−синдром Жилль де ла Туретта,
−хорея Гентингтона,
−психосоматические нарушения,
−расстройства поведения в пожилом и детском возрасте,
−заикание,
−длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота.
Противопоказания
−Гиперчувствительность,
−тяжелое токсическое угнетение ЦНС или кома,
−вызванные приемом ЛС; заболевания ЦНС,
−сопровождающиеся пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой (в т.ч. болезнь Паркинсона), эпилепсия (может снижаться судорожный порог),
−тяжелые депрессивные расстройства (возможно усугубление симптомов), сердечнососудистые заболевания с явлениями декомпенсации,
−беременность, кормление грудью, возраст до 3 лет.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы и органов чувств: акатизия, дистонические экстрапирамидные нарушения (включая спазм мышц лица, шеи и спины, тикоподобные движения или подергивания, слабость в руках и ногах), паркинсонические экстрапирамидные нарушения (в т.ч. затруднение при разговоре и глотании, маскообразное лицо, шаркающая походка, тремор кистей и пальцев), головная боль, инсомния, сонливость, беспокойство, тревога, возбуждение, ажитация, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, спутанность сознания, экзацербация психоза и галлюцинации, поздняя дискинезия (см. «Меры предосторожности»); нарушение зрения (в т.ч. остроты), катаракта, ретинопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия,
артериальная гипотензия/гипертензия, удлинение интервала QT, вентрикулярная аритмия, изменения на ЭКГ; имеются сообщения о случаях внезапной смерти, удлинении интервала QT и нарушении ритма сердца типа «пируэт» (см. «Меры предосторожности»); транзиторная лейкопения и лейкоцитоз, эритропения, анемия, агранулоцитоз.
Со стороны респираторной системы: ларингоспазм, бронхоспазм.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, запор/диарея, гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, нарушение функции печени, обтурационная желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: нагрубание молочных желез, необычная секреция молока, масталгия, гинекомастия, нарушение менструального цикла, задержка мочи, импотенция, повышение либидо, приапизм.
Со стороны кожных покровов: макулопапулезные и акнеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция.
Прочие: нейролептический злокачественный синдром, сопровождаемый гипертермией, мышечной ригидностью, потерей сознания; гиперпролактинемия, потливость, гипергликемия/гипогликемия, гипонатриемия.
Клозапин
Классификационное место: «Атипичные» антипсихотические средства/ производные бензодиазепина
Фармакологическое действие - антипсихотическое, миорелаксирующее, нейролептическое, седативное.
Блокирует дофаминовые рецепторы ЦНС и препятствует дофаминовой передаче в базальных ганглиях и в лимбической части переднего мозга. Оказывает слабое блокирующее действие в отношении D1-, D2-, D3- и D5-рецепторов и выраженное — в отношении D4-рецепторов. Наряду с антидофаминовыми, обладает центральными и периферическими холиноблокирующими, периферическими альфаадренолитическими свойствами, является также антагонистом гистаминергических и серотонинергических рецепторов. Эффективно купирует возбужденное состояние, поведенческие и мнестические расстройства, ослабляет остроту эмоциональных переживаний, агрессивности и импульсивности поведенческих реакций. Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, не обладает каталептогенным эффектом.
Применение вещества Клозапин
Шизофрения (в т.ч. при резистентности к терапии другими нейролептиками или их непереносимости), маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), тяжелые расстройства сна.
Противопоказания
Гиперчувствительность, заболевания кроветворной системы (в т.ч. в анамнезе), алкогольные и интоксикационные психозы, миастения, коматозные состояния, детский возраст до 5 лет.
Побочные действия вещества Клозапин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, сонливость, головная боль,
повышение температуры тела центрального генеза, обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания, нарушение аккомодации; редко — экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия, ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушение сна, депрессия, злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение температуры тела центрального генеза, нестабильное АД, повышенное потоотделение, непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц, бледность кожных покровов, чрезмерная утомляемость или слабость), эпилептические припадки, поздняя дискинезия.
Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи, снижение потенции.
Со стороны органов ЖКТ: гиперсаливация, тошнота, рвота, изжога, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД (в т.ч.
ортостатическая гипотензия); гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле, воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вялозаживающие раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов инфекции — тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения, тромбоцитопения; реже — повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Т на ЭКГ.
Прочие: повышенное потоотделение, миастения, повышение массы тела.
