Волгоградский государственный медицинский университет

Кафедра гистологии, эмбриологии, цитологии

Наследственность

как фактор развития системной красной волчанки

Выполнила:

Протас Ирина Владимировна

студентка 4 группы 1 курса

педиатрического факультета

Проверил: асс. кафедры гистологии,

эмбриологии, цитологии

Саргсян Саргис Арменакович

Волгоград

2020

Оглавлени

Введение 3

Введение 2

Общая характеристика системной красной волчанки 4

Факторы, которые могут влиять на развитие системной красной волчанки 5

Факторы, свидетельствующие о роли наследственности в развитии системной красной волчанки 6

Изучение генов, обуславливающих предрасположенность к системной красной волчанке 7

Заключение 8

Литературные источники 9

Введение

Актуальность данной проблемы обусловлена тем, что, несмотря на успехи в изучении и диагностике системной красной волчанки (СКВ), смертность остаётся высокой (выживаемость в среднем в течение 5 лет после обнаружения заболевания составляет 96%, в течение 10 лет – 93%, в течение 15 лет – 76%). Также высок уровень инвалидизации среди пациентов с данным заболеванием (около 50-75%). Частота встречаемости СКВ сильно варьируется (по разным данным составляет около 2,7 — 50 на 100 000 населения), но эту болезнь нельзя отнести к редким.

Системы лечения СКВ у детей (именно у детей и подростков с 8 лет отмечается подъём статистики заболеваемости) отсутствует.

Молекулярные и генетические аспекты, лежащие в основе системной красной волчанки, до сих пор относительно малоизучены, потому исследования в данной сфере имеют большое значение для прогнозирования, диагностики и лечения данного заболевания.

Цель работы: выявить влияние наследственности на возникновение системной красной волчанки у людей.

Задачи:

1. Изучить теоретические материалы о влиянии наследственности на возникновение системной красной волчанки у людей.

2. Выявить наличие или отсутствие зависимости повышения вероятности возникновения СКВ от наличия наследственной предрасположенности.

3. Проанализировать полученные результаты исследования и сделать выводы.

Характеристика проблемы: спектр специальностей – иммунология, генетика, молекулярная биология, эпигенетика.

Социальная значимость проблемы обусловлена большим процентом смертности среди больных, появлением некоторого числа нетрудоспособных людей среди заболевших, отсутствием лекарств и в целом нормальных стандартов лечения для пациентов с СКВ.

Практическая значимость заключается в получении и систематизации знаний о таком заболевании как СКВ, факторах влияющих на его развитие (в частности наследственный фактор).

Общая характеристика системной красной волчанки

Системная красная волчанка является мультисистемным аутоиммунным заболеванием с неустановленными причинами возникновения. В основе его лежат генетически определённые нарушения иммунной регуляции, вызывающее создание организмом антител к антигенам ядер собственных клеток (аутоиммунный ответ), при этом идёт развитие иммунного воспалительного процесса в тканях многих органов. Характерной чертой СКВ является хаотичное и непредсказуемое течение, попеременная смена ремиссий и периодов острого протекания, затрагивание совершенно разных органов и систем, но поражая в большей мере соединительную ткань.

Фенотипически системная красная волчанка может проявлять абсолютно по-разному. Частота встречаемости самых распространённых поражений:

1) Связанные с опорно-двигательным аппаратом: артриты и/или артралгии — 95% случаев, мышечные боли — 23%;

3) Поражение ЦНС — 65-95%;

4) Почечные нарушения — 45-90%;

5) Серозиты (в 30-50% случаев): перикардит — 50-80%, плеврит — 40-60% и др.

6) Поражение сердца — 52-89%;

7) Синдром лихорадки — 40-85%;

8) Поражения кожи и слизистых: фотосенсибилизация — 45-70%, «бабочка» — 50-60%, различные высыпания — 50-70%.

9) Гематологические изменения: лейкопения — 50-70%, тромбоцитопении — 7-8% Самым редким проявлением СКВ является поражение ЖКТ.

Таким образом, системная красная волчанка – заболевание, которое обладает сравнительно большой распространённостью и часто приводит к летальному исходу по причине повреждения многих органов и систем.

Факторы, которые могут влиять на развитие системной красной волчанки

Экзогенные факторы:

Экологические факторы. Ультрафиолет может изменять антигенные свойства ДНК клеток кожи, способствуя развитию аутоиммунных реакций у предрасположенных лиц, а также усиливает высвобождение интерлейкинов, способствуя возникновению местного воспаления.

Инфекция. Существуют определённые косвенные подтверждения о возможной роли некоторых вирусов в запуске болезни. Есть несколько механизмов возникновения аутоиммунных реакций из-за вирусных инфекций:

Первый – прямое взаимодействие вирусов с иммунными клетками. Он обусловлен репликацией вирусов в Т- и В-лимфоцитах, или макрофагах вирусами гепатита В, кори, паротита, гриппа, Т-лимфотропного вируса человека.

