Психофизиология стресса по гансу селье.

Общий адаптационный синдром (ОАС): Гансу Селье приписывают создание первого определения стресса как неспецифический ответ организма на любое требование, предъявляемое к нему. Теория Селье об эффектах стресса, он доказал, может быть применима к любому виду стресса.

3 Стадии общего адаптационного синдрома:

* Реакция тревоги: подобно поведению “бороться или убежать”.

* Резистентность: организм изо всех сил пытается преодолеть трудности, тяжёлая работа, ограниченное время отдыха/сна.

* Истощение: поражение систем организма, усталость, ошибки, раздражительность, уязвимость к болезням (простуда, грипп, прыщи).

Неспецифические реакции при стрессе: Теория Селье была о том, что рана, повышенные нагрузки и страх – всё это вызывает одинаковую реакцию организма. Он полагал, что эустресс и дистресс оба вызывают одинаковую реакцию организма. Обе ситуации, говорил он, приводят в какой-то степени к износу организма, который, в конце концов, накапливается и приводит к старению. Эта теория была упрощена, как вы увидите ниже.

В 1946 году Селье опубликовал обзор, где он даёт уже всестороннюю теорию общего адаптационного синдрома, которая подтверждена экспериментальными данными. Он так же говорит о том, что возможно существование болезней адаптации. Он заявляет, что после воздействия стресса, первоначально развивается шок, который сопровождается фазой противодействия шоку, и это постепенно переходит в стадию резистентности. Если, однако, стрессор продолжает своё действие, резистентность может перейти в истощение и может наступить смерть. Он указывает, что специфическая и неспецифическая резистентность ориентированы в одном направлении, но эта последняя “перекрёстная резистентность” будет снижаться скорее и оставаться ниже нормы в течение периода резистентности. Он так же представляет данные об изменении содержания сахара и хлоридов в крови и указывает, что содержание белых клеток в крови неизменно повышается в течение стрессового воздействия, независимо от действующего стрессора. Изменения в коре надпочечников и инволюция тимуса так же выражены гистологически. Кора надпочечников становится толще с потерей жировых гранул и граница между пучковой и сетчатой зонами становится неразличимой. В тимусе можно увидеть истощение корковых тимоцитов. Видны обломки ядер и большое количество сморщенных ядер тимоцитов. Он обращает внимание, что эта “акцидентальная инволюция” становится наиболее заметной в течение стадии ответной реакции организма, когда кора надпочечников достигает своего максимального развития. Большие макрофаги захватывают мёртвые клетки тимуса и уносят их с током лимфы. В то же самое время он отметил, что ретикулюм зобной железы (тимуса) возвращается к своему обычному эпителиальному типу, и клетки становятся округлыми или многогранными и богатыми цитоплазмой. Когда инволюция достигает пика, весь орган увеличивается желеобразным отёком. Он указывает, что лимфоузлы, селезёнка и другие лимфатические органы почти так же затрагиваются, как и тимус, хотя они не так быстро вовлекаются и их инволюция не может быть полностью предотвращена удалением надпочечников. Сегодня мы знаем, что разнообразные поражения, включающие травму и инфекцию, стимулируют выход хемотаксисных, противовоспалительных цитокинов и целого ряда других медиаторов из разных клеток в области поражения, которые включают клетки молочной железы, эндотелиальные клетки, кровяные пластинки (тромбоциты). Вышедшие медиаторы привлекают принесённые кровью лейкоциты, такие как нейтрофильные гранулоциты, моноциты/макрофаги, лимфоциты, эозинофилы и базофилы, которые выделяют дополнительные медиаторы и таким образом вносят вклад в воспалительную ответную реакцию. В некоторых случаях определённые цитокины, такие как интерлейкин-1 (ИЛ-1), фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа) и интерлейкин-6 (ИЛ-6) обнаруживаются в крови и функционируют как гормоны острой фазы. Они действуют на головной мозг, вызывая лихорадку и другие функциональные изменения (ИЛ-1, ФНО-альфа), способствуют выделению определённых гормонов гипофиза и подавляют другие (большинство которых обозначено в графе, взятой из его статьи), способствуют развитию общего катаболизма (вызванного, прежде всего ФНО-альфа, так же известным как кахектин), стимулируют синтез новых белков сыворотки крови, известных как реагенты острой фазы, в печени (совместное действие ИЛ-6, глюкокортикоидов и катехоламинов), а также вызывают повышение образования лейкоцитов в костном мозге, механизм которого полностью не объяснён. (Для получения большей информации, пожалуйста, смотрите так же статьи Аса и Ковакс, Беседовски и дель Рея, Гэйлларда, Наги и Берцци в этом издании). Таким образом, с недавним открытием цитокинов и распространением признания нами их функций, мы начали заполнять пробелы в учении доктора Селье об адаптационном синдроме, открытом почти полвека назад.