30. Хлорпромазин (фармакологические эффекты и механизм их возникновения, показания к применению, побочные эффекты)
Фармакологические эффекты:
1)антипсихотический (блок постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов лимбической системы, проявляющийся антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками)
2)седативный (влияние на восходящую ретикулярную формацию ствола мозга)
3)развитие лекарственного паркинсонизма (подавление нигростриальной передачи и снижение тормозной функции черной субстанции в отношении неостриатума, в результате чего изменяется участие последнего в регуляции двигательной активности)
4)гипнотический эффект (аминазин)
5)незначительная гипотермия (влияние на центр теплорегуляции)-аминазин
6)противорвотный эффект (блок D2-рецепторов пусковой зоны рвотного центра,находящегося на дне 4 желудочка)- аминазин
7)снижение АД (механизм связан с угнетением центров гипоталамуса, с α-адреноблокирующими и спазмолитическими свойствами аминазина, подавлением компенсаторных сосудосуживающих рефлексов, а также со снижением силы сердечных сокращений. Гипотензии обычно сопутствует рефлекторная тахикардия.)-аминазин
8)способность потенцировать действие ряда нейротропных препаратов - средств для наркоза, снотворных наркотического типа, опиоидных анальгетиков.(Усиление их эффектов частично связано с угнетением аминазином биотрансформации препаратов.)--аминазин
9)миореаксирующий (Связано это с угнетением супраспинальной регуляции мышечного тонуса в основном за счет воздействия на базальные ядра. Непосредственно на спинной мозг препарат не действует.)
Вводят аминазин энтерально и парентерально.
Длительность его терапевтического эффекта при однократном введении составляет приблизительно
6 ч.
Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается не полностью. Метаболизируется при первом прохождении через печеночный барьер.
В вену аминазин (с учетом его раздражающего действия) вводят медленно. В организме значительная его часть подвергается биотрансформации.
Аминазин и разнообразные продукты его превращения выводятся почками и кишечником. Экскреция их происходит медленно (в течение многих дней).
Побочные эффекты:
−Общая вялость
−Апатия
−Сонливость
−Сухость в полости рта
−Дискомфорт в области сердца, подложечной области
−Гипотензия
−Ортостатический коллапс
−Застойная желтуха
−Экстрапирамидные расстройства
−Поздняя дискинезия
−Злокачественный нейролептический синдром
−Диспепсические нарушения-потеря аппетита,тошнота
−Раздражение кожи и слизистых оболочек
−Дерматиты
−Лейкопения, агранулоцитоз (развиваются редко)
Показания к применению:
−Психозы
−Эффективны в комплексе лечения лекарственной зависимости, вызванной опиоидными анальгетиками и этиловым спиртом
−как противорвотные средства и при стойкой икоте (производные фенотиазина и бутирофенона)
−для потенцирования действия средств для наркоза, снотворных наркотического типа и опиоидных анальгетиков.
Вопрос 31. Антидепрессанты (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты). Средства для лечения маний.
Антидепрессанты – вещества, применяемые для лечения депрессий. Классификация.
I.Средства, блокирующие нейрональный захват моноаминов
1.Неизбирательного действия (блокируют захват серотонина и норадреналина) Имизин, Амитриптилин.
2.Избирательного действия а) блокирует нейрональный захват серотонина – флуоксетин
б) блокирует нейрональный захват норадреналина – мапротилин
II.ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
1.Неизбирательного действия (ингибирую МАО-А и МАО-В) Ниаламид, Трансамин
2.Избирательного действия (ингибитор МАО-А) Моклобемид
Имизин обладает выраженным антидепрессивными свойствами, которые сочетаются со слабым седативным эффектом. При определенных состояниях выявляется и психостимулирующий компонент (иногда отмечаются некоторая возбуждённость, эйфоричность, может быть бессонница). Механизм действия:
•угнетает нейрональный захват норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению в области рецепторов больших концентраций медиаторов и возрастанию их эффектов.
•серотонин оказывает тормозное влияние на лимбическую систему.
•Имизин блокирует пресинаптические α2-адренорецепторы (=> это повышает высвобождение норадреналина), серотониновые (5HT1A-1D) и гистаминовые рецепторы.
•Обладает некоторыми периферияескими м-холиноблокирубщим (атропиноподобным), α1-
адреноблокирующим, папавериноподобным и отчетливым противогистаминнным эффектами. При использовании имизина лечебный эффект наступает через 2-3 недели.
