Презентация / Ферменты-мишени для лечения заболеваний ССС-7 мая
.pdf
Медицинская энзимология
Ферменты-мишени для терапии сердечно-сосудистых заболеваний/
Target enzymes for the treatment of cardiovascular diseases.
к.б.н, доцент Лобаева Т.А.
1
Содержание
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Влияние ингибиторов АПФ на функцию эндотелия и окислительный стресс.
Эндотелиальная NO-синтаза.
Препараты, снижающие образование прооксидантных факторов путем воздействия на источники их образования (блокаторы липоксигеназы);
Препараты, повышающие активность и мощность антиоксидантных ферментов (препараты супероксиддисмутазы).
Цитопротекторы, используемые в кардиологии: ингибиторы карнитин-пальмитоилтрансферазы (пергексилин, этомоксир, оксфеницин, аминокарнитин); ингибиторы β-окисления жирных кислот (триметазидин, ранолазин); стимуляторы пируватдегидрогеназы (дихлорацетат, левокарнитин); препараты с прочими механизмами действия (кокарбоксилаза)).
2
Рекомендуемая форма таблицы для оформления на лекции
Лекарственные |
Ферменты- |
Катализируемая |
Механизм |
препараты |
мишени |
реакция |
действия и |
|
|
|
эффект |
|
Фосфодиэстераза |
цАМФ →АМФ |
Увеличивается |
Амринон, |
III |
(реакция |
внутриклеточное |
Милринон |
(фермент |
содержание ионов |
|
ингибируется) |
блокируется) |
Ca2+ |
|
|
|
|
►положительный |
|
|
|
инотропный эффект |
|
|
|
(увеличение силы |
|
|
|
сокращения сердца) |
3
Введение
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (в России эти заболевания обозначаются как болезни системы кровообращения) по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) являются одной из ведущих причин смертности среди населения развитых стран мира.
В эту группу входит много болезней, но на долю трех из них –
ишемической болезни сердца (ИБС), включая инфаркт миокарда, артериальной гипертонии (АГ) и цереброваскулярных болезней (ЦВБ), включая инсульт – приходится порядка 80% летальных исходов.
В настоящее время заболевания сердечно-сосудистой системы (ССЗ) — одна из ведущих причин смертности трудоспособного населения России.
К сожалению, несмотря на четкое определение патогенетических путей развития кардиальной патологии и введение в клиническую практику многочисленных групп препаратов, успех терапии остается недостаточным.
4
Основы метаболизма сердечной мышцы
Сердечная мышца (миокард) занимает промежуточное положение в сравнении со скелетными и гладкими мышцами. Она относится к поперечно-полосатым мышцам, но сокращается непроизвольно, не имея периодов отдыха и перекачивая за сутки в среднем 7200 л крови за 100 000 сокращений.
В сравнении со скелетными мышцами миокард содержит больше миоглобина, фосфоглицеринов, белков стромы, миоальбумина, митохондрий; в миокарде интенсивнее протекает ресинтез АТФ, очень высока активность ферментов тканевого дыхания.
Важнейшие ферментные системы миокарда:
1)Креатинфосфокиназа (КФК 2);
2)Аспартатаминотрансфераза ( АсАТ).
3)Лактатдегидрогеназа (ЛДГ 1)
Энергию для сократительной деятельности миокард получает путем окисления
1)ВЖК (18 г в сутки), особенно активно за счет олеиновой кислоты;
2)глюкозы (11 г в сутки );
3)лактата (10 г в сутки );
4)ПВК ( 0,6 г в сутки );
5) кетоновых тел. |
5 |
|
Вмиокарде преобладает аэробный метаболизм.
Впостабсорбтивной фазе пищеварения АТФ в миокарде образуется приемущественно за счет высших жирных кислот (ВЖК),
в абсорбтивной фазе - за счет глюкозы; при физической нагрузке- за счет лактата. Особенности метаболизма в миокарде:
аэробный характер гликолиза; чувствителен к недостатку О2; большой расход АТФ;
различия в потребляемых субстратах для АТФ.
Обмен сократительных белков в миокарде происходит интенсивнее, чем в скелетных мышцах. В миокарде полная замена их происходит за 1 месяц, а в скелетных мышцах - за 5 месяцев.
6
Таким образом, в отличие от скелетных мышц, кардиомиоциты (КМЦ) используют в качестве энергетического субстрата свободные жирные кислоты, а также при необходимости способны расщеплять молочную кислоту (лактат) для получения дополнительной энергии.
Среди потребляемых сердцем веществ важную роль в энергообеспечении КМЦ играют также углеводы (глюкоза).
Кроме того, сердце способно использовать и другие субстраты (кетоновые тела, аминокислоты) для поддержания своей жизнедеятельности.
7
Особенности биохимии крови
Кровь является жидкостью, состоящей из двух основных компонентов:
плазма и клетки (форменные элементы).
Форменные элементы крови представлены тремя видами клеток - эритроциты, лейкоциты, тромбоциты.
Плазма крови является раствором белков, электролитов, моносахаридов, низкомолекулярных азотсодержащих соединений, липопротеинов.
Казотсодержащим веществам крови относятся любые растворенные в плазме белки и такие небелковые вещества как мочевина, аминокислоты, креатин, креатинин, нуклеотиды и др.
При свертывании крови часть белков, отвечающих за этот процесс, теряет растворимость и вместе с форменными элементами образует сгусток. Жидкая часть крови, лишенная свертывающих белков, называется сыворотка.
8
9
Ферменты-мишени для действия лекарственных средств
Важной "мишенью" для действия лекарственных веществ являются ферменты. В медицине широко применяются группы лекарственных средств, снижающие активность определенных ферментов.
Блокада фермента моноаминоксидазы (МАО) приводит к снижению метаболизма катехоламинов и повышению их содержания в ЦНС. На этом принципе основано действие антидепрессантов - ингибиторов МАО (ниаламида, пиразидола).
Механизм действия нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) обусловлен ингибированием фермента циклооксигеназы и снижением биосинтеза простагландинов.
В качестве гипотензивных средств используются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл, периндоприл и др.).
Антихолинэстеразные средства, блокирующие фермент ацетилхолинэстеразу
и стабилизирующие ацетилхолин, применяются для повышения тонуса гладкомышечных органов (ЖКТ, мочевого пузыря) и скелетных мышц.
10