Второй механизм обусловлен синтезом противовирусных антител, являющихся главным барьером организма от инфекций, однако они имеют повреждающий эффект относительно клеток человека из-за перекрестных реакций между вирусными антигенами и клетками хозяина.

Подобная мимикрия на молекулярном уровне определяется сходством последовательности аминокислот, которая может быть случайной или результатом внедрения части вирусного белка в клетку хозяина при вирусной репликации.

Эндогенные факторы:

Гормональные факторы. Среди пациентов с СКВ преобладают женщины. У девочек пубертатного возраста начало заболевания связано с появлением первой менструации; заболевание сильнее активизируется во время беременности и в послеродовом периоде. Это происходит из-за индуцирования иммунной реакции половыми гормонами (например, эстрогены повышают синтез антител, а андрогены наоборот снижают). Половозрелые женщины с данным заболеванием имеют сниженный уровень тестостерона и прогестерона и высокий уровень эстрогенов.

Наследственная предрасположенность является основополагающим фактором в развитии СКВ. Подробнее об этом факторе в следующей главе.

Факторы, свидетельствующие о роли наследственности в развитии системной красной волчанки

О роли наследственности в развитии СКВ свидетельствуют: высокая частота развития системной красной волчанки в семьях больных, значительно более высокий индекс конкордантности (частота поражения обоих партнеров из пары близнецов) у монозиготных близнецов в сравнении с дизиготными, обнаружение антител к ядрам у клинически бессимптомных родственников пациентов, ложноположительная реакция Вассермана и другие. Если заболевание имеется у матери, то риск развития СКВ у дочери примерно 1:40, у сына — 1:250.

Изучение генов, обуславливающих предрасположенность к системной красной волчанке

Полногеномный поиск ассоциаций (genome-wide association study, или GWAS) – инструмент исследования генетической структуры полигенных заболеваний, использующийся для выявления взаимосвязи между генетическими факторами и рисками развития заболевания. Работа метода основана на определении частот однонуклеотидных полиморфных вариантов (single nucleotide polymorphism, SNP), расположенных по всему геному, с помощью микрочипов или других технологий, позволяющих одновременно генотипировать очень много SNP в одном образце.

Благодаря этому методу учёные смогли определить более 60-ти локусов, которые могут быть связаны с системной красной волчанкой. Одни из них сопряжены с врожденным иммунным ответом (например, пути сигналинга NF-kB, деградации ДНК, апоптоза, фагоцитоза, удаления клеточных фрагментов). Другие связаны с генетическими вариантами, включёнными в работу адаптивного звена иммунной системы и связанные с функцией и сигнальными сетями B- и Т-клеток. Также некоторые локусы не входят ни в одну из групп.

Наличие генов HLA-DR2 или HLA-DR3 увеличивает риск развития системной красной волчанки в 2-3 раза, а присутствие гаплоидных генотипов А1, В8, DR3 повышает в 10 раз риск у людей европеоидной расы. СКВ связана с полиморфизмом генов цитокинов, генов Fc^RIIA и FC7RIIIA рецепторов, связывающих подклассы иммуноглобулина G и др.

Один из методов исследования генетических факторов предрасположенности к СКВ – анализ ассоциаций аллельного полиморфизма генов - кандидатов с заболеванием у больных не имеющих родственных связей и здоровых контрольных групп. 

Заключение

На основе вышеизложенного материала, можно сделать вывод о том, что наследственная предрасположенность является одним из важнейших факторов, влияющих на развитие системной красной волчанки у людей. Потому для успешного определения риска развития СКВ, а также его диагностики, и лечения необходимо особое внимание уделять исследованию в области молекулярно-генетических аспектов СКВ.

Литературные источники

1. Подчерняева Н. С., Солнцева О. А., Соболева М. К., Щербакова М. Ю. Системная красная волчанка // ПФ. 2006. №6.

2. Алексеева Екатерина Иосифовна, Дворяковская Т.М., Никишина И.П., Денисова Р.В., Подчерняева Н.С., Сухоруких О.А., Шубина Л.С. Системная красная волчанка: клинические рекомендации. Часть 1 // ВСП. 2018. №1.

3. Гусева И. А., Самаркина Е. Ю., Лучихина Е. Л., Иванова М. М., Мякоткин В. А. Изучение значимости полиморфизма генов FCGR3a и IL-10 при системной красной волчанке в русской популяции // Научно-практическая ревматология. 2006. №3.

4. Осипок Н.В. Системная красная волчанка: учебное пособие для клинических ординаторов, интернов и врачей-курсантов -2012 г. Иркутск.

5. Кучинская Екатерина Михайловна, Часнык Вячеслав Григорьевич, Костик Михаил Михайлович Системная красная волчанка у детей: применение формализованных методов описания течения и исхода заболевания в ретроспективном исследовании // Педиатр. 2017. №5.

6. Горячев Д. В., Егорова О. Н., Балабанова Р. М. Системная Красная волчанка и вирусные инфекции (обзор литературы) // Научно-практическая ревматология. 2000. №3.