Тема номера: жидкие лекарственные формы
«Фармацевтическая отрасль», июнь № 3 (62) 2017
Ɍɚɛɥɢɰɚ ɏɚɪɚɤɬɟɪɢɫɬɢɤɢ ɬɪɚɞɢɰɢɨɧɧɨ ɢɫɩɨɥɶɡɭɟɦɵɯ ɤɨɧɫɟɪɜɚɧɬɨɜ ɢ ɢɯ ɜɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɢɹ
|
Ʉɨɧɫɟɪɜɚɧɬ |
Ʉɨɧɰɟɧɬɪɚɰɢɹ |
Ⱦɢɚɩɚɡɨɧ ɪɇ |
ȼɡɚɢɦɨɞɟɣɫɬɜɢɹ |
ɉɪɢɦɟɱɚɧɢɹ |
|
|
ɢ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɟ |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɇɟɫɨɜɦɟɫɬɢɦ ɫ ɫɨɪɛɢɬɨɥɨɦ |
ɉɚɪɚɛɟɧɵ ɨɛɥɚɞɚɸɬ ɧɟɤɨɬɨ- |
|
|
|
|
|
ɪɨɣ ɚɧɬɢɦɢɤɪɨɛɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨ- |
||
|
|
|
|
ɩɪɨɹɜɥɹɟɬ ɧɟɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɨɟ |
ɫɬɶɸ ɧɨ ɧɚɢɛɨɥɟɟ ɷɮɮɟɤ- |
|
|
|
|
ɨɛɟɫɰɜɟɱɢɜɚɧɢɟ ɜ ɩɪɢɫɭɬ- |
ɬɢɜɧɵ ɩɪɨɬɢɜ ɞɪɨɠɠɟɣ ɢ |
||
|
|
ɦ ɨɛ |
|
|||
|
|
|
ɫɬɜɢɢ ɠɟɥɟɡɚ Ɇɟɬɢɥɩɚɪɚɛɟɧ |
ɩɥɟɫɟɧɢ Ɇɟɬɢɥɩɚɪɚɛɟɧ ɨɛ- |
||
|
|
Ɇɟɬɢɥ ɢ |
ɧɟɫɬɚɛɢɥɟɧ |
|||
|
ɉɚɪɚɛɟɧɵ ɦɟɬɢɥ |
ɩɨɝɥɨɳɚɟɬɫɹ ɩɥɚɫɬɦɚɫɫɨɣ |
ɥɚɞɚɟɬ ɧɚɢɛɨɥɟɟ ɧɢɡɤɨɣ ɚɧ- |
|||
|
ɩɪɨɩɢɥɩɚɪɚɛɟɧ |
|||||
|
ɜ ɪɚɫɬɜɨɪɟ ɩɪɢ |
ɇɟɤɨɬɨɪɵɟ ɤɪɚɫɢɬɟɥɢ ɬɚɤɢɟ |
ɬɢɦɢɤɪɨɛɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶɸ |
|||
|
ɢ ɩɪɨɩɢɥɩɚɪɚɛɟɧɵ |
ɨɛɵɱɧɨ |
||||
|
ɪɇ ɢɥɢ ɜɵɲɟ |
ɤɚɤ ɠɟɥɟɡɚ ɨɤɫɢɞ ɠɟɥɬɵɣ ɫɢ- |
ɩɪɢ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɢ ɫ ɞɪɭɝɢɦɢ |
|||
|
|
ɢɫɩɨɥɶɡɭɸɬ |
||||
|
|
|
ɧɢɣ ɭɥɶɬɪɚɦɚɪɢɧ ɢ ɚɥɸɦɢɧɢɹ |
ɩɚɪɚɛɟɧɚɦɢ ɫ ɞɥɢɧɧɨɣ |
||
|
|
ɜ ɤɨɦɛɢɧɚɰɢɢ |
|
|||
|
|
|
ɫɢɥɢɤɚɬ ɦɨɝɭɬ ɢɧɬɟɧɫɢɜɧɨ |
ɰɟɩɶɸ ɉɨ ɦɟɪɟ ɭɜɟɥɢɱɟɧɢɹ |
||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
ɩɨɝɥɨɳɚɬɶ ɷɬɢɥɩɚɪɚɛɟɧ ɢ |
ɞɥɢɧɵ ɰɟɩɢ ɚɥɤɢɥɶɧɨɣ ɱɚɫɬɢ |
|
|
|
|
|
ɫɧɢɠɚɬɶ ɟɝɨ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ |
ɩɚɪɚɛɟɧɚ ɩɨɜɵɲɚɟɬɫɹ ɢɯ ɚɧ- |
|
|
|
|
|
|
ɬɢɦɢɤɪɨɛɧɚɹ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɶ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɇɟɫɨɜɦɟɫɬɢɦ |
