Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Анализ статьи Никоновой П.Ю..doc
Скачиваний:
24
Добавлен:
09.02.2015
Размер:
199.17 Кб
Скачать
  • «Применение кардиоцитопротекторов в неотложной кардиологии»

В. П. Михин2, доктор медицинских наук,

В. Ю. Полумисков1, кандидат медицинских наук,

А. П. Голиков1, доктор медицинских наук,

М. М. Лукьянов,1 Д. В. Руднев1

Е. Н. Богословская2 В. Н. Весельева2

1)НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского, Москва, Россия

2)Государственный медицинский университет, Курск, Россия

Острый коронарный синдром и гипертонический криз являются одними из самых распространенных и, в то же время, наиболее опасных неотложных состояний в клинической кардиологии, способных привести к терминальным осложнениям и гибели больного. Несмотря на успехи современной кардиологии в медикаментозной терапии таких состояний, совершенствование методов их лечения остается одной из актуальнейших проблем на сегодняшний день. В настоящее время перспективы развития традиционных методов лекарственной терапии неотложных состояний в кардиологии во многом исчерпаны. В ближайшее время не ожидается появление новых классов антиангинальных и гипотензивных средств с принципиально иными механизмами действия. Возможно лишь совершенствование фармакокинетики и фармакодинамики соответствующих групп вазоактивных средств. В этой связи появившаяся в последние 10–15 лет группа кардиопротективных препаратов, способных оптимизировать внутриклеточный энергообмен и противостоять окислительному стрессу, представляет заманчивую перспективу для дальнейшего совершенствования терапии острых сердечно-сосудистых состояний .

Одним из перспективных путей восстановления энергообеспеченности миокарда и повышения его функциональной устойчивости к гипоксическим состояниям является ограничение окисления жирных кислот, которое достигается либо непосредственной блокадой b-окисления жирной кислоты (так действует триметазидин за счет ингибирования 3-кетоацилКо-А тиолазы), либо торможением транспорта жирных кислот в митохондрии [Lopaschuk G., Kozak R., 1998] путем ингибирования карнитин-пальмитинового комплекса, осуществляющего перенос жирной кислоты через митохондриальную мембрану (триметилгидразиний пропионата дигидрат — Милдронат). Применение упомянутых выше средств компенсаторно повышает утилизацию глюкозы, стимулируя менее кислородзатратный путь синтеза АТФ [Гацура В. В., 1993].

Несколько другой механизм действия имеет новый отечественный кардиоцитопротектор Мексикор (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат). Входящий в состав Мексикора сукцинат способен поддерживать при гипоксии активность сукцинатоксидазного звена энергетического обмена, в частности ФАД-зависимое звено цикла Кребса, угнетение которого в условиях гипоксии происходит позднее, чем активность НАД-зависимых оксидаз. Поэтому сохранение и стимулирование в условиях гипоксии менее кислородзатратных и энергоемких путей цикла Кребса позволяет определенное время поддерживать энергопродукцию в клетке.

Вторым элементом цитопротекторного действия Мексикора служит его способность снижать лактацидоз в клетке за счет увеличения утилизации лактата и пирувата. Это позволяет предотвратить активацию рН-чувствительных лизосомальных ферментов (в том числе кислых фосфолипаз) и повреждение клеточных структур.

Третьей стороной цитопротективной активности Мексикора является способность препарата активировать митохондриальную дыхательную цепь с развитием ее монополизации со стороны сукцинатдегидрогеназного пути пополнения энергоресурсов клетки. Наряду с этим, препарат стимулирует и сукцинатдегидрогеназный путь окисления глюкозы, требующий для образования АТФ на 30–40% меньше молекул кислорода, чем при окислении жирных кислот. Важной особенностью фармакодинамики Мексикора является отсутствие каких-либо непосредственных ограничений поступления жирных кислот в митохондрии (препарат напрямую не блокирует их поступление в митоходрии и не препятствует их b-окислению). При этом исключается какой-либо дисбаланс в распределении жирных кислот в клетке и их накоплении в цитоплазме [4, 5].

На сегодняшний день триметазидин, Милдронат и Мексикор являются одними из наиболее используемых в практической кардиологии цитопротективных средств.

