- •Синтез ТАГ и ФЛ. Липотропные факторы. Синтез и экскреция холестерина. Транспортные
- •Основные вопросы лекции:
- •Жиры (ТАГ) - наиболее компактная форма запасания энергетического материала в адипоцитах.
- •Образование ТАГ зависит только от наличия субстрата и никак не регулируется. Отсутствие тормозящего
- •Ожирение - это увеличение отложения ТАГ в адипоцитах по сравнению с нормой.
- •Метаболические предпосылки развития ожирения.
- •Метаболические предпосылки развития ожирения
- •Обмен сложных липидов
- •Синтез ФЛ проходит через стадию образования фосфатидной кислоты (ФК).
- •Биосинтез фосфолипидов.
- •Примеры реакций биосинтеза фосфолипидов
- •Образование фосфатидилхолина (лецитина)
- •Липотропные факторы – вещества, способствующие синтезу ФЛ и препятствующие отложению ТАГ в тканях.
- •Биосинтез ФЛ и ТАГ в печени
- •Сфинголипиды и гликолипиды широко представлены в нервной ткани и мозге.
- •Болезни накопления липидов – липидозы.
- •Обмен холестерина (ХС)
- •Распределение холестерина в организме.
- •Образование эфиров ХС
- •Биосинтез холестерина.
- •Образование мевалоновой кислоты.
- •Биосинтез ХС и его регуляция.
- •Ингибиторы ГМГ- КоА – редуктазы (статины) –
- •Производные циклопентанпергидрофенантрена (стероиды) водонерастворимы и в организме не расщепляются, выводятся из организма в
- •В печени из ХС синтезируется 200 - 600 мг/сут желчных кислот.
- •Состав желчи
- •Холелитиаз - образование конкрементов (камней) в протоках и желчном пузыре в результате осаждения
- •Желчнокаменная болезнь - патологический процесс, при котором в желчном пузыре образуются камни, основу
- •Коррекция нарушений метаболизма при желчнокаменной болезни
- •В транспорте холестерола между различными органами участвуют все типы липопротеинов,
- •Классификация липопротеинов крови. Состав липопротеинов.
- •Липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП)
- •Липопротеины низкой плотности (ЛПНП).
- •Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – антиатерогенный класс липопротеинов.
- •Дислипопротеинемии - это нарушения обмена ЛП крови и, соответственно, нарушения
- •Исследование фракций ЛП в клинической практике используют для типирования дислипопротеинемий..
- •Нарушения обмена ХС чаще всего приводят к гиперхолестеринемии и развитию атеросклероза.
- •Причины развития гиперхолестеринемии.
- •Атеросклероз сосудов является самой частой причиной хронической гипоксии и ишемии.
- •Механизм развития атеросклеротической бляшки включает следующие процессы:
- •Стадия поздних изменений и осложнений.
- •Нормальные концентрации сывороточных липидов (Липидный профиль: скрининг)
- •Биохимические основы комплексной коррекции липидного обмена при атеросклерозе.
- •Принципы лекарственной терапии нарушений липидного обмена при атеросклерозе
- •Благодарю за внимание!
Синтез ТАГ и ФЛ. Липотропные факторы. Синтез и экскреция холестерина. Транспортные
липопротеины крови. Биохимия атеросклероза.
Лекция для специальности 31.05.01 Лечебное дело подготовлена доцентом кафедры общей и биологической химии ТГМУ Артюковой О.А.
2017–2018 учебный год
Основные вопросы лекции:
Синтез и распад триацилглицеролов и глицерофосфолипидов: последовательность реакций.
Различия синтеза ТАГ в печени и жировой ткани. Ожирение.
Взаимопревращение глицерофосфолипидов. Жировое перерождение печени. Липотропные факторы.
Синтез холестерола; реакции образования мевалоновой кислоты. Регуляция активности ГМГ- КоА-редуктазы. Экскреция холестерола. Желчные кислоты (первичные и вторичные).
Транспортные липопротеины: строение, образование, функции. Апобелки. Роль липопротеинлипазы и лецитин-холестерин- ацилтрансферазы (ЛХАТ).
Метаболизм плазменных липопротеинов.
Атеросклероз. Коэффициент атерогенности.
Жиры (ТАГ) - наиболее компактная форма запасания энергетического материала в адипоцитах.
ТАГ в организме содержится в 30 раз больше,
чем гликогена.
ТАГ по калорийности превосходят углеводы.