В 1949 году Селье обнаружил, что воспалительная реакция, которая может быть вызвана у крыс парентеральным введением яичного белка, подавляется кортизоном или очищенным АКТГ. С другой стороны, дезоксикортикостерона ацетат, один из минералокортикоидов, имеет тенденцию утяжелять реакцию. Эти эксперименты развили у него интерес к воспалению, которое стало самой длительной темой его исследований и позже привело к суждению, что болезни, подобные ревматоидному артриту, анафилаксии и т.д. являются фактически болезнями адаптации, как заявлено в многочисленных публикациях.

“Среди нарушений при общем адаптационном синдроме, которые могут вызвать болезнь, следующие особенно важны:

1. абсолютный избыток или дефицит, в количественном отношении, гормонов адаптации (например, кортикоиды, АКТГ, и СТГ), вырабатываемых в течение стресса, (ii) абсолютный избыток или дефицит, в количественном отношении, гормонов адаптации, захваченных (или фиксированных) их периферийными органами-мишенями в течение стресса, (iii) непропорциональность в отношении секреции (или фиксации) в течение стресса различных антагонистических адаптивных гормонов (например, АКТГ и противовоспалительных кортикоидов с одной стороны, и СТГ и кортикоидов, способствующих развитию воспаления, с другой стороны); (iv) появление при стрессе нарушений обмена веществ, которые делают ответ органа-мишени на действие адаптивных гормонов неверным (через явление “создания условий”); (v) наконец, мы не должны забывать, что, хотя гипофиз-надпочечниковый механизм играет важную роль в общем адаптационном синдроме, другие органы, которые участвуют в последнем (например, нервная система, печень и почки) могут так же дать неправильную ответную реакцию и стать причиной болезни в течение адаптации к стрессу…

Потребность в кортикоидах при стрессе:

При стрессе, потребность всех млекопитающих в кортикоидах намного выше нормальной. После повреждения надпочечников болезнью (как и после хирургического их удаления), ежедневная доза кортикоидов, необходимая для поддержания нормального состояния в покое, является сравнительно маленькой, но она резко повышается при стрессе (например, холод, вторичные инфекции и кровотечение), как у животных в эксперименте, так и у человека.

Противовоспалительные эффекты кортикоидов: те же самые противовоспалительные кортикоиды (кортизон и кортизол), которые, как было показано, подавляли различные типы экспериментальных воспалений у лабораторных животных, проявляют подобные эффекты у человека, поражённого воспалительными болезнями (например, ревматоидный артрит, ревматическая лихорадка, и аллергические воспаления).

“Чувствительность к инфекции после лечения противовоспалительными кортикоидами”.

У экспериментальных животных, подавление воспаления противовоспалительными гормонами часто сопровождается повышенной чувствительностью к инфекции, возможно потому, что инкапсуляция микробных очагов менее эффективна и возможно частично так же потому, что серологическая защита снижена.

