2 сем / 4 коллок / Весенний семестр. Занятие 3 Фармакология гормональных препаратов. Часть 1 / ЛС, регулирующие обмен веществ
.pdfЛС, регулирующие обмен
веществ. Препараты гормонов.
К.м.н. О.И.Бутранова
2018
соматолиберин
фоллилиберин
люллилиберин
меланолиберин
пролактолиберин
статины
|
Окси |
|
либерины |
тоцин |
|
|
Вазо |
|
тиролиберин |
прессин |
|
гипофиз |
||
|
тиротропин
АКТГ |
вазопрессин |
, ЛГ
соматотропин
окситоцин
меланотропин
пролактин
Меланоцитстимулирующий гормон
Препараты гормонов гипоталамуса
Препараты – гормоны гипоталамуса
Препараты рилизинггормонов
•Протирелин
•Гозерелин (синт. аналог гонадорелина)
•Трипторелин
Препараты статинов
•Соматостатин
•Октреотид и ланреотид — синтетические
аналоги соматостатина
•Бромокриптин
•Каберголин (достинекс) — синтетический
агонист D2-рецепторов
• Даназол - синтетическое соединение стероидной структуры
Препараты рилизинг гормонов
1. Протирелин.
Рилизинг-фактор, действует на переднюю долю гипофиза, способствует высвобождению тиреотропного гормона (ТТГ) и повышению концентрации пролактина.
После в/в введения препарата пик стимулированной концентрации ТТГ отмечается через 20–30 мин и возвращается к исходному уровню через 2–3 ч. T1/2 короткий и составляет 5 мин.
Показания:
Диагностика гипофизарной недостаточности у больных с гипотиреоидными состояниями, диагностика гипо- и агалактии у женщин.
Препараты рилизинг гормонов
2. Гозерелин
Противоопухолевое гормональное средство, синтетический декапептид — аналог гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ).
Начальное или прерывистое применение: стимулирует выход ЛГ и ФСГ.
Постоянный длительный прием: ингибирует секрецию ЛГ и ФСГ.
Снижает содержание в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин, в начале лечения возможно временное увеличение их концентраций (обычно в течение первых 7 дней).
Умужчин концентрация тестостерона снижается до посткастрационного уровня примерно через 2–4 нед (3,6 мг) или к 21 дню после инъекции (10,8 мг) и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней.
Уженщин концентрация эстрадиола снижается к 21 дню (инъекция каждые 28 дней), остается сниженной до уровня постклимактерического периода. После прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается.
Показания:
Гозерелин 3,6 мг: гормонозависимый рак предстательной железы, гормонозависимый рак молочной железы у женщин в репродуктивном периоде или в перименопаузе, эндометриоз, необходимость предварительного истончения эндометрия перед хирургическим вмешательством, фибромиома матки (в комплексе с хирургическим лечением), для угнетения функции гипофиза при подготовке стимуляции суперовуляции в рамках программы ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).
Гозерелин 10,8 мг: гормонозависимый рак предстательной железы, эндометриоз, фибромиома матки.
Препараты рилизинг гормонов
3. Трипторелин
•Противоопухолевое гормональное средство, синтетический аналог гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ).
•Начальное или прерывистое применение: стимулирует выход ЛГ и ФСГ (первые несколько дней терапии - транзиторное повышение уровня эстрогенов и тестостерона).
•В последствии блокирует высвобождение гипофизом гонадотропных гормонов — ЛГ, ФСГ, уменьшает содержание андрогенов и эстрогенов в крови.
•Максимальный эффект - на 3–4 неделе (полностью останавливается инкреция гонадотропинов — ЛГ и ФСГ, продукция эстрогенов яичниками снижается до уровня менопаузы, продукция андрогенов — до посткастрационного состояния).
•После прекращения лечения физиологическая секреция гормонов восстанавливается.
Показания:
•Эндометриоз (подтвержденный лапароскопически при наличии показаний для подавления функции яичников и отсутствии необходимости хирургического вмешательства), миома матки (для уменьшения размеров перед хирургическим удалением), симптоматическое лечение прогрессирующего гормонозависимого рака предстательной железы (альтернатива хирургической кастрации, для подавления секреции тестостерона), раннее половое созревание, программа экстракорпорального оплодотворения, гипогонадотропная аменорея.
Противопоказания:
•Гиперчувствительность (в т.ч. к другим аналогам ГнРГ), у мужчин — гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после простатэктомии, метастазы в позвоночник или обструкция мочевыводящих путей; у женщин — остеопороз (повышенный риск развития или клинические проявления).
Препараты статинов
1.Соматостатин
•Препятствует выделению гормона роста.
•в/в: в плазме крови подвергается разрушается под действием амино- и эндопептидаз. T1/2 — 2–3 мин.
•Действует на рецепторы тканей-мишеней.
•Уменьшает объем кровотока во внутренних органах, не вызывая значительных колебаний системного АД.