Запасы гликогена в печени расходуются в течение суток. ТАГ могут и не расходоваться или их хватит на несколько недель.
Важной особенностью ТАГ является то,
что при их гидролизе образуется 2 различных продукта - ЖК и глицерол. Глицерол используется для глюконеогенеза и участвует в обеспечении глюкозой клеток мозга при
голодании, |
а окисление ЖК |
является источником АТФ |
для многих |
тканей, прежде всего, мышц. |
|
Депонирование жиров происходит в абсорбтивный период, когда увеличивается соотношение инсулин / глюкагон.
Образование ТАГ зависит только от наличия субстрата и никак не регулируется. Отсутствие тормозящего влияния позволяет жировой клетке накапливать ТАГ в любых количествах.
Синтез ТАГ активно протекает в:
|
печени |
Глюкоза |
|
жировой ткани |
(гликолиз, |
|
слизистой кишечника |
ПФЦ) |
молочной железе и др.
(кроме клеток мозга!)
Основное место синтеза ТАГ в клетке–
цитозоль.
Ожирение - это увеличение отложения ТАГ в адипоцитах по сравнению с нормой.
|
В норме у человека (масса ~ 70 кг ) |
количество ТАГ в депо составляет |
|
кг. |
|
|
Важной характеристикой содержания жира в организме является индекс массы тела |
|
|
Норма ИМТ – 20 - 24,9 кг/м2, |
25 - 29,9 кг/м2- избыточный |
|
кг/м2 - ожирение. |
|
Ожирение наблюдается у 50% людей старше 50 лет.
Постоянное переедание приводит к гиперплазии адипоцитов и к развитию тяжелых форм ожирения.
При лечении ожирения наблюдают уменьшение количества жиров в адипоцитах, но количество самих адипоцитов практически не изменяется.
Первичное ожирение развивается |
в результате алиментарного |
дисбаланса - избыточной калорийности питания |
по сравнению с |
расходами энергии. |
|
Метаболические предпосылки развития ожирения.
Генетические факторы в развитии ожирения.
Метаболические различия между тучными и худыми людьми до настоящего времени
не могут быть определены однозначно:у тучных людей меньше клеток бурого
жира;у худых и тучных людей разное
соотношение скорости процессов аэробного/ анаэробного гликолиза.
При анаэробном гликолизе сжигается
больше глюкозы, в результате снижается ее переработка в жиры;
мутации в гене лептина (гормон), которые
ассоциируются с фенотипом ожирения и др.
Метаболические предпосылки развития ожирения
Ожирение, которое развивается в результате какого-либо основного заболевания, чаще всего эндокринного (гипотиреоз, стероидный диабет и др.)
Адипоциты сами являются клетками, выделяющими различные гормоны и цитокины, а также имеют на мембране рецепторы для многих гормонов. Нарушение баланса этих веществ при ожирении приводит к развитию инсулинорезистентности тканей и к развитию сахарного диабета.
Самый толстый человек в мире.
Мануэль Урибе (1965 г.р. )
весил |
560 кг. |
Обмен сложных липидов
Мембраны клеток состоят из фосфолипидов
(ФЛ), обязательными компонентами являются сфинголипиды, гликолипиды и холестерол.
Структурные ФЛ, формирующие липидный бислой клеточных мембран:
Фосфатидилсерин (ФС), фосфатидилэтаноламин (ФЭ), фосфатидилхолин (ФХ, лецитин)
Синтез ФЛ проходит через стадию образования фосфатидной кислоты (ФК).
Наиболее простым ФЛ является фосфатидная кислота (ФК) – промежуточное соединение в синтезе ТАГ и ФЛ.
В зависимости от вида жирной кислоты, образующаяся ФК может
содержать насыщенные или ненасыщенные ЖК:
•если для синтеза используются насыщенные и мононенасыщенные кислоты (С16:0, С18:0, С16:1, С18:1), то ФК направляется на синтез ТАГ;
•если для синтеза используются ПНЖК (С18:2, С20:4, ω3 С18:3, С20:5), то ФК становится предшественником синтеза ФЛ.
Биосинтез фосфолипидов.
Наиболее интенсивно протекает в печени,
атакже в других тканях (исключая эритроциты).
Синтез происходит в эндоплазматическом ретикулуме.
ФЛ являются производными фосфатидной кислоты и одного из аминоспиртов (этаноламин, холин), аминокислоты серина, циклического спирта инозитола.