|
|
|
|
|
|
ɫ ɦɟɬɢɥɰɟɥɥɸɥɨɡɨɣ |
|
|
|
|
|
|
ɜɨɞɧɵɣ ɪɚɫɬɜɨɪ ɜ ɩɨɥɢ |
Ȼɟɧɡɢɥɨɜɵɣ ɫɩɢɪɬ ɜɵɡɵɜɚɟɬ |
|
|
|
|
Ɉɩɪɟɞɟɥɟɧɧɨɟ |
ɷɬɢɥɟɧɨɜɨɦ ɤɨɧɬɟɣɧɟɪɟ |
ɩɨɛɨɱɧɵɟ ɪɟɚɤɰɢɢ ɩɨɫɥɟ |
|
|
Ȼɟɧɡɢɥɨɜɵɣ ɫɩɢɪɬ |
|
ɜ ɬɟɱɟɧɢɟ ɧɟɞ ɬɟɪɹɟɬ |
ɜɧɭɬɪɢɜɟɧɧɨɝɨ ɢ ɢɧɬɪɚɬɟ- |
||
|
|
ɡɧɚɱɟɧɢɟ |
||||
|
ɞɨ ɫɨɞɟɪɠɚɧɢɹ ɛɟɧɡɢ- |
ɤɚɥɶɧɨɝɨ ɜɜɟɞɟɧɢɹ ɢ ɧɟ ɪɟɤɨ- |
||||
|
|
|
ɨɬɫɭɬɫɬɜɭɟɬ |
|||
|
|
|
ɥɨɜɨɝɨ ɫɩɢɪɬɚ ɋɨɪɛɢɪɭɟɬɫɹ |
ɦɟɧɞɨɜɚɧ ɞɥɹ ɩɪɢɦɟɧɟɧɢɹ |
||
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
ɭɤɭɩɨɪɨɱɧɵɦɢ ɫɪɟɞɫɬɜɚɦɢ |
ɭ ɧɟɞɨɧɨɲɟɧɧɵɯ ɞɟɬɟɣ |
|
|
|
|
|
ɢɡ ɧɚɬɭɪɚɥɶɧɨɝɨ ɤɚɭɱɭɤɚ |
|
|
|
|
|
|
ɢɥɢ ɧɟɨɩɪɟɧɚ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Ȼɟɧɡɨɣɧɚɹ ɤɢɫɥɨɬɚ ɞɢɫɫɨɰɢ- |
|
|
|
|
|
Ɂɚɜɢɫɢɦɚɹ ɨɬ ɪɇ ɞɢɫɫɨɰɢɚ- |
ɢɪɭɟɬ ɜ ɫɭɫɩɟɧɡɢɢ ɩɪɢɱɟɦ |
|
|
|
|
|
ɛɟɧɡɨɚɬɚɧɢɨɧ ɚɞɫɨɪɛɢɪɭɟɬɫɹ |
||
|
|
|
|
ɰɢɹ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɢɡɦɟɧɟɧɢɸ |
ɧɚ ɫɭɫɩɟɧɞɢɪɨɜɚɧɧɵɯ ɱɚɫɬɢ- |
|
|
Ȼɟɧɡɨɣɧɚɹ ɤɢɫɥɨɬɚ |
|
|
ɤɨɷɮɮɢɰɢɟɧɬɚ ɪɚɫɩɪɟɞɟɥɟ- |
ɰɚɯ ɥɟɤɚɪɫɬɜɟɧɧɨɝɨ ɫɪɟɞ- |
|
|
|
|
ɧɢɹ ɜ ɫɥɭɱɚɟ ɷɦɭɥɶɫɢɣ ɬɢɩɚ |
|||
|
|
ɫɬɜɚ Ɍɚɤɢɦ ɨɛɪɚɡɨɦ ɢɡɦɟ- |
||||
|
|
|
|
ɦ ɜ Ɏɨɪɦɢɪɨɜɚɧɢɟ ɞɢɦɦɟ- |
ɧɟɧɢɟ ɡɚɪɹɞɚ ɧɚ ɩɨɜɟɪɯɧɨɫɬɢ |
|
|
|
|
|
ɪɚ ɜɨ ɦɧɨɝɢɯ ɧɟɩɨɥɹɪɧɵɯ |
ɜɥɢɹɟɬ ɜ ɫɜɨɸ ɨɱɟɪɟɞɶ ɧɚ |
|
|
|
|
|
ɪɚɫɬɜɨɪɢɬɟɥɹɯ |
||
|
|
|
|
ɮɢɡɢɱɟɫɤɭɸ ɫɬɚɛɢɥɶɧɨɫɬɶ |
||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
ɫɭɫɩɟɧɡɢɢ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɇɟɡɧɚɱɢɬɟɥɶɧɚɹ ɩɨɬɟɪɹ ɚɧɬɢ- |
|
|
|
|
|
|
ɦɢɤɪɨɛɧɨɣ ɚɤɬɢɜɧɨɫɬɢ ɩɪɨɢɫ- |
ɂɫɩɨɥɶɡɭɸɬ ɝɨɪɚɡɞɨ ɛɨɥɶɲɟ |
|
|
Ʉɚɥɢɹ ɫɨɪɛɚɬ |
Ⱥɧɬɢɦɢɤɪɨɛɧɵɣ |
< 6,0 |
ɯɨɞɢɬ ɜ ɩɪɢɫɭɬɫɬɜɢɢ ɧɟɢɨɧɨ- |
ɱɟɦ ɫɨɪɛɢɧɨɜɭɸ ɤɢɫɥɨɬɭ ɢɡ |
|
|
ɢ ɩɪɨɬɢɜɨɝɪɢɛɤɨ- |
ɝɟɧɧɵɯ ɩɨɜɟɪɯɧɨɫɬɧɨ ɚɤɬɢɜ- |
ɡɚ ɛɨɥɟɟ ɜɵɫɨɤɨɣ ɪɚɫɬɜɨɪɢ- |
|||
|
|
|
||||
|
|
ɜɵɣ |
|
ɧɵɯ ɜɟɳɟɫɬɜ ɢ ɧɟɤɨɬɨɪɵɯ |
