3 курс / Фармакология / 2 семестр / инт 17 (Гормонотерапия)

Классификация гормонов

     Основная функция эндокринных желез продукция гормонов – биологически активных веществ, регулирующих обменные процессы в организме

     По химической природе гормоны неоднородны и делятся на две группы – производные аминокислот и стероидов.

     В свою очередь, производные аминокислот разделяют на три подгруппы:

        а) продукты трансформации тирозина

        адреналин, тироксин, трииодтиронин;

        б) полипептиды

        вазопрессин, окситоцин, глюкагон и др.;

        в) белки

        инсулин, гормоны аденогипофиза и др

     Стероидные гормоны делятся на:

        а) глюкокортикоиды

        кортизон, гидрокортизон;

        б) минералокортикоиды

        альдостерон

        в) андрогены

        тестостерон

        г) эстрогены

        эстрадиол, эстрон;

        д) гестагены

        прогестерон.

Регуляция гормонами обменных процессов.

     Участие гормонов в регуляции обменных процессов определяется их взаимодействием с рецепторами гормонов, которые расположены в клетках-мишенях гормонов.

     Гормоны производные аминокислот кроме, тироксина, трииодтиронина и инсулина, взаимодействуют с мембранными метаботропными рецепторами, которые аналогичны бета-адренорецепторам. Рецепторы гормонов производных аминокислот через ГТФ-зависимый Gs белок связаны с аденилатциклазой. Их активация повышает в цитоплазме клеток концентрацию цАМФ и активацию протеинкиназы А. Последняя фосфорилирует ферменты, ионные каналы, транспортеры, изменяет их активность и обменные процессы в клетке.

     Мембранные рецепторы инсулина обладают тирозинкиназной активностью, фосфорилируют остатки тирозина в структуре регуляторных белков (инсулиновые рецепторные субстраты), которые активируют ферменты углеводного, жирового и белкового обмена и транспортер глюкозы в мембранах клеток.

     Стероидные гормоны, а также тироксин и трииодтиронин проникают в цитоплазму клеток, связываются с цитоплазматическими рецепторами, которые после этого димеризуются и в такой форме проникают в ядро клеток. Там рецепторы связываются со специфическими участками ДНК, далее через промоутеры активируют или репрессируют соответствующие гены. В результате этого усиливается или угнетается биосинтез белков клетках.

Принципы лечения гипофункции эндокринных желез.

     Одно из нарушений функции эндокринных желез угнетение синтеза и/или высвобождения гормонов, т. е. гипофункция железы. В настоящее время существует три основных направления лечения гипофункции эндокринных желез:

        а)усиление синтеза гормона,

        б)усиление высвобождение гормона,

        в)заместительная терапия.

     Единственный практически реализуемый пример усиления синтеза гормонов – это лечение эндемического зоба. Это заболевание наблюдается в местах, в которых в воде и продуктах питания недостаточно иодидов. В этих условиях усиливается продукция тиреотропного гормона и происходит увеличение массы щитовидной железы, однако из-за дефицита иода усиления синтеза гормонов не происходит. Для лечения заболевания назначают натрия (калия) иодид или раствор Люголя (5 % раствор иода в 10 % растворе калия иодида). Иод и иодиды включаются в биосинтез и усиливают образование тироксина и трииодтиронина.

     Усиление высвобождение гормона на практике используют чаще. При некоторых формах гипофункции щитовидной железы используют гипоталамический полипептид тиролиберин, который усиливает высвобождение тиреотропного гормона гипофиза, стимулирующего деятельность щитовидной железы. При недостаточности коры надпочечников в некоторых случаях используют кортикотропин (АКТГ), который усиливает секрецию глюкокортикоидов.

     Однако наиболее часто этот принцип используют для лечения начальных форм инсулин-независимого сахарного диабета, для которых характерно сохранение фоновой секреции инсулина (регулирующей жировой и белковый обмен), но ослабление вызванного глюкозой усиления секреции инсулина. В бета-клетках островков поджелудочной железы глюкоза свободно проникает в цитоплазму, превращается в АТФ, которая закрывает калиевые каналы, регулирующие мембранный потенциал. Происходит деполяризация мембраны, активируются кальциевые каналы, в клетку поступают Са²⁺, которые увеличивают секрецию инсулина. В начале заболевания понижается чувствительность калиевых каналов к АТФ. Для лечения заболевания используют сахароснижающие препараты

     Gliquidonum,

     Glibenclamidum,

     Glimepiridum.

