ИММУННАЯ СИСТЕМА ОРГАНИЗМА

Th3 (Т-хелперы третьего типа) - являются регуляторными клетками. Они участвуют в поддержании иммунной толерантности и ограничении иммунного ответа на антигены, что предупреждает возникновение аллергических и аутоиммунных реакций.

Т-клетки иммунологической памяти – это долгоживущие лимфоциты, потомки клеток, встречавшихся с антигенами и сохраняющие к ним рецепторы. Они способны сохранять информацию о нем и обеспечивают ускоренный иммунный ответ при повторном попадании данного антигена в организм.

В-лимфоциты

В-лимфоциты развиваются из предшественников в костном мозге.

Антигенраспознающий рецептор В-лимфоцитов (BCR) имеет иммуноглобуллиновую природу (иммуноглобуллины классов IgM и IgD).

Различают В1- и В2субпопуляции В-лимфоцитов.

В2-лимфоциты созревают и проходят первичную дифференцировку в красном костном мозге (лимфопоэз). На 1-й антигеннезависимой стадии на поверхности В-лимфоцитов появляются В- клеточные антигенраспознающие рецепторы (BCR).

После этого зрелые В-лимфоциты поступают в кровоток, а затем в периферические лимфоидные органы (селезенку, лимфатические узлы, лимфоидную ткань кишечника, миндалин и др.)

Вфолликулах периферических лимфоидных органов и тканей В2-лимфоциты проходят вторую стадию дифференцировки (иммунопоэз).

Витоге 2-й стадии В2-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, которые вырабатывают иммуноглобулины разных классов в растворимой форме, называемой антителами, и формируют иммунологическую

память.

Для обеспечения иммунного ответа В2лимфоцитам необходимо взаимодействие с антигенпредставляющими клетками и с Т- лимфоцитами.

В1-лимфоциты их дифференцировка и пролиферация осуществляется в плевральной и брюшной полостях. Они распознают антигены без взаимодействия с Т-

лимфоцитами (т.е. Т-независимые антигены), секретируют в основном IgM и не формируют клеток памяти. Отличительный мембранный маркер В-1 лимфоцитов – CD5.

Предназначение B1-лимфоцитов - быстрый ответ на проникающие в организм распространённые патогены (бактерии).

СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА

Система комплемента - это система сывороточных белков, которые в норме находятся в неактивном состоянии.

При появлении во внутренней среде микробов запускается их активация.

Активация протекает по типу каскадной реакции, когда каждый предшествующий компонент системы активирует последующий.

Ключевым событием для системы комплемента является его активация.

Она может происходить тремя путями:

1. Классический путь.

Происходит когда есть комплекс АГ-АТ.

При этом в клетке образуются поры и ее содержимое выходит наружу. В итоге клетка набухает и лизируется.

2. Лектиновый путь.

Инициируется когда маннозо-связывающий белок связывается с маннозой микробной клетки, в результате комплекс АГ-АТ преобразуется.

3.Альтернативный путь.

Он идет без участия антител.

Его активируют компоненты клеточной стенки Грбактерий (липополисахариды, пептидогликаны), вирусы.

Эти комплексы напрямую преобразуют С3-компонент.

Сложная каскадная реакция комплемента протекает только в присутствии ионов Са и Mg.

Все пути активация комплемента завершаются образованием мембраноатакующего комплекса и лизисом клеток.

Продуктами активации комплемента являются: 1)Анафилотоксины, они связываются с рецепторами базофилов, вызывают выброс гистамина, серотонина и других медиаторов воспаления.

Также они являются хемоаттрактантами для фагоцитов, привлекают эти клетки в очаг воспаления; 2)Опсонины, они повышают адгезию иммунных комплексов

с мембранами макрофагов, нейтрофилов, эритроцитов и тем самым усиливают фагоцитоз.

Опсонины — факторы сыворотки крови, обусловливающие прилипание микроорганизмов, погибших клеток или их фрагментов, к поверхности фагоцитов и повышающие скорость и эффективность фагоцитарной реакции.

ЛИЗОЦИМ

Лизоцим - это фермент муромидаза, вызывающий гидролиз муреина (пептидогликана) клеточной стенки Гр+ бактерий и их лизис.

Лизоцим содержится во всех биологических жидкостях: сыворотке крови, слюне, слезе.

Он продуцируется нейтрофилами и макрофагами (содержится в их гранулах).

Клеточные стенки Грбактерий также могут повреждаться лизоцимом, если на них предварительно подействовал мембраноатакующий комплекс системы комплемента.

ИНТЕРФЕРОНЫ

Интерфероны – это особые белки, выделяемые клетками инфицированных вирусом тканей, для создания устойчивости этих же тканей к другим вирусам. Различают интерфероны 1 и 2 типа:

I тип включает α и β интерфероны, которые продуцируются инфицированным вирусом клетками:

интерферон-α - лейкоцитами, интерферон-β - фибробластами.

Механизм действия интерферонов-α и β не связан с прямым влиянием на вирусы.

Он обусловлен активацией в клетке ряда генов, блокирующих репродукцию вируса.

