- •Стабилизаторы настроения (нормотимики).
- •Антидепрессанты (тимолептики). Механизм действия.
- •Эффекты антидепрессантов.
- •Показания к назначению антидепрессантов.
- •Ноотропы, нейрометаболические церебропротекторы.
- •Фармакологические эффекты и механизм действия ноотропов.
- •Механизм действия
- •Показания к назначению ноотропов.
- •Психостимуляторы. Механизм действия.
- •Эффекты психостимуляторов.
- •Аналептики.
Стабилизаторы настроения (нормотимики).
Это психофармакологические средства, которые ослабляют проявления маниакальной фазы маниакально-депрессивного психоза (антиманиакальные средства). К их числу относят:
Lithiicarbonas
Natriivalproas
Механизм действия антиманиакальных средств окончательно не выяснен. Вначале антиманиакальное действие лития связывали с угнетением активности фермента инозитол-1-монофосфатазы и последующим нарушением биосинтеза фосфоинозитол-4,5-дифосфата. Недавно установлено, что в клинически активных концентрациях литий угнетает активность киназы-3 гликогенсинтетазы (ГСК-3). Этот фермент является ключевым звеном процессов трансдукции, запускаемых активацией рецепторов инсулина, нейротрофинов, митоген-активируемых протеинкиназ. В ЦНС он участвует в регуляции метаболизма, пролиферации, дифференцировки, аксоногенеза и синаптогенеза, развития и апоптоза нейронов. Для маниакально-депрессивного и других психозов характерны атрофические поражения мозга, которые проявляются уменьшением объема нейронов лимбических структур, снижением в них количества дендритов и синапсов, уменьшением объема фронтальной коры и гиппокама. В условиях хронического введения литий и натрия вальпроат обращают атрофические поражения мозга за счет улучшения функционального состояния нейронов. Кроме того, антиманиакальные средства понижают возбудимость нейронов лимбических структур путем уменьшения в дендритных синапсах количества АМРА глутаматных рецепторов.
Для купирования острого маниакального психоза используют вызывающие тотальное угнетение ЦНС вещества (нейролептики-атарактики или натрия/лития оксибутират с наркозным действием).
Выделяются ионы лития почками медленно (50 % за 24 часа), т.к. хорошо реабсорбируются в канальцах почек. При назначении солей лития следует проводить контроль их концентрации в крови (не выше 1,6 мэкв/л), т.к. они легко кумулируют, особенно при нарушении выделительной функции почек, и могут вызвать отравление (рвоту, понос, нарушения координации, кому).
Антидепрессанты (тимолептики). Механизм действия.
В-ва, нормализующие патологически пониженное настроение и устраняющие другие проявления депрессий.
Средства:
Ингибиторы МАО (селективные, ингибирующие МАО А, дезаминирующую НА и серотонин (НТ))
Pyrazidolum (Pirlindolum)
Ингибирующие обратный захват моноаминов нейронами
Неселективные (блокирующие захват НА и НТ), трициклические антидепрессанты
Imizinum (Imipraminum)
Amitriptylinum
Селективные
преимущественно блокирующие захват серотонина
Fluoxetinum
Citalopramum
преимущественно блокирующие захват норадреналина
Maprotilinum
Механизм действия: депрессии связаны с ослаблением модулирующих норадрен- и серотонинергических влияний на нейроны лимбических структур. Это нарушает эмоциональную оценку жизненных событий, вызывает перманентное снижение настроения, чувство беспомощности, тревогу, нарушения сна и аппетита. Антидепрессанты - ингибиторы МАО усиливают везикулярное депонирование, а ингибиторы транслоказ моноаминов способствуют повышению уровня норадреналина и серотонина во внеклеточных пространствах мозга. При длительном применении антидепрессантов повышение уровня моноаминов в лимбических структурах мозга восстанавливает ее способность к адекватной эмоциональной оценке жизненных ситуаций.