Побочные эффекты: (из-за атропиноподобных свойств) сухость во рту, нарушение аккомодации, тахикардия, запор, затруднение мочеотделения. Отмечаются нарушения со стороны сердечнососудистой системы, в терапевтических дозах может АД, на фоне его действия иногда может развиваться ортостатическая гипотензия, в больших дозах может вызвать тахикардию, аритмии. Возможны побочные эффекты со стороны психической деятельности (либо чрезмерный седативный эффект, либо, наоборот, возбуждение, галлюцинации, бессонница). Дополнительно: головная боль, тремор, аллергические кожные реакции, желтуха, редко лейкопения и агранулоцитоз. Препарат способствует повшению массы тела.
Противопоказания: глаукома, нарушение мочеотделения, связанное с гипертрофией предстательной железы. Нельзя комбинировать с неизбирательными ингибиторами МАО (токсические эффекты) Амитриптилин – антидепрессант, не избирательно блокирующий нейрональный захват норадреналина и серотонина. Антидепрессивная активность, психоседативные свойства. Стимулирующее действие отсутствует. Превосходит имизин по м-холиноблокирующему и противогистаминному действию. Наиболее активный антидепрессант, лечебный эффект через 10-14 дней.
Флуоксетин - антидепрессант, избирательно блокирующий нейрональный захват серотонина. Обладает высокой антидепрессивной активностью, эффект развивается постепенно в течение 1-4 недель. Токсичность. Практически отсутствует седативное действие, обычно выявляется психостимулирующий эффект, м-холиноблокирующее действие незначительно выражено. Не отмечено влияние на адренорецепторы. Низкая токсичность, хорошо всасывается, метаболизируется в печени, выделяется почками.
Побочные эффекты: тошнота, нарушение аппетита, нервозность, головная боль, бессонница, кожные высыпания. Нельзя применять с неизбирательными ингибиторами МАО, т.к. может развиться «серотониновый синдром» (из-за избыточного накопления серотонина могут развиться мышечная ригидность, гипотермия, сердечно-сосудистый коллапс).
Ниаламид.
Ингибиторы МАО-А - моклобемид, пиразидол.
Кратковременное действие, снижена возможность гипертензивного криза, антидепрессивное, седативное и стимулирующее влияния. Обратимое ингибирование МАО-А, способность угнетать нейрональный захват НА.
Пиразидол: антидепрессивное действие сочетается с седативным (на фоне беспокойства, тревоги) или стимулирующим (на фоне угнетения) эффектом. Меха¬низм его антидепрессивного действия объясняется обратимым ингибируюшим влиянием на МАО-А и способностью угнетать нейрональный захват норадреналина. М-холиноблокирующая активность отсутствует. Побочные эффекты возникают редко. Принимают пиразидол внутрь.
Вопрос 32. Анксиолитические средства (классификация, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты).
Транквилизаторы (анксиолитики) – это препараты, оказывающие транквилизирующее действие на ЦНС – устраняют страх, тревогу, беспокойство, внутреннее напряжение. Многие препараты обладают седативным эффектом. Сфера применения транквилизаторов: невротические и неврозоподобные заболевания.
Классификация:
1)агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам)
2)неспецифические ГАМКергические средства (этифоксин, фабомотизол)
3)агонисты серотониновых рецепторов (буспирон)
4)антагонисты гистаминовых Н1-рецепторов (гидроксизин)
5)вещ-ва разл.типа действия (амизил).
Бензодиазепиновые анксиолитики классифицируют по механизму действия:
1.Длительного действия (t1/2>24ч): феназепам, диазепап, хлордиазепоксид.
2.Средней продолжительности действия (t1/2=10-24ч): нозепам, лоразепам, алпразолам
3.Короткого действия (t1/2<10ч): мидазолам
Для бензодиазепинов характерны эффекты: o Анксиолитический
o Седативные o Снотворный
o Мышечно-расслабляющий o Противосудорожный
o Амнестический
Механизм действия бензодиазепинов связан с тем, что они являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМКА-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается аллостерическая активация ГАМКА-рецепторов, т.е. эффект – ГАМКмиметический. При этом повышается частота открывания каналов для ионов Cl-, что увеличивает входящий ток ионов Cl-. Возникают гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности.
Бензодиазепины вызывают миорелаксацию, причиной которой является угнетение спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции (такие вещества относятся к центральным миорелаксантам). Бензодиазепины обладают противосудорожной активностью. В больших дозах могут вызвать амнезию. Потенциируют угнетающее влияние на ЦНС веществ с наркотическим типом действия. Не влияют на вегетативную иннервацию. Не изменяют АД в терапевтических дозах.
Легко проникают через ГЭБ и др. биологические барьеры (т.к. липофильны), хорошо всасываются в ЖКТ.
