Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Лекции / Лекция 21 - Диуретические средства

.doc
Скачиваний:
385
Добавлен:
14.06.2014
Размер:
92.67 Кб
Скачать

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

Лекция № 21:

Диуретические средства

Используются преимущественно для выведения жидкости из организма, также для снижения АД (препараты первого ряда), для экстренного выведения химических веществ (при отравлениях).

Физиологические регуляторы диуреза:

  • на дистальные извитые канальцы и начальную часть собирательных трубочек действует альдостерон (реабсорбирует Na+, выводит K+)

  • на собирательные трубочки действует вазопрессин – АДГ (реабсорбция H2O)

  • ПНФ (предсердный натрийуретический фактор)

  • снижает реабсорбцию Na+ и соответственно H2O

  • способствует вазодилятации афферентных артериол (капилляров) – действует на фильтрацию и суженные выносящие сосуды

  • в 20 р активнее фуросемида

  • PG-E, F

  • выделяются в ответ на введение вазоконстрикторов

  • вызывают расширение сосудов

  • снижают реабсорбцию Na+, Cl-

  • снижают действие вазопрессина

  • действуют на восходящую часть петли Генле

Максимальный эффект может быть получен посредством влияния на процесс реабсорбции, т.е. эффективны те ЛВ, которые влияют на реабсорбцию Na+, Cl+, H2O.

Классификация:

  1. диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев

  1. вещества, содержащие сульфаниламидную группировку

  1. тиазиды

  • дихлотиазид

  • циклометиазид

  1. соединения различной структуры («нетиазидной»)

  • фуросемид

  • клопамид

  • оксодолин

  • индапамид (арифон)

  1. производные дихлорфеноксиуксусной кислоты

  • кислота этакриновая

  1. ксантины

  • эуфиллин

  1. производные птеридина

  • триамтерен

  1. производные пиразиногуанидина

  • амилорид

  1. антагонисты альдостерона

  • спиронолактон

  1. осмотически активные диуретики

  • маннит

  • мочевина

Дихлотиазид

  • используется при ХСН, глаукоме, артериальной гипертензии (с другими ЛВ)

  • действует в области дистальных извитых канальцев, снижает реабсорбцию Na+, Cl-

  • влияет на проксимальные канальцы – снижает котранспорт Na и Cl

  • хорошо всасывается в ЖКТ, максимальный эффект через 30-60 мин, время действия 8-12 ч (назаначается 1 р в сутки), назначается с утра

  • используют при гиперкальциурии (при нарушении образования паратгормона)

Отрицательные черты:

  • повышение экскреции K+ (гипокалиемия)

  • повышение выведения Mg2+ (Mg2+-зависимая Na+/K+ АТФаза)

  • повышает диурез

  • задерживает Ca2+ в организме (гиперкальциемия) – этот эффект может быть положительным:

  • при нефролитиазе, когда в камни входит Ca2+

  • при остеопорозе)

  • снижает выведение мочевой кислоты→накопление уратов в крови→обострение подагры (редко)

  • снижение АД (снижение ОЦК, вазодилятация)

  • гипокалиемия, гипомагниемия

  • аллергия

  • гипергликемия

  • диарея, общая слабость, головокружение (потеря электролитов)

  • нефрогенный сахарный диабет (надостаток АДГ): это ЛВ тормозит полиурию (снижают градиент ОЦК/первичного фильтрата), механизм неясен

Циклометиазид:

  • действует преимущественно на проксимальные канальцы

  • в 50 раз активнее предыдущего препарата, быстрее развиваются побочные эффекты

Фуросемид

  • действует на восходящую часть петли Генле (снижает реабсорбцию Na+, Cl-), на проксимальные канальцы

  • повышение выведения Ca2+, Mg2+, K+

  • при внутирвенном введении латентное время 3-4 мин, время действия 1-2 ч

  • если принимать внутрь (латентное время 30 мин, время действия 3-4 ч

  • может выводить 6-8 л за 1-2ч→может развиться гипогликемия

  • используется при гиперкальциемии

  • используется при ХСН, для купирования отёка легких (ОСН)

