НОВЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИМИХИМОДА
Мухамедов Бахрамбек Иламанович кмн, доцент кафедры терапевтического направления №4 ТГСИ
Ташкент, 1-2 апреля 2021г.
Имихимод представляет собой синтетическое соединение, которое относится к новому классу препаратов, называемых имидазохинолонами.
Ворганизме он действует в качестве модификатора иммунного ответа, обладающего сильной противовирусной и противоопухолевой активностью.
В1999 году Агентство по контролю за пищевыми продуктами и медикаментами (FDA) одобрило Имихимод для лечения остроконечных кондилом наружных половых органов и перианальной области, а в 2004 году - для лечения актинического кератоза и поверхностной базально - клеточной карциномы.
Впоследнее время было установлено, что Имихимод может быть полезным при различных дерматологических состояниях.
В данном докладе будет рассмотрено клиническое применение 5% крема Имихимод при остроконечных кондиломах и злокачественных новообразованиях кожи
ВПЧ – самая распространенная инфекция, передаваемая половым путем
Более 660 миллионов людей в мире инфицированы ВПЧ (12% населения)
Мета-анализ статей, опубликованных с января 1995 по май 2009. Данные из 194 исследований, включающих 1 016 719 женщин, среди которых у 73 018 определялся ВПЧ
Bruni L et al. J infect Dis. 2010; 202: 1789-1799 World health organization; 2005:1-36
Эпидемиологическая классификация ВПЧ
ВПЧ
(более 200 типов)
Аногенитальные (mucosal) |
Кожные (cutaneous), EV и др. |
|
более 30-ти типов |
|
|
Высокий онкогенный риск |
Низкий онкогенный риск |
|
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, |
||
6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81 |
||
58, 59, 68, 73, 82, [26*, 53*, 66*] |
|
|
Трансформирующее воздействие |
Продуктивное воздействие |
|
Дисплазии тяжелой степени |
Остроконечные кондиломы |
|
Карцинома in situ |
гениталий |
|
Инвазивный рак |
Папилломатоз гортани у детей |
N.Muňoz, X.Bosch et al., N Engl J Med (2003)
Эпидемиология ВПЧ-инфекции
Носительство ВПЧ 60-90%
Клинические проявления у 30% носителей
|
|
|
|
|
Остроконечные |
|
|
Дисплазия |
|
кондиломы, |
|
CIN I,II (5-10%) |
|
|
папилломы |
|
CIN III (5%) |
|
|
5-20% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Рак шейки матки |
|
|
|
12% |
|
|
Особенности ВПЧ
•Строго эпителиотропный
(поражает только эпителий кожи, слизистых оболочек гениталий и др. органов:
гортань, ротовая полость, глаза). Персистирует в эпителиальных тканях. Не определяется в крови.
•Онкогенный (на сегодняшний день ВПЧ признан одним из основных канцерогенных факторов, вызывающих эпителиальные опухоли)
Вирус папилломы человека выявляется в 99,7% случаев рака шейки матки1,2
Выявлено более 140 типов ВПЧ из них около 15 типов обуславливают высокий риск развития рака шейки матки3
Наиболее распространенные типы вируса папилломы человека, ответственные за 70% случаев рака шейки матки – 16 и 18
Нобелевская премия по физиологии и медицине в 2008, Харальд цур Хаузен
Bosch FX et al. J Nat Cancer Inst Monograph 2003; 31: 3– 13;
Walboomers JM et al. J Pathol 1999; 189: 12-19. Muñoz N et al. N Engl J Med 2003; 348: 518 27;
Климов В.А. «Инфекционные болезни и беременность», Москва 2009, Изд. «МЕДпресс-информ», С. 236 Роговская С.И. «Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки», Москва 2014, Изд. «ГЭОТАР-Медия», С. 13-14.
ВПЧ - ТРАНСМИССИЯ
ВПЧ переносится с десквамированными инфицированными клетками – койлоцитами
Сексуальный контакт
-барьерные методы не защищают полностью
-~80% сексуальных партнеров ВПЧ-инфицированных пациентов приобретают инфекцию
От матери к новорожденному (редко)
- возвратный респираторный папилломатоз у детей
Чем раньше половой дебют, и большее число половых партнеров, тем выше риск заражения ВПЧ
ВПЧ вырабатывает протеин Е-7, который способствует активному митозу клеток, особенно в базальном слое слизистой оболочки или эпидермиса.
Протеины ВПЧ Е-1, Е-2, Е-4, Е-5, L-1 и L-2, а также вирусная ДНК находятся выше базального слоя, поэтому не доступны для распознавания клетками иммунной системы человека.
Жизненный цикл ВПЧ
Базальный слой
Нормальный Инфицированный эпителий эпителий
Выделение вирионов со слущивающимися эпителиоцитами
Сборка вирионов (L1, L2, E4)
Репликация вирусной ДНК
(E6 и E7)
Эписомальная вирусная ДНК в ядрах клеток (E1 и E2, E6 и E7)
Инфицирование базальных клеток (E1 и E2)
Остроконечные
кондиломы
