3 курс / Патофизиология / 1 сем / 06 для сам.изучения (Стресс. Общий адаптационный синдром. Болезни адаптации.)

Стресс. Общий адаптационный синдром. Болезни адаптации.

1

Адаптация - системный, стадийно развивающийся процесс приспособления организма к факторам чрезвычайной силы , длительности и /или необычного характера (стрессовымфакторам). Адаптационный процесс - общая реакция организма на действие фактора внешней или внутренней среды, характеризующаяся стадийными изменениями жизнедеятельности, обеспечивающая повышение резистентности организма и приспособляемости организмак меняющимся условиям существования . Впервые представление об адаптационном процессе было сформулированоГансом Селье , который выделял общую и местную формы синдрома: общий адаптационный синдром характеризуется вовлечением в него большинства физиологических системорганизма;местный наблюдается в отдельных органах или тканях (воспаление, опухоль, аллергическая реакция), но при большем или меньшем участии всего организма. Адаптация обеспечивает высокую устойчивость к фактору , который вызвал процесс, а также и к другим раздражителям . Если стрессовый фактор характеризуется чрезвычайной силой, то развитие адаптации может сочетаться с нарушением жизнедеятельности организма , возникновением болезнейили даже смертью. Причины адаптационного синдрома могут быть экзогенными ( значительные колебания атмосферного давления, температуры , гравитационные перегрузкисущественно повышенная или пониженная физическая нагрузка ,дефицит или повышенное содержание кислорода в воздухе, голодание , интоксикация, инфекция) и эндогенными ( недостаточность физиологических систем , органов, дефицит или избыток гормонов , ферментов , цитокинови др.) Возникновение и развитие адаптационного синдрома зависит от реактивности организма и условий , в которых действует фактор.

Адаптационный синдром начинает развиваться на фоне генерализованной ориентировочной реакции , активации неспецифического , а также специфического ответа на причинный фактор. В последующем формируются временные связи и функциональные системы, обеспечивающие организму либо«уход» от действующего чрезвычайного агента , либо преодоление патогенных его эффектов, либо оптимальный уровень жизнедеятельности , несмотря на продолжающееся влияние этого агента , т.е. адаптацию .

Для общего адаптационного синдрома характерна триада:

- гипретрофия коры надпочечников

- инволюция тимико-лимфатического аппарата

- образование язв и эрозий в желудочно-кишечном тракте.

Выделяют следующие стадии общего адаптационного синдрома:

1. Стадия тревоги (включающая в себя шок и контршок). Характеризуется кратковременным уменьшением резистентности, затем восстановлением и последующим повышением сопротивляемости. В основе развития срочной адаптации лежит несколько взаимосвязанных механизмов : активация нервной и эндокринной систем и как следствие- значительного увеличения в крови стрессовых , активирующих функцию и катаболические процессы гормонов и нейромедиаторов- адреналина , норадреналина , глюкагона , глюко - и минералокортикоидов, тиреоидных гормонов; увеличение содержания в тканях и их клетках различных местных «мобилизаторов» функций - Са ²⁺ , ряда цитокинов , пептидов, нуклеотидови др. ( активация протеинкиназы и как следствие усиление липолиза, гликолиза , протеолиза и др.) ; изменение физико- химического состояния мембранного аппарата клеток и активности ферментов ( активацияперекисного окисления липидов). Следствием этих изменений усиливается распад органических соединений ( белков , липидов углеводов), клеточных структур , мобилизуются пластические ресурсы организмав крови возрастает уровень аминокислот , глюкозы, жирных кислот.Увеличение функции органов , расход субстратов обмена веществи макроэргических нуклеотидов, относительная недостаточностькровоснабжения тканей могут сопровождаться развитием дистрофических изменений в ткани вплоть до некроза. Поэтому на стадии срочной адаптациивозможно развитие болезней и патологических процессов ( язвенная болезнь, артериальная гипертензия , иммунопатологические состояния , инфаркт миокарда, нервно- психические расстройства ).Биологический смысл реакций , которые развиваютсяв этой стадии , состоит в создании условий необходимых для того , чтобы организм«продержался» до этапаформирования его устойчивой повышенной резистентности к действию экстремального фактора .