  • используется для форсированного диуреза при отравлениях

Кислота этакриновая

  • действие см. предыдущий препарат

  • показания те же

  • менее эффективен, чем предыдущий препарат

  • действует до 8 ч (внутрь)

Клопамид

  • действует 8-18ч

Оксодолин

  • оксодолин действует до 3 суток

Индапамид (арифон)

  • действует примерно как тиазиды (влияние на дистальные канальцы>влияния на проксимальные)

  • снижает реабсорбцию Na+, Cl-

  • менее активно выводит Ca2+, Mg2+, K+

  • селективно действует на гладкомышечные клетки сосудов (блокатор Ca-каналов L-типа)→снижает ОПС

  • небольшое диуретическое действие, сильное гипотензивное действие (применяется при артериальной гипертензии)

  • не влияет на гипертрофию левого желудочка

Отрицательные черты:

  • гипокалиемия, гипоурикемия

  • метаболический алкалоз (гипохлоремический) (лучше вводить KCl→повышение K+, Cl-)

  • утомляемость, головная боль, парестезии, диарея (из-за потери электролитов)

Противопоказания:

  • цирроз печени (может вызвать печеночную энцефалопатию)

Эуфиллин

  • симпатолитик→ вызывает повышение кровоснабжения почек→повышение фильтрации

  • незначительное повышение диуреза

K+/Mg2+-сберегающие диуретики

  • триамтерен

  • амилорид

  • спиронолактон

Триамтерен

  • действует в конце дистальных, начале собирательных трубочек

  • блокатор Na+-каналов

  • небольшая диуретическая активность (необходимо сочетать с другими диуретиками)

  • гиперурикемия

  • максимальный эффект через 2 ч, время действия 8ч

Отрицательные черты:

  • гиперкалиемия

  • гипермагнийемия

  • слабость, диспепсия

Амилорид

  • небольшая диуретическая активность

  • действует до 1 суток

  • гиперурикурия

  • повышение выведения Ca2+

Спиронолактон (верошпирон)

  • антагонист альдостерона (блокатор минералокортикоидных рецепторов)

  • высокая активность

  • эффективен при циррозе печени

  • препятствует образованию активных метаболитов альдостерона

  • небольшое время действия, образование активных метаболитов – кашренон, действующих до 16 ч

  • эффект через 2-5 дней

Отрицательные черты:

  • гирсутизм у женщин

  • гинекомастия с болезненностью у мужчин

  • гиперкалиемия

Сочетания лекарств:

  • тиазиды+

    • дигоксин→повышение токсичности

    • хинидин→повышение эффективности или токсичности

    • гипотензивные средства→повышение гипотензивного эффекта

  • фуросемид+

  • аминогликозиды→повышение ототксического действия

  • индометацин→снижение диуретического эффекта

  • сердечные гликозиды→повышение риска (снижение синтеза PG), развитие интоксикации (снижение K+)

  • спиронолактон+

  • индометацин→снижение диуретического эффекта

  • дигоксин→повышение концентрации дигоксина в крови (снижение канальцевой секреции)

Классификация по локализации действия:

  1. средства, действующие в основном на начальную часть дистальных почечных канальцев

  • дихлотиазид

  • циклометиазид

  • индапамид

  • клопамид

  • оксодолин

  1. средства, действующие на толстый сегмент восходящей петли Генле («петлевые» диуретики)

  • фуросемид

  • кислота этакриновая

  1. средства, действующие на конечную часть дистальных канальцев и собирательной трубки (K, Mg-сберегающие диуретики)

  • триамтерен

  • амилорид

  • спиронолактон

  1. средства, действующие на проксимальные почечные канальцы

  • эуфиллин

  1. средства, действующие на протяжении всех почечных канальцев (в проксимальных канальцах, нисходящей петле Генле, собирательных трубках)

  • маннит

Конец формы