ɦɨɫɬɢ ɢ ɫɬɚɛɢɥɶɧɨɫɬɢ ɜ ɜɨɞɟ |
|
|
|
|
|
ɩɥɚɫɬɦɚɫɫ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ȼɧɟɫɟɧɧɨɟ ɜ ɝɥɢɰɟɪɢɧ ɠɟɥɟ- |
Ƚɥɢɰɟɪɢɧ ɦɨɠɟɬ ɤɪɢɫɬɚɥɥɢ- |
|
|
|
|
|
ɡɨɜɚɬɶɫɹ ɩɪɢ ɯɪɚɧɟɧɢɢ ɩɪɢ |
||
|
Ƚɥɢɰɟɪɢɧ |
! ɨɛ ɨɛ |
Ɉɩɪɟɞɟɥɟɧɧɨɟ ɡɧɚ- |
ɡɨ ɩɪɢɜɨɞɢɬ ɤ ɩɨɬɟɦɧɟɧɢɸ |
ɧɢɡɤɢɯ ɬɟɦɩɟɪɚɬɭɪɚɯ Ʉɪɢ- |
|
|
|
|
ɱɟɧɢɟ ɨɬɫɭɬɫɬɜɭɟɬ |
ɰɜɟɬɚ ɫɦɟɫɟɣ ɫɨɞɟɪɠɚɳɢɯ |
ɫɬɚɥɥɵ ɧɟ ɩɥɚɜɹɬɫɹ ɞɨ ɬɟɯ |
|
|
|
|
|
ɮɟɧɨɥɵ ɫɚɥɢɰɢɥɚɬɵ ɢ ɬɚɧɢɧ |
ɩɨɪ ɩɨɤɚ ɬɟɦɩɟɪɚɬɭɪɚ ɧɟ ɛɭ- |
|
|
|
|
|
|
ɞɟɬ ɩɨɜɵɲɟɧɚ ɞɨ ɋ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ɍ ɧɨɜɨɪɨɠɞɟɧɧɵɯ ɨɬɦɟɱɟɧɵ |
|
|
|
|
|
|
ɛɨɥɟɟ ɞɥɢɬɟɥɶɧɵɣ ɩɟɪɢɨɞ |
|
|
|
|
|
ɉɪɟɩɚɪɚɬɵ ɫɨɞɟɪɠɚɳɢɟ |
ɩɨɥɭɪɚɫɩɚɞɚ ɩɪɨɩɢɥɟɧɝɥɢɤɨ- |
|
|
|
|
|
ɥɹ ɱ ɩɨ ɫɪɚɜɧɟɧɢɸ ɫ |
||
|
ɉɪɨɩɢɥɟɧɝɥɢɤɨɥɶ |
± |
Ɉɩɪɟɞɟɥɟɧɧɨɟ ɡɧɚ- |
ɛɨɥɟɟ ɩɪɨɩɢɥɟɧɝɥɢɤɨ- |
ɩɨɤɚɡɚɬɟɥɟɦ ɭ ɜɡɪɨɫɥɵɯ ɱ |
|
|
ɱɟɧɢɟ ɨɬɫɭɬɫɬɜɭɟɬ |
ɥɹ ɦɨɝɭɬ ɜɵɡɜɚɬɶ ɝɟɦɨɥɢɡ |
ɢ ɫɭɞɨɪɨɝɢ ɍ ɞɟɬɟɣ ɩɪɢɧɢ- |
|||
|
|
|
||||
|
|
|
|
ɭ ɥɸɞɟɣ |
ɦɚɜɲɢɯ ɠɢɞɤɢɟ ɩɟɪɨɪɚɥɶɧɵɟ |
|
|
|
|
|
|
ɩɪɟɩɚɪɚɬɵ ɫɨɞɟɪɠɚɳɢɟ ɩɪɨ- |
|
|
|
|
|
|
ɩɢɥɟɧɝɥɢɤɨɥɶ ɨɬɦɟɱɚɥɨɫɶ |
|
|
|
|
|
|
ɭɝɧɟɬɟɧɢɟ ɞɵɯɚɧɢɹ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
36
Тема номера: жидкие лекарственные формы
«Фармацевтическая отрасль», июнь № 3 (62) 2017
2.2.5. Стабилизаторы |
|
Антиоксиданты |
|
Окисление АФИ в жидких пероральных лекарственных формах трудно |
Окисление продуктов может про- |
контролировать из-за низких энергий активации (2 – 12 ккал / моль) |
являться неприятным запахом, |
для окисления и фотолиза в сравнении с сольволизом, дегидратацией |
вкусом, внешним видом, осадками, |
и полиморфными превращениями (10 – 56 ккал / моль). Остаточные |
обесцвечиванием или даже |
количества примесей, которые неизменно присутствуют в АФИ или |
небольшим снижением активности. |
