3.3. Озонотерапия герпесвирусных инфекций человека

В последние десятилетия вирусологи, врачи различных специальностей проявляют огромное внимание к проблеме герпесвирусных заболеваний человека или герпетическим ин­фекциям. Это связано с их широким распространением, разно­образием клинических проявлений, появлением новых иссле­дований в этиологической расшифровке, возможностью воз­никновения тяжелых осложнений, в том числе онкогенной ак­тивностью данных вирусов.

Герпетическая инфекция является одной из наиболее распространенных скрыто протекающих вирусных инфекцией человека. По данным ВОЗ от 70 до 90% населения мира яв­ляются носителями вирусов герпеса. Ежегодно в странах СНГ фиксируется 20 миллионов новых случаев герпетических за­болеваний. В том числе около 90% городского населения к 18 годам поражаются одним или несколькими разновидностями герпесвирусов, а заболевания, вызванные ими, занимают вто­рое место после гриппа среди причин смерти от вирусных ин­фекций. Широкое распространение герпетической инфекции обусловлено прежде всего длительным латентным периодом болезни, в котором больные остаются заразными,не имея кли­нических проявлений. Однако у 10 - 50% людей, инфициро­ванных вирусами герпеса (в разных странах) процесс может протекает сразу с активными проявлениями (острая инфекция, рецидивы).

УСТАНОВКА У ОТА-60-01 “МЕАОЗОН”

Установка УОТА-бО-ОІ “Медозон" предназначена для проведения озонотерапевтических процедур на наружных поверхностях и в полостях тела пациента, для парентерального введения терапевтических доз озона, в том числе, растворенного в физиологическом растворе или крови пациента. Технические характеристики установки позволяют реализовать все известные методы озонотерапии.

Основные технические параметры установки

концентрация озона в озоно­кислородной смеси плавно регулируется от 1 до 100 миллиграмм на литр газовой смеси

измерение концентрации озона в газовой смеси проводится автома тически; результат измерений непрерывно отображается на экране установки в цифровом виде

в физиологическом растворе или в воде концентрация озона измеряется автоматически; результат измерений в цифровом виде отображается на экране установки

встроенный таймер позволяет устанавливать и контролировать время терапевтической процедуры

расход озонно-кислородной смеси плавно регулируется, автоматически измеряется и результат измерений отображается на экране установки в цифровом виде

Наши телефоны и адреса Http://medozone.rusmedserv.com Tel/fax (о9 5) 420 56 30 E-mail:: [e-mail] Tel (о95) 361 93 16

иммунитета) и микроорганизмом. Под воздействием разнооб­разных провоцирующих факторов (переохлаждение, перегре­вание, повышенная инсоляция, стрессы, интеркуррентные за­болевания, интоксикации, в т.н. алкогольная и т.д.), происхо­дит реактивация вирусов, некоторые из них обладают прямым иммуносупрессивным действием на макроорганизм,. Активи­рованные вирусы из чувствительных ганглиев периневрально перемещаются в эпителиальные клетки, где происходит их ак­тивная репликация (нередко в месте первичного проникнове­ния) с типичными проявлениями.

Иммунная система играет важнейшую роль в предот­вращении распространения герпесвирусов в организме, фор­мировании фазы латенции и, соответственно, в переводе забо­левания в стадию длительной ремиссии. Иммунный ответ при герпетических инфекциях состоит из неспецифических и спе­цифических реакций. При первичном инфицировании первы­ми включаются неспецифические факторы защиты, представ­ленные, в основном, клеточным звеном иммунитета. К месту репликации вируса в клетках эпителия происходит миграция фагоцитирующих клеток - полиморфно-ядерных нейтрофилов, макрофагов, моноцитов, которые поглощают и разрушают ви­русы, представляя антигенный материал другим иммуноком- петентным клеткам - Т и В-лимфоцитам.

