Шпора по патанатомии / 25 Апоптоз и некроз

АПОПТОЗ проявляется при многих физиол. и пат. процессах.
1) запрограммированной (естественной) смерти клеток в онтогенезе, включая
эмбриональное морфологическое (гисто- и органогенез) развитие тканей плодов
и растущих особей;

2) самообновлении (отмирании и восстановлении) клеток и тканей в постнатальный
период у здоровых и больных животных;

3) физиологической и патологической атрофии и инволюции гиперплазированных или
интактных тканей;

4) патологических процессах, вызванных слабым повреждением различной
природы — физической (радиационной), химической, генетической, иммунологической и инфекционной; элиминации клеток-мутантов или клеток, пораженных цитопатогенным действием вируса;

5) повреждении ДНК, недостатке или отсутствии факторов роста,
воздействии на рецепторы клеток, нарушении метаболизма, инициирующих запуск эндогенной программы самоуничтожения клетки.

Морфогенез апоптоза проявляется в виде следующих стадий:

1) конденсации хроматина в связи с межнуклеосомным расщеплением ДНК ядра с образо-
ванием на его периферии фрагментов гетерохроматина «лепесткового» типа (в отличие от пятнистого ядра при некрозе); деградация ДНК происходит под действием кальцийзависимой эндонуклеазы; фермент постоянно имеется в ядрах или синтезируется перед запуском гене-
тической программы апоптоза;

2) уменьшение величины клеток обусловлено активностью трансаминазы и цитоплазматических протеаз, вызывающих нарушение цитоскелета, межклеточных контактов, перекрестное связывание белков, образующих оболочку под плазмолеммой, и распад клетки с образованием апоптозных телец (компактных, окруженных мембраной фрагментов);

3) фагоцитоз апоптозных телец макрофагами и другими типами клеток с участием их рецепторов. Одним из таких рецепторов, обеспечивающих фагоцитоз апоптозных телец нейтрофилами, является витронсктиновый рецептор интегрин;

4) внутриклеточное разрушение апоптозных телец (без воспалительной реакции в отличие от некроза).

Механизм апоптоза является одним из регуляторов роста клеток, нарушение которого характерно для неопластических процессов и болезней.


НЕКРОЗ (от греч. nekros — мертвый) — омертвение или гибель тканей,
клеток, отдельных клеточных элементов или органов в живом
организме. Сущность некроза как местной смерти ткани или части
органа состоит в полном и необратимом прекращении обмена веществ
и их жизнедеятельности. Процесс постепенного перехода от
живого состояния к смерти, связанный с преобладанием катаболиче-
ских реакций над анаболическими, по существу, с развитием тяжелых
обратимых и необратимых дистрофических изменений, определяют
как парабиоз или некробиоз. Некрозу могут подвергаться часть
клетки (парциальный некроз), клетка, клеточные комплексы, межклеточное
вещество, любой участок органа, целый орган, часть тела.
Кроме того, омертвение клеток отмечают в новообразованных тканях,
опухолях и воспалительных инфильтратах.

М и к р о с к о п и ч е с к и е признаки некроза определяются
характером повреждения клетки и межклеточного вещества. Отмечают
омертвение комплекса органелл в части клетки (частичный, или
парциальный, некроз) или их большинства одновременно (общий,
или тотальный, некроз). Основными признаками некроза клетокяв-
ляются изменения в их ядрах. Отмечаются следующие виды некроза
ядра (рис. 21): кариопикноз (от греч. karyon —ядро, pyknos — плотный)
— уплотнение, уменьшение объема, сморщивание ядра и ядрышек,
конденсация хроматина с интенсивным окрашиванием его
ядерными красителями; кариорексис (от греч. rhexis — разрыв) —
распад ядра и ядрышек на глыбки хроматина различной формы и
величины; кариолизис (от греч. lysis — растворение) — частичное,
парциальное с образованием вакуолей или полное растворение ядра
или ядрышек, хроматина и всей ядерной субстанции (отек ядра). В
связи с лизисом ядро утрачивает свои контуры и не окрашивается
красителями. Изменения ядра в виде пикноза, рексиса и лизиса последовательно
отражают процесс активации гидролитических фер-
ментов — рибонуклеаз и дезоксирибонуклеаз с отщеплением от
ну кл еотидов фосфатных групп и высвобождением нуклеиновых кислот,
последующей перегруппировкой и,деполимеризацией нуклеиновых
кислот.

В цитоплазме, как и в ядре, происходят деструкция органелл (митохондрий,
цитоплазматической зернистой и незернистой сети, пластинчатого
комплекса, микросом, лизосом и др.) или полная денатурация
и уплотнение белков (плазмопжноз, гиалинизация), распад цитоплазмы
на глыбки (плазморексис) и, наконец, гидролитическое
растворение цитоплазмы (плазмолизис). Эти процессы связаны с активацией
гидролитических ферментов лизосом и могут иметь частичный
— фокальный (коагуляционный или колликвационный некроз,
очаговое или периферическое растворение цитоплазмы) или
общий — тотальный характер с поражением всей клетки (кариоци-
толиз).

В межклеточном веществе некротические изменения характеризуются
деполимеризацией гликозаминогликанов и набуханием белков,
пропитыванием его белками плазмы, расплавлением или коагуляцией
белков с распадом их на глыбки и зерна и превращением в
аморфную бесструктурную массу. В эпителиальной ткани этот процесс
сопровождается разъединением или дискомплексацией клеток,
отторжением их от базального слоя со слущиванием (десквамацией)
клеток. В соединительной ткани кроме деструктивных, коагуляцион-
ных или гидролитических изменений межуточного вещества некрозу
подвергаются и волокнистые структуры. Коллагеновые, эластические
волокна набухают, пропитываются и взаимодействуют с белками
плазмы с образованием плотной гомогенной массы; под воздействием
коллагеназы и эластазы распадаются или лизируются. Ретикуляр-
ные и нервные волокна подвергаются фрагментации и глыбчатому
распаду. Измененные коллагеновые волокна и основное вещество
соединительной ткани, а также гладких мышц стенок кровеносных
сосудов, пропитанные белками плазмы, в том числе фибриногеном,
приобретают морфологическое сходство и тинкториальные (отношение
к красителям в связи с накоплением кислых продуктов) базо-
фильные свойства фибрина (фибриноидный некроз).


МОРФОЛ. И БИОХИМ. ОТЛИЧИЯ АПОПТОЗА И НЕКРОЗА

Апоптоз Некроз

Морфолог. Отличия
актив. процесс. пассив. проц.
сжатие клеток разбухание кл.
мембраны интанктны разрыв мембран
конденсация ядерн-го. ядерный некроз
хроматина
образование апоптозных разрушение цитоплзам.
телец структур

Биохим. Отличия
нет воспаления есть воспаление
активация эндонуклеаз эндонуклеазы в норме
разрывы ДНК между нуклео- диффуз. деградация ДНК
осомами
снижение уровня АТФ на снижение ур. АТФ на 70-100%
25-70%
активация специфич. генов нет синтеза белков
и синтез белков