Классификация аллергических реакций

     Аллергические реакции проявляются резко усиленными иммунологическими ответами организма, зачастую на безвредные антигены (пыльца растений, частицы кожи или шерсти животных), приводящими к нарушению функций органов и тканей или жизнедеятельности организма. По временному течению, по вовлечению различных элементов иммунной системы различают:

     - аллергические реакции немедленного типа;

     - аллергические реакции замедленного типа.

     Лечение заболеваний, в основе которых лежат аллергические реакции первого или второго типа, – не одинаково.

Патофизиологические процессы аллергической реакции немедленного типа

     К числу заболеваний, имеющих в своей основе аллергию немедленного типа, относят крапивницу, аллергические ринит и конъюнктивит, локальный отек Квинке, бронхиальную астму и анафилактический шок.

     Аллергическая реакция немедленного типа (АРНТ) протекает в три стадии – иммунологическая, биохимическая и патофизиологическая стадии.

     В иммунологическую стадию плазматические клетки продуцируют антитела против данного антигена, главным образом иммуноглобулин G (IgG), который попадает в лимфо- и кровоток и фиксируется на мембранах базофилов и тучных клеток.

     Биохимическая стадия запускается повторным внедрением антигена в сенсибилизированный организм. При этом образуется комплекс антиген – IgG на поверхности базофилов или тучных клеток, в результате чего в клетку поступает сигнал в виде повышения в цитоплазме концентрации Са²⁺. Этот сигнал вызывает высвобождение из депо (везикул) медиаторов АРНТ – гистамина, серотонина, простагландинов, лейкотриенов.

     В патофизиологическую стадию высвободившиеся медиаторы АРНТ взаимодействуют со своими рецепторами в мембранах клеток исполнительных органов и изменяют их функции (повышение проницаемости стенок капилляров, бронхоспазм, усиление секреции экзокринных желез, расширение сосудов слизистых).

Лекарственная коррекция при арнт.

     Лекарственной  коррекции при АРНТ подлежат биохимическая и патофизиологическая стадии. В связи с этим, существуют два направления лечения заболеваний, в основе которых лежит АРНТ.

     1.Уменьшение высвобождения из базофилов и тучных клеток медиаторов АРНТ с помощью антилибераторов гистамина и других БАВ, т.е. воздействие на биохимическую стадию.

     2.Ослабление или прекращение действия медиаторов АРНТ на клетки исполнительных органов с помощью противогистаминных и антилейкотриеновых средств, т.е. воздействие на патофизиологическую стадию.

Классификация антилибераторов гистамина и других бав,

     К антилибераторам гистамина и других БАВ относят вещества из разных фармакологических групп:

     а)адреномиметики, активирующие β₂-адренорецепторы

        Fenoterolum,

        Adrenalini hydrochloridum;

     б)ингибиторы фосфодистераз цАМФ

        Euphyllinum,

        Cromolinum-natrium (Intal);

     в)синтетические аналоги глюкокортикоидов

        Prednisolonum,

        Dexamethasonum,

        Beclometasoni dipropionas.

Механизм действия антилибератов бав.

     Терапевтическую активность антилибераторов БАВ связывают либо с  понижением внутриклеточной концентрации Са²⁺, либо со стабилизацией мембран везикул и клеточных мембран.

 Везикулы, содержащие гистамин и другие БАВ, в цитоплазме тучных клеток неподвижны, поскольку  прикреплены к актиновым нитям цитоскелета специальными белками. Когда в цитоплазме клетки после взаимодействия антигена с IgG повышается концентрация Са²⁺, везикулы становятся подвижными, происходит слияние мембран везикул с клеточной мембраной. Образуются нестабильные участки цитоплазматической мембраны, которые разрушаются тепловыми колебаниями, и содержимое везикул (гистамин и другие БАВ) поступает во внеклеточную жидкость.

        Адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз понижают концентрацию Са²⁺ в цитоплазме базофилов и тучных клеток. Этот эффект обусловлен ростом активности протеинкиназы А (ПкА).

β-адренорецепторы  - аденилатциклаза

                                                    |

                                              цАМФ - ФДЭ - АМФ

                                                     |

                                                     |

                                                  ПкА

                  Фосфорилирование транспортера Са²⁺ в мембранах           

                          эндоплазматической сети  тучных клеток

                                                      |

                          Снижение концетрации Са2+ в цитоплазме 

        Адреномиметики через β-адренорецепторы активируют аденилатциклазу усиливают образование и повышают концентрацию цАМФ. Эуфиллин и кромолин угнетают фосфодиэстеразы цАМФ, замедляют скорость деградации вторичного посредника и это тоже приводит к росту концентрации цАМФ. Повышение активности ПкА приводит к усилению фосфорилирования кальциевого транспортера, увеличивается поглощение Са²⁺ эндоплазматической сетью, понижается внутриклеточная концентрация Са²⁺. Это препятствует мобилизации везикул и слиянию мембран. Так адреномиметики и ингибиторы фосфодиэстераз угнетают высвобождение медиаторов АРНТ.

        Глюкокортикоиды – преднизолон и бекламетазон действуют иначе. Их антилибераторное действие связывают с угнетением активности фермента фосфолипазы А₂ (ФлА₂). Активируемая Са²⁺ ФлА₂ вызывает разрушение фосфолипидов в мембранах, в результате чего мембраны становятся нестабильными. На фоне действия глюкокортикоидов повышается прочность мембран, нарушается процесс их слияния и угнетается высвобождение гистамина и других медиаторов АРНТ. Кроме того, глюкокортикоиды угнетают поглощение глюкозы и гликолиз в базофилах и тучных клетках, что нарушает энергообеспечение процессов высвобождения БАВ.