Одновременно происходит активация системы компле­мента, который ускоряет мобилизацию и способствует мигра­ции фагоцитов к очагу воспаления. Быстро нарабатываются интерфероны, что переводит чувствительные клетки в состоя­ние резистентности к вирусам герпеса, под их влиянием по­вышается функция макрофагов и натуральных киллеров, фор­мируется мощный пул высокоспециализированных Т-киллеров (в основном С 1)8+). в результате чего разрушаются инфициро­ванные клетки (Т.И. Долгих, Ф.В. Носкова, 1999). Специфиче­ский иммунный ответ начинается с дифференциации В- лимфоцитов в антителообразующие плазматические клетки и синтеза последними специфических противовирусных анти­тел, играющих наиболее важную роль в формировании имму­нитета против герпесвирусов. Противогерпетические антитела синтезируются с 4-го дня после контакта клеток иммунной системы с антигеном. 1§М-антитела улавливают свободные вирионы, покрывают их поверхность, тем самым, способствуя распознаванию вирионов фагоцитирующими клетками и “клетками-киллерами”. 1§0-антитела синтезируются с 14-го дня после инфицирования. Кроме того, происходит секреция хелперных цитокинов активированными макрофагами (интер­лейкин-1, фактор некроза опухолей) и лимфоцитами (интер­лейкин-2 и др.).

Главную роль в ограничении репликации герпесвирусов играют цитотоксические Т-лимфоцигы (СБ 8+), противови­русная активность которых не зависит от наличия специфиче­ских антител. ЦТЛ способны лизировать только те зараженные вирусом или несущие антиген клетки-мишени, у которых ан­тигены главного комплекса гистиосовместимости совпадают с соответствующими антигенами цитотоксических клеток. Предполагается наличие у цитотоксических Т-клеток рецепто

Герпесвирусы человека	Основные заболевания, ассоциированные с типом герпесвирусов
Вирус простого герпеса 1 типа	Орофарингеальный герпес (десны и слизистые оболочки рта), лабиальный герпес, герпес кожи, офтальмогерпес, генитальный герпес, герпетиче­ский энцефалит, пневмониты
Вирус простого герпеса 2 типа	Неонатальный герпес, генитальный герпес
Вирус Varicella zoster (вирус опоясывающего лишая)	Ветряная оспа, опоясывающий герпес
Вирус Эпштейна-Барр	Инфекционный мононуклеоз, назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта, В-клеточная лимфома, синдром хронической усталости и им­мунной депрессии
Цитомегаловирус	Врожденные повреждения ЦНС, ретинопатии, интерстициальный пневмонит, гепатит, энтеро­колит
Вирус герпеса человека 6 типа	Внезапная экзантема, синдром хронической ус­талости и иммунной депрессии
Вирус герпеса человека 7 типа	Синдром хронической усталости и иммунной депрессии
Вирус герпеса человека 8 типа	Саркома Капоши у ВИЧ-отрицательных людей, саркома Капоши у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом

Таблица 3.1

І Основные заболевания, ассоциированные с ти-

Герпесвирусы человека

Применение медицинского озона в терапии герпес­вирусных инфекций.

Лечение герпесвирусных инфекций одна из сложней­ших проблем медицины. В настоящее время в их терапии ис­пользуются препараты - аналоги нуклеозидов (ацикловир, валтрекс, фамцикловир и ряд других), препараты интерферо- нов и индукторы интерфероногенеза, некоторые иммуномоду­ляторы. Данные методы частично эффективны лишь в период обострения и вызывают временный эффект, не переводя забо­левание в длительную латенцию, и не приводят к выздоровле­нию.

Медицинский озон, являясь универсальным стимулято­ром, запуская и участвуя в многообразных внутриклеточных биохимических процессах организма, может выступать в роли активного иммуномодулятора (таблица 3.2). Кроме того, при местном применении озонированные растворы и озонирован­ное масло обладают выраженным противовоспалительным, анальгезирующим, регенерирующим действием.

Таблица 3.2

Вирицидное действие озона связывают с повреждением полипептидных цепей оболочки, что может приводить к нару­шению способности вирусов прикрепляться к клеткам- мишеням и расщеплению одной нити ДНК или РНК на две части, подрывая фундамент реакции размножения. Капсулиро- ванные вирусы более чувствительны к действию озона, чем некапсулированные. Это объясняется тем, что капсула содер­жит много липидов, которые легко взаимодействуют с озоном.