Психологические и психиатрические эффекты передозировки кортикоидов:

С давних пор отмечалось, что различные стероиды – включая дезоксикортикостерон, кортизон, прогестерон и многие другие – могут у различных видов животных (даже у приматов, таких как макака резус) состояние сильного возбуждения, сопровождаемое глубоким обезболиванием. Позже было показано, что такая стероидная анестезия может так же быть вызвана у человека, и, конечно, отмеченные эмоциональные изменения (временами граничащие с психозом), которые могут проявиться у предрасположенных индивидуумов при лечении АКТГ, кортизоном и кортизолом хорошо известны. Некоторые лаборатории сообщили, кроме того, что порог болевой чувствительности экспериментальных животных при электрошоке и их чувствительность к обезболивающим средствам могут быть изменены при помощи кортикоидов. Предсказание Селье о том, что гипофиз имеет способность и стимулировать и подавлять воспалительные реакции – предмет недавних исследований и это доказано. Понятие воспалительных стероидов не было в достаточной степени изучено на данный момент, но противовоспалительный эффект глюкокортикоидов установлен с точностью и сегодня ясно, что надпочечники играют важную физиологическую роль в регуляции иммунных и воспалительных ответных реакций. Непропорциональность гормонов и других медиаторов, изменённая реактивность тканей и признаки нарушений обмена веществ в течение реакций острой фазы, связанных с сепсисом, тяжёлой травмой и шоком – предмет текущих исследований и считается, что это будет очень ценным согласно прогнозу. Вовлечение центральной нервной системы, печени и других органов, таких как почки, так же обоснованно. То, что “создание условий” так же может играть роль в защите животного, так же обосновано. Некоторые трудности могут возникнуть при определении потребности в кортикоидах при инфекции и других видах стресса. Противовоспалительный эффект кортизона и кортизола хорошо известен и широко применяется сегодня в медицине. То, что кортикостероиды повышают чувствительность к инфекции, является общепринятой истиной. Феномен анестезии, вызванной стрессом хорошо известен, но медиаторами, как полагают, в большей степени являются опиоидные пептиды, а не стероидные гормоны.

P-селектин и CD18-опосредованная мобилизация нейтрофилов собаки в условиях сдвига.

Мобилизация нейтрофилов в места воспаления или тромбоза обусловлена участием некоторых молекул прилипания, расположенных на нейтрофилах и клетках эндотелия сосудов. Местные сосудистые повреждения с разрушением эндотелия приводят к прилипанию кровяных пластинок (тромбоцитов) к открытому подэндотелию и эти кровяные пластинки так же участвуют в накапливании нейтрофилов. Эта начальная фаза мобилизации может сопровождаться разнотипным скоплением большего количества лейкоцитов на этом участке. В настоящем исследовании сначала изучались взаимоотношения прилипших кровяных пластинок и циркулирующих нейтрофилов собаки in vitro, где воспроизводились условия течения крови по сосудам. Результаты показали, что прилипшие при помощи коллагена кровяные пластинки содержат адгезивную молекулу P-селектина на своей поверхности и могут способствовать задержке нейтрофилов (612 +/_ 43 нейтрофилов на мм квадратный) при сдвиге примерно 2,5 дина на сантиметр квадратный. Наблюдалось как временное прилипание, (проявляющееся вращением) так и полная задержка. Эти взаимодействия могут быть полностью подавлены моноклональными антителами, направленными против P-селектина кровяных пластинок (24 +/_ 18 нейтрофилов на миллиметр квадратный), но не моноклональными антителами против CD18-интегрина нейтрофилов (625 +/_ 46 нейтрофилов на миллиметр квадратный). Дополнительно, в условиях смешанного сдвига (700 оборотов в минуту), лейкоциты крови собак показывали скопление (>80% единичных клеток склеились в скопления через 5 минут), и в этот процесс не вовлекался P-селектин, но процесс зависел от CD18-интегрина нейтрофилов. Однако, стимуляция крови при помощи фактора активации кровяных пластинок (5-20 нанограммов на миллилитр) вызывало быструю агрегацию со значительно большим числом скоплений по сравнению с единичной стимуляцией (68,3% +/_ 3,2% против 35,2% +/_ 6,3% за 1 минуту, погрешность меньше 0,05) и эта агрегация была зависима как от P-селектина, так и от CD18-интегрина. В целом, эти два механизма накопления лейкоцитов (задержка нейтрофилов на прилипших кровяных пластинках и агрегация) могут действовать последовательно и совместно, чтобы привести к тесному контакту кровяные пластинки и нейтрофилы в участках воспаления и тромбоза в условиях патологии у собак.