Лекции / Лекция 23 - Средства, влияющие на функции органов желудочно-кишечного тракта

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

Лекция № 23:

Средства, влияющие на функции органов желудочно-кишечного тракта

Направленность ЛВ:

• повышение/снижение секреторной/экскреторной функции

• повышение/снижение моторики

Показания к назначению:

• снижение аппетита (не снижают массу тела)

• снижение секреции слюнных желез (необходимы при болезни Паркинсона)

• необходимость применения ЛВ, обладающие рвотным и противорвотным действием

Термопсис

• при химиотерапии рака

Ипекакуана

• при кинетозах

• при патологической активации рвотного центра

ЛВ, применяемые при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки:

ЯБЖ развивается при повышении секреции HCl и снижении защитных свойств слизистой оболочки

Классификация:

ЛВ, снижающие секрецию HCl	блокаторы гистаминовых H2-рецепторов		ранитидин фамотидин циметидин
	ингибиторы протонного насоса		омепразол
	М-ХБ	неизбирательного действия	атропин
		M1-ХБ	пирензепин
	PG и их производные		мизопростол
антацидные средства			NaHCO3 CaCO3 MgO магния трисиликат Al(OH)3
гастропротекторы	механическая защита		сукралфат висмута трикалия динитрат
	повышение защитной функции слизистой		карбеноксолон мизопростол
средства, оказывающие бактерицидное действие на H.Pylori			висмута трикалия динитрат метронидазол тетрациклин амоксициллин кларитромицин

H₂-блокаторы

• снижение базальной и стимулированной секреции, снижение объема желудочного сока

• конкурентные антагонисты гистамина

• снижают активность пепсина

• низкая липофильность

• применяется при ЯБЖ и ДПК, СЗЭ, гипергастринемии, пептическом эзофагите (рефлюксе)

Циметидин

• антиандрогенная активность→гинекомастия (гиперпролактинемия)

• ингибитор P450→снижение элиминации диазепама, варфарина и т.п.

• минимальная активность

Ранитидин

• биодоступность 50%

• нет антиандрогенного эффекта

• ингбирование P450 +/-

• действует 8-12 ч

• проникает через плаценту

• после 2-х недельного курса происходит рубцевание язвы

Отрицательные черты:

• диарея (возможен запор)

• общая слабость

• головная боль

Пилорид=ранитидин+висмута динитрат

Сравнительная характеристика H₂-блокаторов

ЛВ	активность	время полуэлиминации	блок андрогенных рецепторов и P450
циметидин	1	2	+
ранитид	5-10	1.7-3	+/-
фамотидин	33	3-8	-

Омепразол

• угнетение H⁺/K⁺-АТФазы

• слабое основание, проЛВ (превращается в сульфенамид), активируется в H⁺-среде

• угнетает базальную и стимулированную секрецию, выработку пепсина из пепсиногена

• используется 1р в сут

• концентрация в крови не коррелирует со степенью и длительностью снижения кислотности

• время полуелиминации 2-3 ч, время действия 2-3 дня

Орицательные черты:

• диспепсия

• вызывает компенсаторную гипергастринемию (поэтому препарат резерва)

Другие ЛВ: лансопразол, паптопразол

Ингибирование P450 (снижение элиминации фенитоина)

Пирензепин

• гастропротективность

• плохо всасывается

Отрицательные черты:

• примерно равны атропину, но меньше

• максимальный эффект 3-4 ч

• время действия 8ч

• эффективность примерно как у H₂-блокаторов (обычно назначают вместе с ними)

PG

• PG-E₂, PG-I₂-нормализация микроциркуляции в субэндокардиальном слое слизистой

Мизопростол

• синтетический аналог PG-E₁

• применяется энтерально

• снижает выработку HCl

• повышает выработку слизи и способность язвы к регенерации

• используется при НПВП-язве (сочетание НПВП+PG применяется для лечения ревматоидного артрита)

Отрицательные черты:

• диарея

Антациды:

ЛВ	антацидный эффект			образование CO2 в желудке	выраженность развития системного алкалоза
	выраженность	скорость развития	время эффекта
NaHCO3	высокая	быстро	кратковременно	+	+
CaCO3	высокая	быстро	длительно	+	возможен при больших дозах
MgO	высокая	медленно	длительно	-
Mg трисиликат	умеренная	медленно	длительно	-	-
Al(OH)3	низкая	медленно	длительно	-	-

Алмагель

• состав: MgO+Al(OH)₃+сорбитол

Альмагель А:

• состав: MgO+Al(OH)₃+сорбитол+анестезин

Отрицательные черты:

• Al(OH)₃ вызывает гипофосфатемию, поэтому был создан фосфалюгель

Гастропротекторы

1. создают механическую защиту слизистой и язвенной поверхности

• сукралфат

• Bi 3K дицитрат

повышают защитную функцию слизистого барьера и его устойчивость к действию повреждающих факторов

• карбеноксолон

• мизопростол

Сукралфат

• в желудке полимеризуется→образуется пленка (H+-среда)

• назначается до еды и на ночь

• практически не всасывается

• не назначается с другими ЛВ

Отрицательные черты:

• диспепсия

• нарушение всасывания желчных кислот в ДПК

• содержат Al³⁺→возможно вызывает болезнь Альцгеймера (Al деменция)

Карбеноксолон

• действие, аналогичное минералокортикоидам

• эффективность равна H₂-блокаторам

• для снижения отрицательных черт назначают спиронолактон (но: устраняется гастропротективное действие) или тиазиды (но: гиперкалиемия)

• мало используются

Отрицательные черты:

• как у стероидов