Лекции / Лекция 17 - Кардиотонические средства

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 17:

Кардиотонические средства

Эти лекарственные вещества способны увеличивать силу сердечных сокращений, т.е. обладают положительным инотропным действием.

Классификация:

сердечные гликозиды (получают из растительного сырья)	лекарственные вещества негликозидной природы
	β1-АМ (опосредованно влияюте на аденилатциклазу)	блокаторы фосфодиэстеразы III	возможности, ожидающие должной реализации

строфантиндофамин (отрицательная черта – вызывает повышение ЧСС)амринонпрямое влияние на АЦА

Гликозиды.

Действие гликозидов:

• увеличение силы сердечных сокращений→повышение кровоснабжения почек→снижение выработки ренина

Структура:

1. гликон (различные сахара) - не влияет на деятельность сердца, определяет кинетику преперата

2. агликон (стероидное ядро)

Полезные эффекты:

• положительный инотропный (повышение силы сердечных сокращений) без увеличения потребности миокарда в кислороде (не повышает энерготраты) - прямой эффект

• снижение ЧСС (отрицательный хронотропный) - непрямой эффект

Механизм инотропного эффекта:

Механизм хронотропного эффекта:

кардиокардиальный рефлекс (серденые гликозиды→нервные окончания→стимуляция vagus→повышение выделения АХ)

Отрицательные эффекты:

• Нельзя применять при брадикардии, т.к. препараты увеличивают интервал R-R.

• Отрицательный дромотропный эффект (угнетение проводимости в миокарде) - прямой эффект, на ЭКГ отмечается увеличение интервала PQ (возможна АВ блокада)

• В больших дозах повышение функции автоматизма – прямой эффект, обычные кардиомиоциты становятся способными генерировать импульс→экстрасистолия, эктопические очаги возбуждения

Сравнительная характеристика некоторых сердечных гликозидов:

Препараты	Всасывание из ЖКТ	Латентный период		Скорость развития максимального эффекта		Выведение			Материальная кумуляция
		Вн.	В/в	Вн.	В/в	24ч	t1/2	полное
Дигитоксин	90-100%	22ч	0.5-1.5ч	12ч	4-12ч	10%	8-9дней	2-3 недели	Max
Дигоксин	50-80%	0.5-2ч	5-30мин	6-8ч	1-5ч	20-30%	34-36 ч	2-7 дней	+++
Строфантин	2-5%	-	5-10 мин	-	30-90 мин	90%	8ч	1-3 дня	+

Побочные эффекты:

Кардиальные:	Внекардиальные:
экстрасистолия АВ блокады брадикардия	тошнота, рвота, понос проникают через ГЭБ, что вызывает психотические реакции нарушение зрения (снижение остроты, нарушение восприятия спектра, лекарственный дальтонизм, снижение полей зрения)

Для снижения экстрасистолии при применении сердечных гликозидов используют:

• β-АБ

• ЭДТА-Na (связывает Ca²⁺)

• антиаритмические лекарственные вещества (лидокаин – стабилизация Na-каналов, дифенин, соли K⁺)

• антипсихотические средства снижение психотических реакций

Сердечные гликозиды применяются при:

• острой и хронической сердечной недостаточности

• предсердной тахикардии

• фоскарнет (не разрешен т.к. имеет много побочных эффектов)

• -форсколин

• активация Ca-каналов

• активация Na-каналов в кардиомиоцитах

• активация рецепторов глюкагона в кардиомиоцитах

• милринон (обладает длительным действием)

• добутамин

• (действует длительно, не вызвает спазма сосудов, вызывает слабое повышение ЧСС, вводится внутривенно капельно)

• норадреналин

• (отрицательные эффекты: при внутривенном капельном введении вызывает спазм мезентериальных артерий, снижение кровотока в почках, некроз подкожных тканей)

• дигоксин

• дигитоксин

• коргликон