2

2. Вторая стадияадаптационного синдрома -стадия повышенной устойчивой резистентности или долговременной адаптации. Характеризуется стойким и длительным увеличением сопротивляемости организма как к фактору,вызвавшему стресс, так и к другим патогенным агентам. В эту стадиюформируется состояние специфическойустойчивостиорганизма к конкретному агенту и нередко и к другим факторам(перекрестная адаптация). Увеличивается надежность функций и физиологических систем , устраняются признаки стрессорной реакции, формируется эффективное приспособление организма , надежная адаптация. Реализуются процессы , обеспечивающие преимущественное энергетическое и пластическое обеспечение гиперфункционирующих систем (перераспределение кровотока , активация генетического аппарата).

3. Третья стадия- это стадия истощения. Наступает при очень интенсивном или длительном действии патогенного фактора, а также в условиях функциональной слабости адаптационных механизмов. Сопровождается уменьшением резистентности организма к патогенным воздействиям. Такое уменьшение не обязательно. В большинстве случаев адаптациязавершается формированием долговременной повышенной устойчивости . При повторном , многократном развитии процесса адаптации наступает изнашивание ( истощение) систем , обеспечивающих специфическую адаптацию (пожилых людей , после перенесенных тяжелых хронических болезней).Это может способствовать возникновению состояний , которые обозначаюткак болезни адаптации (точнее ее нарушение)- дизадаптация (гипертоническая и язвенная болезни, эндокринопатии, неврозы, иммунодефицит).

Важным инеобходимым компонентом адаптационного синдрома является стресс. Вместе с тем в большинстве случаев он может развиваться и как самостоятельная реакция.

Стресс- генерализованная неспецифическая реакция организма , которая возникает поддействием факторов необычного характера, силы и / или длительности. Характеризуется стадийными неспецифическими изменениями в организме- активацией защитных процессов и повышением его резистентности с возможным последующим снижением ее и развития патологических процессов.

3

Нарушение равновесия между адаптивными гормонами, по представлениям Selye, может быть связано с различными причинами:

1) действием обусловливающих факторов - генетических, диетических, влиянием других стрессоров и т. п.;

2) абсолютным преобладанием тех или иных гормонов адаптации в связи с избыточным или недостаточным выделением провоспалительных или противовоспалительных гормонов;

3) нарушением обмена гормонов на периферии;

4) изменением чувствительности тканей к действию гормонов.

По мнению Selye, преобладание провоспалительных гормонов приводит к развитию гипертонии, нефросклероза, воспалительных реакций - тех болезненных состояний, которые в особых экспериментальных условиях могут быть воспроизведены введением избыточных количеств дезоксикортикостерона. Преобладание противовоспалительных гормонов приводит к генерализации инфекции, развитию некрозов в связи со снижением защитных сил организма. При этом даже кратковременное нарушение равновесия может создать условия для развития болезней адаптации.

Наряду с учением об общем адаптационном синдроме, Selye ввел представление о местном адаптационном синдроме, показав экспериментально, что очаговая воспалительная реакция проходит те же фазы, что и общая реакция.

Против представления о том, что причиной ряда заболеваний является нарушение равновесия между провоспалительными и противовоспалительными гормонами, выдвигается ряд серьезных возражений. Во-первых, модели ряда заболеваний, полученные в эксперименте при воздействии провоспалительных гормонов, могут быть созданы в условиях, весьма далеких от тех, которые могут иметь место в человеческой физиологии и патологии. Так, для того, чтобы получить у экспериментального животного нефросклероз, необходимо произвести одностороннюю нефрэктомию, подвергнуть животное экспозиции на холоду, нагрузке натрием и ввести очень большие дозы дезоксикортикостерона. Нет никаких данных, что аналогичные явления могут быть вызваны стрессором в естественных условиях.  

Болезни адаптации

Заболевания, вероятность возникновения и тяжесть протекания которых увеличиваются стрессом, Селье назвал «болезнями адаптации», а в поздних работах -- «болезнями цивилизации», имея ввиду, что изменения экологии человека в больших городах индустриального общества увеличивают силу и продолжительность стрессов, делая существование всё менее монотонным и внося известное рассогласование между филогенетически сложившимися адаптивными стереотипами и новыми адаптивными вызовами техносоциальной среды. В отечественной литературе более популярен термин «болезни нарушенной или перенапряжённой адаптации».

