Принцип пролекарств
•Пролекарство должно оптимизировать ADME – как?
•1) необходимый уровень абсорбции жировыми тканями (для преодоления защитных барьеров, например, липофильных клеточных мембран);
•2) хорошее распределение ЛВ в организме, транспорт и адресная доставка к биомишени;
•3) достаточная устойчивость к метаболизму ЛВ защитными ферментными системами организма
•нужная пролонгированность метаболического снятия введённых фармакокинетических групп атомов после достижения пролекарством мишени
•4) хорошая выводимость из организма (экскреция, элиминирование) без его аккумулирования после проявления лечебного эффекта;
•5)в целом незначительная токсичность
•6) хорошая водорастворимость ( важно для перорального введения ЛВ).
SAR (structure-activity relation) в дизайне пролекарств
•Химическая модификация
•1) вводим заряженную группу – увеличиваем растворимость
•2) блокируем заряженную группу объёмным остатком – увеличиваем липофильность
•3) вводим транспортную группу – нацеливаем на орган
Спирты и кислоты
O O 
ProDrug P OH
OH
O
Drug
OH
R= Me, Et, Bn.... Ph,
Drug OH
R 
CH2N+
R R
O R
ProDrug
O
ProDrug
OR
O |
|
O |
|
S |
|
|
|
|
OH |
N+ |
|
|
O |
|
|
OH |
|
|
|
|
|
|
Пролекарство ГАМК (антиконвульсант)
H H
H
H 2N |
H |
H 3 C
H 2C
O
O O
O
O
O
N H 2
Амины
|
|
|
|
O |
N |
Ar |
Drug NH2 |
|
NH |
ProDrug |
|
ProDrug |
R |
|
|
|
|
R= Me, Et, Bn,..... Ph, OPh
OH 
O N 
F NH2 п ро габид
Nanoparticle platforms for drug delivery.
OH
OOH
O 
OH
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
O |
OH |
|
|
|
||||
|
|
|
|||||||
|
|
|
|||||||
H3C |
H3C |
O |
O |
||||||
HO 
NH2