Важнейшим открытием явилось обнаружение антиви­русного эффекта (£юна на культуре лимфоцитов, зараженной ВИЧ-1 (Freberg, Carpendale, 1988). Механизм инактивации ВИЧ объясняется следующими моментами:

• частичное разрушение оболочки вируса и потеря им своих свойств;

• инактивация фермента обратной транскриптазы, что ингибирует процесс транскрипции и транс­ляции вирусных белков и, соответственно, раз­множение вируса;

• нарушение способности вирусов соединяться с рецепторами клеток-мишеней.

По данным S. Rilling, R. Viebahn (1987), электрофиль- ная молекула озона может реагировать с парой свободных электронов азота в N-ацетилглюкозамине, который обнаружи­вается в вирусных акцепторах клетки-хозяина; это снижает чувствительность клеток к вирусам и устраняет феномен зави­симости. Причем выяснено, что озон может инактивировать вирус как экстракорпорально, так и внутри клеток. Изучение биологического воздействия озона на лимфоциты и моноциты определило его активную роль как индуктора цитокинов. Ци- токины состоят из таких субстанций, как интерфероны, фактор некроза опухолей и интерлейкины, которые обладают антиви­русными и иммуномодулирующими свойствами (V.Bocci, 1981). Иммунозащитные механизмы организма человека пред­ставляют собой кислородозависимые процессы, важное имму- нозащитное действие против инфекций и возбудителей опухо­левых образований происходит за счет макрофагов и грануло- цитов, источников образования активных форм кислорода.

Хемотаксис и фагоцитоз способствуют повышению окислительного метаболизма. Результаты экспериментов сви­детельствуют о повышении биосинтеза термостойких протеи­нов в мононуклеарных клетках крови под воздействием меди­цинского озона (S. Rilling et al., 1987). Такие протеины проти­востоят негативным эффектам фактора опухолевого некроза и играют важную роль в образовании и существовании неиз­вестных антигенов, обеспечивающих защиту структуры про­теинов и стимулирующих иммунную систему.

Предложенные нами схемы использования медицинско­го озона в комплексном лечении герпетических инфекций по­зволяют эффективно добиться нормализации и повышения всех звеньев противогерпетической защиты иммунной систе­мы больного.

Методы озонотерапии применяемые в лечении герпевирусных инфекций.

Системное применения озонокислородной смеси.

Озонирование крови (БАТ) проводится больным острой формой герпевирусных инфекций и хронической формой в стадии обострения , а также при рецидивирующем течении с целью повышения противовирусного иммунитета и снятия синдрома интоксикации. Как правило, назначается 10-12 про­цедур БАТ с концентрацией озона 30-40 мг\л вначале через день до исчезновения интоксикации и улучшения самочувст­вия (5-7 процидур), затем 1-2 раза в неделю.

При появлении симптомов обострения, (болевых ощу­щений на коже и «лизистых оболочках, гиперемии, зуда, гер­петических везикул), не прекращая курса большой аутогемо- озонотерапии, присоединяют противогерпетические препара­ты - аналоги нуклеозидов (ацикловир,валтрекс и др.).

Одновременно с озонотерапией рекомендуется приме­нять антиоксиданты.

При лечении герпевирусных инфекций, вызванных цитомегаловирусом, вирусами Эпштейна- Барр, вирусами VI, VII, и VIII типов в комплексное лечение включаются также препараты интерферона (курс 1-3 месяца) и индукторы интер­ферона.

У наблюдаемых в Центре Озонотерапии пациентов с синдромом хронической усталости (ЦМВ, ВЭБ, ВПГ-6) в по­давляющем большинстве на фоне проводимой терапии уменьшалась слабость, утомляемость, повышалась работоспо­собность, исчезли головные боли, головокружение, нормали­зовалась температура (если была), исчезали или уменьшались другие патологические проявления. После окончания полного комплексного курса лечения больные чувствовали себя «пол­ностью здоровыми». Лишь у нескольких пациентов (в.т.ч. 2 больных с перенесенным очаговым энцефалитом, вызванным вирусом Эпштейна- Барр) противовирусную терапию интер- феронами приходилось продлевать до 3-4 месяцев. У боль­шинства больных герпевирусы (по результатам исследования в ПЦР на ДНК) исчезали уже после 1-1,5 месяца лечения (в последующем контрольные анализы проводились через 1, 2, 6 следующем контрольные анализы проводились через 1, 2, 6 месяцев после окончания лечения).