Анализ перечня этих болезней, как он представлен по данным самого Селье и его последователен, убеждает в том, что, по преимуществу, все это расстройства тех инсулинозависимых органов и тканей, которые во время стресса оказываются в метаболическом проигрыше, Стресс, особенно, хронический и неудачный, является важным фактором риска язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, иммунодефицитов и их последствий, включая инфекции, паразитарные и онкологические заболевания, ожирения, остеохондроза, артрозов и артритов, сахарного диабета (в отношении его выявления, а не первопричин). Сосудистая стенка, которую также рассматривают, по выражению Д. Ст. Калицина (1972), «как высокоспециализированную соединительнотканную» инсулинозависимую структуру, поражается атеросклерозом и гипертензией, для коих стресс тоже признан важным риск-фактором. Стресс способствует импотенции, бесплодию, гипогалактии -- по причинам, описанным выше. Продукция окситоцина подавляется болью и стрессом, что может нарушить роды и лактацию. Существуют наблюдения, документирующие возможность стрессогенной задержки роста и физического развития у детей в крайне неблагоприятной психически обстановке сиротских приютов Германии (вспомним «Жестяной барабан» Ф. Шлендорфа и [536] мальчика, который не рос, протестуя против стрессогенности взрослого мира). В экспериментах на крысах показана возможность учащения патологии различных органов из-за дистресса, вызванного скученностью и хроническим шумом (Р. У. Белл и др. 1971).

4

Наконец, к болезням нарушенной адаптации могут быть по праву отнесены все нарушения, связанные с попытками психофизиологической компенсации недостаточных функций стресс-лимитирующих систем. Если опиатергические системы по социальным, медицинским или генетическим причинам не могут работать эффективно, индивид ищет искусственных источников «эндорфинизации».

В настоящее время установлена роль абсолютной и относительной (по отношению к потребностям стресс-лимитирования) опиатергической недостаточности в патогенезе алкоголизма, табачной зависимости, наркотизма. Опиатергическая недостаточность, спровоцированная у наркоманов подавлением собственной продукции опиатов, десенсибилизацией рецепторов и, возможно, аутоиммунными антирецепторными ответами антиидиотипического характера, лежит в основе механизма наркотической зависимости и синдрома абстиненции {33}. Дизрегуляция опиатергических стресс-лимитирующих систем имеет самое прямое отношение и к возникновению психических расстройств. При маниакально-депрессивном психозе обнаружены биполярные изменения уровня эндорфинов, соответствующие изменениям настроения. При шизофрении многими авторами отмечен избыток опиатергических агентов в цереброспинальной жидкости, крови и гиперактивность дофаминергических нейронов лимбических структур, имеющих опиоиды в качестве ко-трансмиттеров. Налоксон эффективен у некоторых больных при шизофренических галлюцинациях (Л. Терениус и др., 1976). Вместе с тем, имеются единичные сообщения о терапевтической эффективности опиатов при шизофреноподобных психозах (Клине, 1977). В любом случае, психозы не могут быть исключены из числа болезней нарушенной адаптации.

Своеобразной недостаточностью гипоталамических стрессогенных механизмов обусловлен, на наш взгляд, синдром хронической усталости. Синдром, имеющий частоту около 37 случаев на 100 000 населения, характеризуется утомляемостью, причём чувство усталости и неспособность к сосредоточению не снимаются отдыхом. Это сопровождается часто депрессией, головной болью, болью в горле и увеличением лимфоузлов, болезненностью суставов, миальгиями, расстройствами сна, неврозами, субфебрилитетом. Реже отмечают потерю веса, диспепсии, аллергические проявления (С. Э. Страус, 1994).

Лабораторные данные свидетельствуют о недостаточной продукции кортиколиберина и глюкокортикоидов, тенденции к гипогликемии.

В прошлом регистрировались эпидемические вспышки данного синдрома в Исландии (1948), Англии (1955) и США (неоднократно, с тридцатых годов до наших дней). Иммунологические исследования показали, что синдром связан с перенесёнными вирусными инфекциями (мононуклеоз, энтеровирусная и герпетическая инфекция, цитомегаловирусная инфекция). Все эти вирусы или вызывают аутоиммунные осложнения у предрасположенных к аутоаллергии индивидов или даже, как цитомегаловирус, способны напрямую поражать надпочечники. Так как у больных отмечаются проявления аутоаллергии к ядерным антигенам, избыток некоторых токсичных для адренокортикоцитов цитокинов и другие иммунологические нарушения, можно полагать, что речь идёт об ограниченной форме гипоталамического энцефалита, отражающегося на стрессорном потенциале организма.

Итак, хронический стресс патогенен, особенно, для лиц с недостаточностью стресс-лимитирующих механизмов, гипопитуитаризмом гипокортицизмом, синдромом хронической усталости и лимфатико-гипопластическим диатезом (см. раздел «Диатезы»). Патогенность стресса усугубляется его Неудачным, с точки зрения индивида исходом.

Стрессогенная патология, в основном, касается инсулинозависимых органов и тканей.