•Тормозит выделение гастрина, желудочного сока, пепсина, уменьшает эндо- (в т.ч. глюкагона) и экзосекрецию поджелудочной железы.
•Ослабляет перистальтику желудка и кишечника.
•Способствует остановке кровотечений из верхних отделов ЖКТ (желудка, двенадцатиперстной кишки, варикозно расширенных вен пищевода) вследствие значительного снижения кровотока в чревных артериях.
•Эффективен для профилактики осложнений после оперативных вмешательств на поджелудочной железе, при лечении желчных и кишечных свищей.
Показания:
Острые кровотечения из верхних отделов ЖКТ (в т.ч. из варикозно расширенных вен пищевода), свищи поджелудочной железы, желчные и кишечные свищи (вспомогательное лечение), диабетический кетоацидоз (дополнительная терапия), профилактика послеоперационных осложнений при хирургических операциях на поджелудочной железе.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, беременность, ранний послеродовой период, кормление грудью.
Побочные действия:
Головокружение, ощущение приливов крови к лицу (очень редко), брадикардия, тошнота и рвота (только при скорости введения свыше 50 мкг/мин).
Препараты статинов
2. Октреотид (синтетический аналог соматостатина)
Тормозит продукцию гормона роста, снижает секрецию глюкагона, инсулина, серотонина, гастрина, вазоактивного интестинального пептида, секретина, мотилина и панкреатического полипептида.
Уменьшает кровоток в висцеральных органах.
Устраняет симптомы, связанные с метастазами карциноидных опухолей (приливы и диарея), повышенным выделением (аденомы) вазоактивного интестинального пептида (диарея), глюкагона (диарея, снижение массы тела, некротизирующая мигрирующая сыпь), инсулина (гипогликемия).
Угнетает сократимость желчного пузыря, подавляет поступление желчи в двенадцатиперстную кишку.
П/к: быстро и полностью всасывается. Cmax (до 5,2 мг/мл при дозе 100 мкг) достигается в течение 25–30 мин. Большая часть (65%) связывается в плазме с липопротеинами, в меньшей степени с альбуминами. Т1/2 после инъекции составляет 100 мин. Длительность действия вариабельна, в среднем — около 12 ч, в зависимости от типа опухоли. Около 32% введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой. У пожилых пациентов клиренс октреотида снижается, а Т1/2 увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности, требующей применения гемодиализа, клиренс уменьшается наполовину.
Лекарственные формы октреотида длительного действия - для в/м введения - поддержание стабильной терапевтической концентрации октреотида в крови в течение 4 недель
Показания:
Акромегалия (при неэффективности агонистов дофамина или невозможности проведения хирургического лечения, лучевой терапии), эндокринные опухоли гастроэнтеропанкреатической системы (купирование симптоматики карциноидных опухолей с признаками карциноидного синдрома, опухолей, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида), глюкагономы, гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона), инсуломы, соматолибериномы, рефрактерная диарея у больных СПИДом, операции на поджелудочной железе (профилактика осложнений), кровотечения (в т.ч. предупреждение рецидивов) при варикозном расширении вен пищевода у больных с циррозом печени
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Холелитиаз, сахарный диабет, беременность, кормление грудью.
Препараты статинов
3. Бромокриптин
Полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина (2-бром- альфа-эргокриптин).
Стимулирует дофаминовые D2-рецепторы в головном мозге.
Ингибирует инкрецию пролактина и подавляет физиологическую лактацию,
Нормализует менструальную функцию; облегчая дофаминергическую передачу в нигростриарной системе,
Снижает выраженность симптомов паркинсонизма;
Снижает концентрацию соматотропина в крови у больных акромегалией, уменьшает депрессивную симптоматику.
После приема внутрь всасывается 30%. Большое значение имеет эффект «первого прохождения» через печень. Cmax в крови определяется через 2–3 ч. Связь с альбуминами плазмы — 90–96%. Выводится в основном с желчью
(86%), с мочой — лишь 2,5–5,5%.
Применение вещества Бромокриптин
Бесплодие и дисменорея на фоне гиперпродукции пролактина, недостаточность лютеиновой фазы, гиперпролактинемия, пролактиномы (с синдромом персистирующей галактореиаменореи у женщин и гипогонадизмом у мужчин), необходимость подавления послеродовой лактации, предменструальный синдром, акромегалия, доброкачественные заболевания молочных желез, доброкачественные узловые и/или кистозные изменения молочных желез, в т.ч. фиброзно-кистозная мастопатия; болезнь Паркинсона, паркинсонизм.
Противопоказания
Гиперчувствительность, гестоз, заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипоили гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, заболевания клапанного аппарата сердца в анамнезе, выраженное нарушение ритма, эндогенный психоз, печеночная недостаточность.
Ограничения к применению
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, беременность (I триместр).