Антибактериальные средства
Ушкалова Елена Андреевна, проф. кафедры общей и клинической фармакологии
ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА
КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ
Ингибиторы синтеза клеточной стенки
•Бета-лактамные антибиотики
•Полипептиды
•Гликопептиды
•Эпоксиды
Беталактамные антибиотики
•Пенициллины
•Цефалоспорины
•Карбапенемы
•Монобактамы
Основной механизм резистентности – продукция бета-лактамаз (более 700 типов)
Не существует антибиотиков, устойчивых к действию всех бета-лактамаз
Классификация пенициллинов
•Природные:
Бензилпенициллин (пенициллин), натриевая и калиевая соли
Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина)
Бензатин бензилпенициллин
Феноксиметилпенициллин
•Полусинтетические:
•изоксазолилпенициллины
Оксациллин
•аминопенициллины
ампициллин
амоксициллин
• карбоксипенициллины
карбенициллин
тикарциллин
•уреидопенициллины
азлоциллин пиперациллин
Ингибиторозащищенные
пенициллины
амоксициллин/клавуланат
амоксициллин/сульбактам
ампициллин/сульбактам
тикарциллин/клавуланат
пиперациллин/тазобактам
Природные пенииллины: спектр действия бензилпенициллина
•грамположительные бактерии (Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., в меньшей степени - Enterococcus spp - E.faecalis
обычно чувствительны, а E.faecium, как правило, устойчивы)
•высокочувствительны листерии
(L.monocytogenes), большинство коринебактерий (включая C.diphtheriae)
•Из грамотрицательных бактерий к природным пенициллинам чувствительны Neisseria spp. (менингококки, гонококки – приобретенная
устойчивость)
•Высокоактивны в отношении спирохет
(Treponema, Borrelia, Leptospira).
Фармакокинетика природных пенициллинов
•Большинство кислотонеустойчивые вводятся
парентерально (исключение – феноксиметилпенициллин)
•Короткий Т1/2
•Время-зависимая активность (цель режима
дозирования – длительное поддержание концентраций на относительно невысоком уровне – в 3-4 раза, превышающих МИП в течение 40-60% временного интервала между дозами) необходима
адекватная кратность введения!
•Выводятся почками в неизмененном виде
Место в клинической практике – природные пенициллины короткого действия
•Бензилпенциллина натриевая соль:
•Возможно применение при ГР+- инфекциях и сифилисе, но
неблагоприятные фармакокинетические свойства (необходимо парентеральное введение через каждые 4-6 часов)
•потеряла значение в качестве средства для лечения гонореи (в РФ устойчивость более 70%)
•Высокая аллергенность
Калиевая соль вводится только в/м ( при в/в введении риск гиперкалиемии, судорожного синдрома), применение высоких доз и/или в сочетании с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ повышает риск гиперкалиемии применяют редко, преимущественно у
пациентов с гипокалиемией