Другой механизм - это активация латентной РНКэндонуклеазы, которая вызывает деструкцию вирусной нуклеиновой кислоты.

IIтип включает интерферон-γ.

Он продуцируется Т-лимфоцитами и естественными киллерами после антигенной стимуляции. Интерферон синтезируется клетками постоянно, его концентрация в крови в норме мало меняется.

Однако продукция ИФ усиливается при заражении клеток вирусами.

В настоящее время интерфероны применяются для профилактики и лечения острых вирусных инфекций (грипп), а также при хронических вирусных инфекциях (гепатиты В, С, герпес и др.).

Поскольку интерфероны обладают противовирусной и противоопухолевой активностью, они применяются также для лечения онкологических заболеваний.

АНТИГЕНЫ

Антиген — высокомолекулярное соединение, несущее признаки генетически чужеродной информации, которое при попадании в организм распознается иммунной системой и способно вызывать иммунный ответ, направленный на его удаление (элиминацию).

Антигены обладают характерными свойствами:

-иммуногенностью

-антигенностью

-специфичностью

-чужеродностью

Иммуногенность – это способность антигена вызывать иммунный ответ.

Она определяется белковой частью антигена. Иммуногенность зависит от:

-размера и растворимости -молекулярной массы -конфигурации -количества антигенных детерминант -жесткости структуры

Существуют вещества, называемые адъювантами, которые способны неспецифически усиливать иммуногенность антигенов.

В зависимости от степени проявления иммуногенности в организме различают:

1)Иммуногены или полные антигены - это вещества,

обладающие иммуногенностью и вызывающие полноценный иммунный ответ.

2)Гаптены - неполные антигены (низкомолекулярное соединение). Гаптен вызывает иммунный ответ только после соединения с белком (комплекс белок–гаптен).

3)Толерогены – вещества, индуцирующие иммунологическую толерантность.

4)Аутоантигены - антигены собственного организма.

Антигенность

Это способность антигена взаимодействовать с продуктами иммунного ответа.

Специфичность

Способность антигена избирательно реагировать с продуктами иммунного ответа, а также структурные особенности, отличающие один антиген от другого.

Строение АГ:

Молекула состоит из 2 функционально различных частей: 1-я часть – проводниковая 2-я часть — детерминантная группа, или эпитоп (их может быть несколько).

Количество эпитопов на поверхности антигена = валентность антигена.

Эпитоп взаимодействует с: -антигенсвязывающим центром рецепторов Т- и В- лимфоцитов -активным центром антител

Различают эпитопы по конформации:

1) Линейные или непрерывные эпитопы состоят из первичных линейных последовательностей аминокислот;

2)Конформационные эпитопы имеют пространственное расположение структур, образующееся при свертывании молекулы.

По расположению:

1) Концевые (расположенные на концевых участках молекулы антигена)

2) Центральные

Чужеродность

Это способность антигена быть распознанным иммунокомпетентными клетками организма в качестве генетически чужеродного вещества.

В норме иммунная система невосприимчива к собственным антигенам — аутоантигенам.

Выделяют:

1) сингенные антигены — среди генетически однородных линий животных

2) аллогенные антигены — среди представителей одного вида

3) ксеногенные антигены — среди представителей разных видов.

Антигены даже генетически неродственных животных могут специфически взаимодействовать с одними и теми же факторами иммунитета.

Существует также понятие антигенная мимикрия- когда один микроб маскируется антигенами другого микроба или макроорганизма для «защиты» от факторов иммунитета.

Антигены микробной клетки

По специфичности:

1)перекрестно-реагирующие (гетероантигены) — это антигены, общие с антигенами тканей и органов человека;

2)группоспецифические— общие у микроорганизмов одного рода или семейства;

3)видоспецифические — общие у особей одного вида микроорганизмов;

4)вариантспецифические (типоспецифические) —

встречаются у отдельных штаммов внутри вида микроорганизмов.

Различают:

•суперантигены

•протективные антигены (от protectio — защита)

По локализации:

1.целлюлярные или корпускулярные: - соматический — О-антиген - жгутиковый — Н-антиген

- поверхностные - К-антиген, fi-антиген, Vi-антиген

2.экстрацеллюлярные:

-экзотоксины

-ферменты агрессии и защиты и др.

T-клеточные суперантигены – антигены микробов,

взаимодействующие с главным комплексом гистосовместимости 2 класс класса антигенпредставляющих клеток (АПК) и рецептором (TCR) T-лимфоцитов не в активных центрах.

Суперантигены вызывают: -поликлональную активацию

-антигеннеспецифическую пролиферацию лимфоцитов -гиперпродукцию цитокинов, способствующих развитию воспаления, деструкции тканей и гибели T-лимфоцитов.

Суперантигенами являются: -энтеротоксины стафилококков -токсин синдрома токсического шока -М-белок -эритрогенный токсин стрептококков -антигены -вируса Эпштейна–Барр

B-клеточные суперантигены (суперантигены иммуноглобулинов)- иммуноглобулинсвязывающие белки микробов или человека, неспецифически взаимодействующие с различными участками АТ.