизм

Дифракция рентгеновского излучения на кристаллах

•Дифракция рентгеновских лучей происходит в результате взаимодействия между peнтгeновским излучением и электронными облаками атомов. Рассеянные рентгеновские лучи интерферируют в зависимости от положения атомов.

Полиморфизм

Дифракция рентгеновского излучения на кристаллах

•Направление и протяженность плоскостeй по отношению к осям одиночной кристаллической ячейки определяются при помощи индeксов Миллера {hkl} (обратных величин, приведенных к ближайшему более низкому целому числу пересечений, которые совершает плоскость с осями единичной

кристаллической ячейки.

Полиморфизм

Дифракция рентгеновского излучения на кристаллах

•Размеры единичной кристаллической ячейки задаются через pacстояния а, Ь и с, а также углами между ними: α, β и γ.

Полиморфизм

Характеристики профилей дифракционных линий

•2θ положение,

•высота пика,

•площадь пика

•форма пика

Полиморфизм

Кристаллографические базы данных

•Crystallography Open Database (http://www.crystallography.net)

•Cambridge Structural Database (http://www.ccdc.cam.ac.uk/)

Полиморфизм

Оценка кристаллической и аморфной фракций в образце

•если образец состоит из кристаллических фракций и одной аморфной фракции различногo химическогo состава, количества каждых отдельных кристаллических фаз можно pacсчитать, используя подходящие стандартные вeщества; аморфная фракция определяется косвенно путем вычитания;

•если образец состоит из одной аморфной и одной кристаллической фракций или представляет собой однофазную или двухфазную смесь с одинаковым элементным составом, количество кристаллической фазы (степень кристалличности) рассчитывают путем измерения трех площадей дифрактограммы:

А - общая площадь пиков, возникающих в результате дифракции

кристаллической фракции образца; В - общая площадь за исключением площади А;

С - площадь фонового излучения (обусловлено рассеиванием в воздухе, флуоресценцией, оборудованием и так далее).

Полиморфизм

Примеры ЛВ, проявляющих полиморфизм

•ампициллин, бисопролола фумарат, бифоназол, бромгексина гидрохлорид, гидрокортизон, гидрохлортиазид, глицин, дроперидол, клиндамицина фосфат, лоперамида гидрохлорид, лоратадин, маннит, метопролола тартрат, нимесулид и др.

Растворимость

Определение

•свойство вещества растворяться в различных растворителях, принятых в ГФ РБ. Показатели растворимости вещества в различных растворителях приводятся в частных фармакопейных статьях.

•Для обозначения растворимости используются описательные термины (в температурном интервале от 15оС до 25оС)

Растворимость

Описательные термины растворимости