вспомогательных веществах, катализируют реакцию окисления. Боль- |
Антиоксиданты в жидких перораль- |
шинство препаратов существуют в восстановленной форме и проявля- |
ных лекарственных формах |
ют повышенную нестабильность в случае последовательного введения |
используют для предотвращения |
раствора в среду с 20 % кислорода. рН раствора может влиять на окис- |
окисления АФИ. Они действуют как |
ление фенольных и сульфгидрильных групп, содержащихся в лекар- |
свободные радикалы и ингибиторы |
ственных средствах, поскольку это в основном ионизированная форма |
цепных реакций в автоокислении. |
данных препаратов, участвующих в окислении. Например, адреналин |
|
медленно окисляется при рН < 4,0, но быстро разлагается при щелоч- |
|
ном значении рН. |
|
Антиоксиданты могут быть соединениями, которые способствуют умень- |
|
шению окисления препарата, и соединениями, более легко окисляемы- |
|
ми, чем вещества, окисление которых они должны предотвращать (по- |
|
глотители кислорода). Многие из липидорастворимых антиоксидантов |
|
действуют как поглотители. Антиоксиданты также могут действовать как |
|
ингибиторы цикла свободнорадикального окисления, взаимодействуя с |
|
радикалами в растворе. Часто используют смеси хелатообразующих |
|
веществ и антиоксидантов для получения синергетического эффекта, |
|
который возникает в связи с тем, что многие из веществ действуют на |
|
разных стадиях окислительного процесса. |
|
К категории веществ, подверженных окислению, относятся ненасы- |
|
щенные масла / жиры, соединения с альдегидными и фенольными |
|
группами, красители, ароматизаторы, подсластители, пластмассы и |
|
каучуки, используемые при изготовлении пищевых контейнеров. Окис- |
