НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

• СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА	•	СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ		ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ
СИСТЕМУ		ИННЕРВАЦИЮ
	1.	СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
		АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
	a)	Средства, стимулирующие
		афферентную иннервацию
		(вещества рефлекторного действия)
	b)	Средства, угнетающие
		афферентную иннервацию
		местные анестетики
		вяжущие, адсорбирующие,
		обволакивающие средства
	2.	СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА
		ЭФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ

СХЕМА ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ

парасимпатическая		Ц	Н	С	двигательная	дыхательный,
иннервация	симпатическая		иннервация		иннервация	сосудодвигательый
						центры

НN

НN

М

АР

Клетки эффекторного органа

Хромафинная	Н	Н
клетка	N	М
надпочечника
		Клетка
АДР	НА	скелетной
		мышцы

М – м-холинорецептор

НN – н-холинорецептор нейронального

типа НМ – н-холинорецептор мышечного типа

АР - адренорецептор

Афферентный

нейрон

НN

Синокаротидная

зона

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПАРАСИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ

•МИОЗ (вследствие сокращения круговой мышцы радужной оболочки)

•СПАЗМ АККОМОДАЦИИ – глаз устанавливается на ближнюю точку видения ( вследствие сокращения ресничной мышцы)

•ПОВЫШЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ЭКЗОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ

•СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

(вследствие снижения автоматизма синусового узла)

•ЗАМЕДЛЕНИЕ АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ПРОВОДИМОСТИ

•ПОВЫШЕНИЕ ТОНУСА И МОТОРИКИ ГЛАДКИХ МЫШЦ:

сужение бронхов

повышение тонуса и моторики гладких мышц желудочно-кишечного тракта (сфинктеры расслабляются)

повышение тонуса гладких мышц мочевого пузыря

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ СИМПАТИЧЕСКОЙ ИННЕРВАЦИИ

•МИДРИАЗ (вследствие сокращения радиальной мышцы радужной оболочки)

•ПОВЫШЕНИЕ АВТОМАТИЗМА всех отделов сердца:

-ПОВЫШЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЕ

(вследствие увеличения автоматизма синусового узла)

-ПОВЫШЕНИЕ АВТОМАТИЗМА АТРИОВЕНТРИКУЛЯРНОГО УЗЛА

-ПОВЫШЕНИЕ АВТОМАТИЗМА ВОЛОКОН ПУРКИНЬЕ

•СУЖЕНИЕ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ (вследствие сокращения гладких мышц кровеносных сосудов)

•ПОВЫШЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ (вследствие увеличения сердечного выброса и сужения кровеносных сосудов)

ЛОКАЛИЗАЦИЯ ДЕЙСТВИЯ СРЕДСТВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ

		ХАТ
		Холин +
		АцКоА
		АЦХ
		(ацетил-
		холин)
			холин
		АЦХ	Ботулотоксин
		Са2+
			уксусная
		Агонисты	кислота
		холинорецепторов
	Антагонисты	(холиномиметики)АЦХ	Антихолинэстеразные
	холинорецепторов	+	средства
	(холиноблокаторы)		АХЭ

холинорецептор

АХЭ – ацетилхолинэстераза ХАТ - холинацетилтрансфераза

Подтип

рецептора

М1

М2

ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПОДТИПОВ М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ

Внутриклеточные	Основная локализация	Эффекты стимуляции
механизмы

Gq→↑ФЛ-С→↑iP3→↑Ca2+

Gi→↓АЦ→↓цАМФ→↓Ca2+

Gо→активация калиевых каналов→↑высвобожде-ния К+ из клетки→гиперполяриза-ция мембраны

ЦНС Вегетативные ганглии

Энтерохромафинноподобные клетки слизистой оболочки желудка

Сердце (преимущественно предсердия)