Наряду с нарушением энергообмена, расстройство коронарного кровообращения сопровождается активацией процессов свободнорадикального окисления, накоплением пероксидов в миокарде и развитием окислительного стресса [6]. Значительное высвобождение пероксидов происходит в период реперфузии ишемизированной зоны миокарда, что наблюдается при рецидивирующей ишемии миокарда, в первые минуты после введения антиангинальных средств, либо при ангиопластике. Сами по себе свободные радикалы оказывают непосредственное повреждающее действие на внутриклеточные структуры и мембраны, инициируют гиперкоагуляцию, а также ускоряют деградацию NO, что усугубляет эндотелиальную дисфункцию и снижает вазодилатирующую эффективность медикаментозной терапии. Поэтому уменьшение интенсивности свободнорадикальных процессов при острых сердечно-сосудистых патологиях позволит также обеспечить надежную цитопротекцию [Биленко М. В., 1989; Меерсон Ф. З., 1984; Владимиров Ю. А., 1998]. В этой связи наличие у кардиоцитопротектора антиоксидантных свойств существенно повышает его эффективность [Закирова А. Н., 1996; Костюченко А. Л., Семиголовский Н. Ю., 2002; Artigou J. Y. et al., 1993].

К сожалению, использование при острой сердечно-сосудистой патологии природных антиоксидантов (a-токоферола и др), антирадикальный эффект которых наступает только в результате длительного применения [Голиков А. П., 1989], представляется нецелесообразным. В этой связи, наличие у Милдроната и, в особенности, Мексикора антиоксидантных свойств делает эти препараты особенно перспективными у этой категории больных [Lopaschuk G., Kozak R., 1998].

Наличие у кардиоцитопротектора парентеральной лекарственной формы, позволяющей получить эффект уже через несколько часов, делает такой препарат незаменимым при острой коронарной патологии и других неотложных состояниях в кардиологии.

Однако эффективность указанных кардиоцитопротекторов у больных с острой коронарной патологией оказалась неоднозначной. Как показало исследование EMIP-RF (Европейский проект по инфаркту миокарда — свободные радикалы), применение парентеральной формы триметазидина при остром инфаркте миокарда (ИМ) не улучшило течение болезни и выживаемость [Тognoni G., 2000; The EMIP-FR Group, 2000].

Сравнительная эффективность кардиоцитопротекторов у больных с прогрессирующей стенокардией была оценена в исследовании [8]. В четырех рандомизированных группах больных ИБС с прогрессирующей стенокардией (одна из которых была контрольной), получающих традиционное лечение* пролонгированными нитратами, b-адреноблокаторами, антикоагулянтами и дезагрегантами, назначался в течение 10 дней один из кардиоцитопротекторов — Мексикор 0,6 г/сут, Неотон 3 г/сут или триметазидин 70 мг/сут. С помощью холтеровского мониторинга ЭКГ на 1-е, 3-и, 7-е, 10-е сутки лечения оценивали суммарный суточный интеграл смещения сегмента ST, отражающий суточную частоту, продолжительность, распространенность и выраженность периодов ишемии. Результаты работы показали способность Мексикора, в отличие от других кардиопротекторов, ускорять стабилизацию стенокардии, существенно снижая суммарный интеграл смещения ST (рис. 1).

Обращает внимание, что использование кардиопротекторов приводило не только к уменьшению частоты периодов ишемии миокарда, но и значительно уменьшало частоту ангинозных приступов (болевых периодов ишемии), что сопровождалось снижением отношения частот болевых/безболевых приступов ишемии за сутки. Анализ частоты и характера нарушений ритма у больных с нестабильной стенокардией показал, что при терапии Мексикором общее число нарушений ритма на 5-е сутки терапии снизилось на 72,4% (в контрольной подгруппе — на 26,4%); на 10-е сутки этот показатель снизился на 91,2% (в контрольной подгруппе — на 46,1%), различия между подгруппами достоверны, р < 0,05.

О реальных противоишемических эффектах кардиопротекторов и их способности улучшать энергообеспеченность ишемизированного миокарда левого желудочка у больных с нестабильной стенокардией свидетельствует ускорение восстановления параметров диастолической дисфункции левого желудочка (соотношение величин скоростных компонентов трансмитрального потока VE/VA, времени изоволюмического расслабления левого желудочка), служащих одним из наиболее чувствительных и информативных тестов, косвенно отражающих степень нарушения энергообмена левого желудочка**. При сравнительной оценке эффективности 10-дневного курса терапии указанными выше кардиопротекторами (рис. 2)

в сочетании с традиционной терапией у больных с прогрессирующей стенокардией обращает внимание, что к 5-м суткам лечения лишь Мексикор достоверно улучшал указанные параметры, в то время как под влиянием Триметазидина и Неотона достоверная однонаправленная динамика этих параметров была отмечена лишь на 10-е сутки терапии.