Побочные эффекты: сонливость, замедленные двигательные реакции, слабость, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикла, снижение половой потенции, кожные высыпания. При длительном систематическом приёме (порядка 6 мес) развивается привыкание, возможно развитие лекарственной зависимости (психической и физической). При резком прекращении приёма препаратов может развиться «синдром отмены».
Показания. Неврозы и неврозоподобные состояния, эпилептический статус, эпилепсия, мышечный гипертонус, для премедикации перед операциями, реактивные состояния, бессонница.
Флумазенил – специфический антагонист бензодиазепинов. Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет полностью или уменьшает выраженность центральных эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков.
Применение: для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов, при передозировке или остром отравлении.
Буспирон – частичный агонист серотониновых рецепторов. Высокий аффнитет к серотониновым рецепторам головного мозга подтипа 5-НТ1А. Обладает анксиолитической активностью, нет седативного, мышечно-расслабляющего и противосудорожного действия.
Побочные эффекты: нервозность, головокружение, головная боль, парестезия, тошнота, диарея.
Анксиолитики разного типа действия:
Амизил – производное дифенилметана. Центральный холиноблокатор, седативное действие, противосудорожная активность, подавляет кашлевой рефлекс, расширяет зрачки, угнетает секрецию желез, анестезирующее и противогистаминное свойства.
Побочные эффекты: сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков. Противопоказан при глаукоме. Препараты этой группы применяют при: неврозах, неврозоподобных состояниях, для премедикации перед операцией, при бессоннице. При эпилептическом статусе.
Вопрос 33. Диазепам (фармакологические эффекты и механизм их возникновения, показания к применению, побочные эффекты)
Диазепам – анксиолитик (транквилизатор) из группы агонистов бензодиазепиновых рецепторов. Длительного действия (t1/2=24-48ч).
Механизм действия связан с тем, что он является агонистом бензодиазепиновых рецепторов, которые тесно связаны с ГАМКА-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается аллостерическая активация ГАМКА-рецепторов, т.е. эффект – ГАМК-миметический. При этом повышается частота открывания каналов для ионов Cl-, что увеличивает входящий ток ионов Cl-. Возникают гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности. Диазепам вызывает миорелаксацию, причиной которой является угнетение спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции (такие вещества относятся к центральным миорелаксантам). Обладает противосудорожной активностью. В больших
дозах может вызвать амнезию. Потенциирует угнетающее влияние на ЦНС веществ с наркотическим типом действия. Не влияет на вегетативную иннервацию. Не изменяет АД в терапевтических дозах. Легко проникает через ГЭБ и др. биологические барьеры (т.к. липофильный), хорошо всасывается в ЖКТ.
Побочные эффекты: сонливость, замедленные двигательные реакции, слабость, головная боль, тошнота, нарушение менструального цикла, снижение половой потенции, кожные высыпания. При длительном систематическом приёме (порядка 6 мес) развивается привыкание, возможно развитие лекарственной зависимости (психической и физической). При резком прекращении приёма препарата может развиться «синдром отмены».
Вопрос 34. Седативные средства (препараты, показания к применению, побочные эффекты)
Седативные средства усиливают процессы торможения в ЦНС, применяются при вегетососудистых дистониях и неврозах. С седативным средствам относятся соли блома (бромиды), препараты валерианы и пустырника. Все они обладают умеренным успокаивающим эффектом.
Натрия бромид и калия бромид оказывают седативное действие, связанные с усилением процессов торможения в коре большого мозга. Эффект этой группы препаратов зависит от типа ВНД (чем она сильнее, тем больше нужна доза). Бромиды обладают слабым противоэпилептическим свойством. Применение: при неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице.
Побочные эффекты: Кумулируют => могут быть причиной хронического отравления – бромизма. Проявляется это общей заторможенномтью, апатией, нарушением памяти, типичны кожные поражения. Раздражающее действие бромидов приводит к воспалению слизистых оболочек, что сопровождается кашлем, насморком, конъюнктивитом, диареей.
Несколько менее выраженное седативное действие присуще препаратам валерианы – настойки и экстракт, полученные из корневища валерианы лекарственной, которые содержат изовалериановый эфир борнеола, борнеол и другие биологически активные вещества. Препарат показан особенно больным, невротическое состояние которых сопровождается дисфункцией внутренних органов (вегетососудистые дистонии, дисфункции желчных путей, невроз сердца), т.к. валериана обладает также слабым спазмолитическим действием.
По показаниям к применению препараты травы пустырника аналогичны препаратам валерианы.