Сфинктеры желудочно- кишечного тракта

Пресинаптическая мембрана холинергических, адренергических и др. синапсов

Передача возбуждения

Секреция гистамина→усиление секреции хлористоводородной кислоты

Снижение автоматизма синусового узла→замедление частоты сердечных сокращений;

Снижение автоматизма атриовентрикулярного узла;

Замедление атриовентрикулярной проводимости

Расслабление

Снижение экзоцитоза медиаторов

М Gq→↑ФЛ-С→↑iP3→↑Ca2+ Гладкие мышцы (бронхов,

3 желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря)

Экзокринные железы Эндотелий кровеносных сосудов

Сокращение, усиление перистальтики

Повышение секреции

Активация NO- синтазы→↑продукции NO→расслабление гладких мышц кровеносных сосудов

Подтип

рецептора

NN (рецеп- торы нейро-

нального

типа)

ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПОДТИПОВ N-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ

Внутриклеточные	Основная локализация
механизмы
Активация натриевых	1.	ЦНС
каналов→увеличение	2.	Вегетативные ганглии
поступления Na+ в
клетку→деполяризация
клеточной мембраны	3.	Хромафинные клетки мозгового
		вещества надпочечников
	4.	Каротидные клубочки
		синокаротидной зоны

Эффекты стимуляции

Основной тип рецепторов, обеспечивающих проведение возбуждения в ганглиях

Секреция адреналина и норадреналина

Рефлекторная стимуляция центров продолговатого мозга (дыхательного, сосудодвигательного)

NM (рецеп-			Концевые пластинки скелетных	Нервно-мышечная передача
			мышц
торы мы-	″		″
шечного			ЦНС
типа)

Внутриклеточные механизмы активации м2-холинорецепторов

М2		Gi			Аденилатциклаза	Активация		Gо		М2
						калиевых каналов

АТФ	цАМФ	Гиперполяризация

ПК-А

Снижение активности кальциевых каналов

Уменьшение поступления ионов кальция в клетку

	Сердце:		Пресинаптические окончания
	• Снижение автоматизма синусного узла		• Снижение экзоцитоза медиаторов
			ацетилхолина, норадреналина
	Снижение частоты сердечных сокращений
	• Снижение автоматизма
	атриовентрикулярного узла
	• Замедление атриовентрикулярной
	проводимости

Внутриклеточные механизмы активации м3-холинорецепторов

M3→Gq→Фосфолипаза С

Инозитол-1,4,5	Инозитол-трифосфат
-дифосфат (PIP2)	(IP3)
	эндоплазматический
	ретикулум

		Высвобождение ионов кальция
		Са2+ + кальмодулин
	Экзокринные	Гладкомышечные клетки:
	железы
	Усиление секреции	активация киназы легких цепей миозина
		(КЛЦМ)
		фосфорилирование			(активация) миозина
		ЛЦМ-РО4
		актин+миозин→сокращение
		(бронхи, желудочно-кишечный тракт,
		мочевой пузырь)

Эндотелиальные клетки кровеносных сосудов

активация NO-синтазы

образование NO

расслабление ангиомиоцитов

расширение кровеносных сосудов

Механизм снижения тонуса гладких мышц кровеносных сосудов при стимуляции м3холинорецепторов

	Кровеносный сосуд
Эндотелиальная клетка		Гладкомышечная клетка
M3→Gq→Фосфолипаза С		NO → ↑ Гуанилатциклаза
		ГТФ	цГМФ→ПКG
Инозитол-1,4,5	Инозитол-трифосфат
-дифосфат (PIP2)	(IP3)	Угнетение фосфоламбана

	эндоплазматический			(белок эндоплазматического ретикулума)
	ретикулум			активация Ca2+-АТФ-азы
	Высвобождение ионов кальция
				увеличение поступления Са2+ из
	Са2+ + кальмодулин
				цитоплазмы в эндоплазматический ретикулум

активация NO-синтазы

снижение содержания Са2+ в цитоплазме

образование NO

расслабление ангиомиоцита

расширение сосуда