Использование медицинского озона в терапии различ­ных форм простого герпеса (особенно часто рецидивирующе­го) позволяет значительно удлинить сроки ремиссии заболева­ния. Продолжительность ремиссии при часто рецидивирую­щем герпесе (1-2 раза в месяц) после озонотерапии удлинялась в среднем до 5-6 месяцев, а у части больных (25%) ремиссия составила 1 год и более.

При исследовании иммунного статуса на фоне и после окончании курса БАТ у всех пациентов с исходно измененны­ми показателями происходила нормализация клеточного звена иммуннитета (в т.ч. функциональной активности лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов и моноцитов). При невозможности озонировать кровь, можно применять внутри­венно капельно озонированный физиологический раствор в средних терапевтических дозах.

Местное применение озонокислородной смеси.

В период высыпаний с целью быстрой регенерации, анелгезии, на фоне курса большой аутогемоозонотерапии про­водится подкожное обкалывание зон герпетических высыпа­ний, проекции и точек выхода нервных стволов.

Обкалывание начинают сразу же при кожных проявле­ниях (в первые часы или в первый день) по периметру зоны герпетических везикул (концентрация озона в газовой смеси 3- 9 мг\л, объем до 10 мл в зависимости от площади поражения, ежедневно или через день. На курс 1-5 процедур.

При невралгиях как на фоне высыпаний, так и после их исчезновения проводят подкожные обкалывания по ходу нервных стволов и точек выхода нервов. Концентрация озона в газовой смеси 10-20 мг\л (общим объемом 20-100 мл) 2-3 раза в неделю. На курс назначают 10-15 процедур. Возможны по­вторные курсы через 1 -2 месяца.

Хороший результат дает местное применение масла «Озонид» - нанесение масла на область герпетических высы­паний на коже и слизистых до заживления 3-5 раз в день еже­дневно.

При герпетическом поражении коньюктивы или рого­вицы вводится озонокислородная смесь под конъюктиву №5-7 1-2 раза в неделю. Концентрация озона 0,5-1 мг\л. Объем вво­димой смеси 0,3 мл.

Инстилляции озонированым физиологическим раство­ром или озонированной дистиллированной водой.

• при герпетических высыпаниях на вульве, влагалище, шейке матки ежедневные сеансы проточного орошения озонированными растворами с концентрацией озона в растворе 3-7 мг\л, объемом 300-400 мл. Процедура про­водится при стандартном положении больной на гинеко­логическом кресле. С использованием гинекологического зеркала к очагу поражения подводится полный пластико­вый катетер, по которому из стеклянного или пластико­вого флакона через систему для внутривенного капель­ного введения быстрыми каплями или струйно подается озонированный раствор. Количество процедур 3-7.

• При герпетическом уретрите в качестве дополнитель­ного санирующего имуномодулирующего средства, по­казано ежедневное или через день ведение озонирован­ного физиологического раствора. Концентрация 3-7 мг/л, объем 10-20мл.

• При герпетическом стоматите полоскание полости рта и зева озонированным раствором дистиллированной воды или озонированным физ. раствором с концентраци­ей озона 3-7 мкг\л, 2-3 раза в день, объем 200-300 мл. Продолжительность лечения 3-5 дней до полной эпителизации.

Заключение

Таким образом, использование озонотерапии в лечении различных форм герпевирусных инфекций человека является патогенетически обоснованным.

Медицинский озон обладает прямым противовирусным действием, выраженным противовоспалительным, анальгези- рующим, регенерирующим эффектом и являясь универсаль­ным иммунномодулятором, стимулирует многие звенья проти­вовирусной защиты иммунной системы человека.

Озонотерапия в комплексном лечении герпетических инфекций позволяет достигнуть длительной ремиссии в тече­ние заболевания, а в некоторых случаях доже добиться полной элиминации вирусов.

Рекомендуемая литература

1. Вирусы простого герпеса у человека./ Л.Н. Хаха- лин//Соп8. МесНсит, Т.1, №1, 1999.

Wolfstaedter, H.D. Ozone Therapy. NATC Caucus Proceedings of the International AIDS Society. Berlin. May 1993

Zimran A., Wasser G., Forman L., Gelbart T., Beutler E. Effect of ozone on red blood cell enzymes and intermediates// Acta Haematol. 2000; 102(3). - P. 148- 51.

u