     Эти препараты взаимодействуют с мембранными рецепторами, при активации которых закрываются калиевые каналы. Следовательно, эти препараты усиливают инсулин-высвобождающее действие глюкозы.

     Для лечения начальных форм инсулин-независимого сахарного диабета используют также препарат

     Metforminum,

который уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и усиливает образование инсулиновых рецепторов. В последнее время начали использовать препараты производные тиазолидиндиона

     Triglitason,

который через ядерные транскрипционные механизмы увеличивает количество транспортеров глюкозы в клетках и повышает реактивность инсулиновых рецепторов.

        Заместительная терапия – введение в организм гормонов извне – используется в том случае, если полностью отсутствует секреция гормона.

     Для лечения несахарного диабета используют препараты, содержащие вазопрессин

     Adiurecrinum,

либо аналог вазопрессина аргини-вазопрессин в виде препарата

     Desmopressinum.

     Для лечение микседемы используют гормоны щитовидной железы

     Thyroxinum,

     Triiodthyronini hydrochloridum.

     При поражениях коры надпочечников назначают глюкокортикоиды

     Hydrocortisoni acetas,

их синтетические аналоги

     Prednisolonum,

     Dexametasonum,

и препараты минералокортикоидов

     Desoxycorticosteroni acetas.

     Для систематического лечения поздних форм обоих типов сахарного диабета используют препараты инсулина короткого действия человеческого и свиного

     Insulin human,

     Monosuinsulinum соответственно,

а также препараты инсулина длительного действия

     Protamin-zinc-insulinum.

     Препараты инсулина длительного действия имитируют фоновую секрецию гормона, а препараты короткого действия – вызванную глюкозой секрецию инсулина.

Принципы лечения гиперфункции эндокринных желез.

     Основные направления гиперфункции эндокринных желез сводятся к следующим трем направлениям:

 - угнетение биосинтеза,

 - угнетение высвобождения гормона,

 - использование конкурентных и функциональных антагонистов гормонов.

     Использование первых двух направлений лечения можно рассмотреть на примере гипертиреоза (болезни Базедова). Для этой болезни характерно снижение чувствительности аденогипофиза к действию гормонов щитовидной железы. При этом возрастает секреция тиреотропного гормона, который вызывает гиперплазию щитовидной железы и усиление продукции ее гормонов. За счет этого достигается равновесие между щитовидной железой и аденогипофизом, но избыток тиреоидных гормонов вызывает токсикоз.

     Для угнетения биосинтеза тироксина и трииодтиронина назначают антитиреоидные средства, типичным представителем которых является

     Mercasolilum.

     Этот препарат угнетает активность фермента галогеназы, восстанавливающей йодиды в атомы йода. Дефицит йода нарушает иодирование тиреоглобулина, из которого образуются гормоны.

     Для угнетения высвобождения тиреотропного гормона гипофиза используют иодированные соединения, к числу которых относят

     Diiodthyrosinum.

     Эта дважды йодированная аминокислота активирует рецепторы тиреоидных гормонов только в аденогипофизе, но не в других органах и угнетает высвобождение тиреотропного гормона, который активирует щитовидную железу.

     Один из способов лечения доброкачественной аденомы предстательной железы – угнетение биосинтеза дигидротестостерона с помощью препарата

     Finasterid,

который угнетает фермент, превращающий тестостерон в дигидротестостерон.

     Если возникает необходимость прекращения лактации, для этой цели используют дофаминомиметик

     Bromcriptinum,

который через посредство дофаминовых рецепторов в клетках аденогипофиза угнетает секрецию пролактина.

     Использование конкурентных и функциональных антагонистов гормонов. При опухоли мозгового вещества надпочечников (феохромоцитоме) возникает адреналиновый токсикоз. Для ослабления действия адреналина на альфа- и бета-адренорецепторы в клетках исполнительных органов используют неселективные блокаторы этих рецепторов, соответственно

     Phentolaminum,

     Anaprilinum.

     Для ослабления действия избытка глюко- и минералокортикоидов при опухолях коры надпочечников используют конкурентные блокаторы глюко- и минералокортикоидных рецепторов, соответственно

     Mifepristonum,

     Spironolactonum.

     Некоторые злокачественные опухоли являются гормон-зависимыми. Например, рак молочной железы эстроген-зависим, а рак предстательной железы зависит от андрогенов. Специфическое лечение этих опухолей дополняется использованием конкурентных блокаторов стероидных рецепторов. В случае рака молочной железы используют блокатор эстрогенных рецепторов

    Tamoxiphenum,

а при злокачественных опухолях предстательной железы назначают блокатор рецепторов тестостерона

     Medrotestronum.