|
ление продуктов может проявляться неприятным запахом, вкусом, |
|
внешним видом, осадками, обесцвечиванием или даже небольшим |
|
снижением активности. Термин «прогорклость» характеризует множе- |
|
ство типичных неприятных запахов, которые являются следствием авто- |
|
окисления ненасыщенных жирных кислот, содержащихся в маслах |
|
и жирах, а также выступает отрицательным показателем других масел |
|
и жиров. Выраженный прогорклый запах может быть результатом неста- |
|
бильных мономеров, которые образовались в результате расщепле- |
|
ния полимеров, в меньшей степени – эфирных масел и жиров. Пере- |
|
чень антиоксидантов, используемых, как правило, в жидких составах, |
|
приведен в табл. 1.7. |
|
Ɍɚɛɥɢɰɚ ɉɟɪɟɱɟɧɶ ɚɧɬɢɨɤɫɢɞɚɧɬɨɜ ɢɫɩɨɥɶɡɭɟɦɵɯ ɤɚɤ ɩɪɚɜɢɥɨ ɜ ɠɢɞɤɢɯ ɫɨɫɬɚɜɚɯ
|
Ɋɚɫɬɜɨɪɢɦɵɟ ɜ ɦɚɫɥɟ |
|
ɋɥɚɛɨ ɪɚɫɬɜɨɪɢɦɵɟ ɜ ɜɨɞɟ |
ȼɨɞɨɪɚɫɬɜɨɪɢɦɵɟ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Į Ɍɨɤɨɮɟɪɨɥɚ ɚɰɟɬɚɬ |
|
ɇɚɬɪɢɹ ɚɰɟɬɨɧ ɛɢɫɭɥɶɮɢɬ |
Ⱥɰɟɬɢɥɰɢɫɬɟɢɧ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ⱥɫɤɨɪɛɢɧɨɜɚɹ ɤɢɫɥɨɬɚ |
|
Ⱥɫɤɨɪɛɢɥɩɚɥɶɦɢɬɚɬ |
Ȼɭɬɢɥɢɪɨɜɚɧɧɵɣɝɢɞɪɨɤɫɢɚɧɢɡɨɥ ȻȽȺ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ȼɭɬɢɥɢɪɨɜɚɧɧɵɣ ɝɢɞɪɨɤɫɢɬɨɥɭɨɥ ȻȽɌ |
|
ɐɢɫɬɟɢɧ |
ɐɢɫɬɟɢɧɚ ɝɢɞɪɨɯɥɨɪɢɞ |
|
|
|
|
|
|
|
|
G Į Ɍɨɤɨɮɟɪɨɥ ɧɚɬɭɪɚɥɶɧɵɣ |
|
G Į Ɍɨɤɨɮɟɪɨɥ ɫɢɧɬɟɬɢɱɟɫɤɢɣ |
Ⱦɢɬɢɨɬɪɟɣɬɨɥ |
|
|
|
|
|
|
|
|
Ɇɨɧɨɬɢɨɝɥɢɰɟɪɨɥ |
|
ɇɨɪɞɢɝɢɞɪɨɝɜɚɹɪɟɬɨɜɚɹ ɤɢɫɥɨɬɚ |
ɉɪɨɩɢɥɝɚɥɥɚɬ |
|
|
|
|
|
|
|
|
ɇɚɬɪɢɹ ɛɢɫɭɥɶɮɢɬ |
|
ɇɚɬɪɢɹ ɮɨɪɦɚɥɶɞɟɝɢɞ ɫɭɥɶɮɨɤɫɢɥɚɬ |
ɇɚɬɪɢɹ ɦɟɬɚɛɢɫɭɥɶɮɢɬ |
|
|
|
|
|
|
|
|
ɇɚɬɪɢɹ ɫɭɥɶɮɢɬ |
|
ɇɚɬɪɢɹ ɬɢɨɫɭɥɶɮɚɬ |
Ɍɢɨɦɨɱɟɜɢɧɚ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
По материалам зарубежной прессы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
37