Вопрос 35. Средства, применяемые при бронхиальной астме (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).
Классификация
Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием (средства базисной терапии)
1.Препараты глюкокортикоидов (ГКС): беклометазон, флутиказон, флунизолил, будесонид
2.Стабилизаторы мембран тучных клеток: кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен
3.Средства с антилейкотриеновым действием:
a)Ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы): зилеутон
b)Блокаторы лейкотриеновыъ рецепторов: зафирлукаст, монтелукаст
Бронхолитические средства (средства симптоматической терапии)
1.Стимуляторы β2-адренорецепторов:фенотерол, сальбутамол, салметерол, орципреналина сульфат (не избирательно стимулирует β1 и β2-АР)
2.М-холиноблокаторы: ипратропия бромид, тиотропий
3.Спазмолитики миотропного действия: теофиллин, аминофиллин
Глюкокортикоиды стимулируют продукцию липокортинов, которые являются естественными ингибиторами фосфолипазы А2, что приводит к уменьшению продукции в тучных клетках фактора активации тромбоцитов, лейкотриенов и простагландинов. Кроме того, глюкокортикоиды подавляют синтез ЦОГ-2, что тоже приводит к уменьшению синтеза простагландинов в очаге воспаления. ГКС подавляют синтез молекул межклеточной адгезии, что затрудняет проникновение моноцитов и лейкоцитов в очаг воспаления. Всё это приводит к уменьшению воспалительной реакции, препятствует развитию гиперреактивности бронхов и возникновению бронхоспазмов.
Беклометазон – средство, применяемое при бронхиальной астме, относится к группе препаратов глюкокортикоидов для ингаляционного применения. Применяется для профилактики приступов бронхоспазма, эффективен только при регулярном применении. Обладает выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, и противоотёчным действием. ↓ эозинофильную инфильтрацию лёгочной ткани, ↓ гиперреактивность бронхов, улучшает показатели функции внешнего дыхания, восстанавливает чувствительность бронхов к бронхолитикам.
Побочное действие: дисфония (изменение и охриплость голоса), чувство жжения в зеве и гортани, крайне редко – парадоксальный бронхоспазм. При длительном применении может развиться кандидамикоз ротовой полости и глотки.
Будесонид действует продолжительнее, чем беклометазон.
Побочные эффекты: местные – такие же, как у беклометазона. Может быть побочка со стороны ЦНС
– депрессия, нервозность, повышенная возбудимость.
Кромоглициевая кислота стабилизирует мембраны тучных клеток, препятствуя входу в них ионов кальция. В связи с этим ↓ дегрануляция тучных клеток (прекращается высвобождение лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов, гистамина и др медиаторов воспаления и аллергии). Поэтому применяется тоже только для профилактики (но не для купирования) бронхоспазмов.
Препараты кромоглициевой кислоты практически не всасываются в системный кровоток, потому не оказывают системных побочных эффектов.
Местные побочные эффекты: раздражение слизистой оболочки дыхательных путей (жжение и першение в горле, кашель, возможен кратковременный бронхоспазм).
Кетотифен имеет свойства стабилизатора мембран тучных клеток и блокатора гистаминовых Н1- рецепторов. Применяется внутрь.
Побочные эффекты: седативное действие, замедление психомоторных реакций, сонливость, сухость во рту, увеличение массы тела.
Зафирлукаст не только устраняет бронхоспазм, но и оказывает противовоспалительное действие, уменьшая проницаемость сосудов, экссудацию и отёк слизистой оболочки бронхов. Его действие развивается медленно, поэтому применяется только для профилактики бронхоспазма.
Побочные эффекты: диспепсия, фарингит, гастрит, головная боль. Зафирлукаст ингибирует микросомальные ферменты печени, поэтому удлиняет действие других препаратов.
Плюсы β2-адреномиметиков:
+удобны в применении (ингаляционно)
+короткий латентный период
+↑ эффективность
+препятствуют дегрануляции тучных клеток
+способствуют отделению мокроты
Сальбутамол действует от 4 до 6 часов, бронхолитическое действие начинается быстро (латентный период 2-5 мин), можно использовать и для профилактики, и для купирвания бронхоспазма Салметерол действует продолжительно (около 12 часов), потому предпочтительнее применять его для профилактики бронхоспазма. Для купирования не следует так же из-за большого времени продолжительности действия препарата, т.к. высок риск передозировки.
Побочные эффекты обоих: ↓АД, тахикардия, мышечный тремор, отёк слизистой оболочки бронхов, потливость, тошнота, рвота.