Ускорение стабилизации стенокардии и восстановления диастолической функции левого желудочка под влиянием Мексикора сочеталось со снижением в крови уровня продуктов перекисного окисления липидов — диеновых конъюгатов (ДК), что свидетельствует о способности препарата в большей степени, чем триметазидин противостоять окислительному стрессу, сопровождающему состояние острой ишемии и реперфузии миокарда (рис. 3)

.

Высокая антиоксидантная активность Мексикора и его способность оптимизировать внутриклеточный энергообмен послужила основанием применения препарата при других неотложных состояниях в кардиологии — остром инфаркте миокарда и гипертоническом кризе [9, 10].

Эффективность нового отечественного кардиопротектора Мексикор при остром ИМ была оценена в исследовании [10, 11] рандомизированной группы 242 больных, страдающих этим недугом. В основную группу вошли 120 чел. (53,7±1,2 года), Q-инфаркт выявлен у 75%, не-Q-инфаркт — у 25% больных; заднебазальная локализация определена у 57,2% больных, передняя — у 42,5%. Контрольную группу составили 122 чел. (54,7±1,3 года); Q-инфаркт определен у 70,5%, не-Q-инфаркт — у 29,5%, заднебазальная локализация — у 39,3%, передняя — у 60,7%. Диагноз верифицирован по ЭКГ и повышенному более чем в 2 раза уровню креатинфосфокиназы в крови. Лечение больных с ИМ основной и контрольной подгрупп включало традиционную терапию нитратами (нитроглицерин внутривенно капельно по 10–30 мг в первые сутки, с последующим переходом на таблетированные пролонгированные нитраты; наркотическими анальгетиками (Морфин, Фентанил-дроперидол) для купирования болевого синдрома; b-адреноблокаторы (Метопролол, Атенолол); Гепарином (20–30 тыс. ЕД/сут под контроле вертываемости крови); антиагрегантами (Аспирин/Тромбо Асс — 150 мг/сут); седативными (Тазепам, Реланиум, Радедорм) и симптоматическими средства по показаниям. Пациентам основной подгруппы вводился Мексикор (6–9 мг/кг в сут). В первые 5 сут лечения препарат вводили каждые 8 ч внутривенно капельно в течение 1 ч в 100–150 мл физиологического раствора. В последующие 9 сут Мексикор вводили каждые 8 ч внутримышечно, далее 14 дней больные принимали его внутрь по 0,1 г трижды в день (0,3 г/сут). После выписки из стационара больные находились под наблюдением в течение 1 года для сравнительной оценки течения постинфарктного периода и выживаемости.

Анализ результатов клинического использования Мексикора у больных с острым ИМ показал способность препарата существенно уменьшать последствия тяжелого окислительного стресса, характерного для этой патологии, что подтверждалось высоким содержанием в крови продуктов деградации липопероксидов — ДК в первый день инфаркта (29,8±0,8 и 28,3±0,8 ммоль/л, соответственно, в обеих подгруппах при норме 8,2±0,2 ммоль/л).

Терапия Мексикором приводила к прекращению характерной для ИМ интенсификации свободнорадикальных процессов уже в течение первых 3 сут и дальнейшему быстрому снижению концентрации ДК. В частности, на 2-е и 3-и сутки ИМ содержание ДК при лечении Мексикором возросло лишь на 15,9% и на 13,4%, соответственно, после чего уровень ДК начинал снижаться и к 7-м суткам терапии составлял 64,7% от исходного, в то время как в подгруппе сравнения вследствие характерного для ИМ периода активации перекисного окисления [9] концентрация ДК в первые дни ИМ существенно возрастала и в течении 7 сут превосходила исходный уровень. Лишь на 24-е сутки содержание ДК в крови приблизилось к нормальным значениям. Различия в концентрации ДК сохранялись между подгруппами на всем протяжении лечения в стационаре.

Способность Мексикора ускорять нормализацию уровня липопероксидов в крови и уменьшать последствия окислительного стресса при ИМ сочеталась с более интенсивным восстановлением функциональной активности левого желудочка, в частности его систолической и диастолической функции.

Исходно в обеих подгруппах фракция выброса, ударный индекс левого желудочка были снижены. Существенных различий в восстановлении систолической функции отмечено не было: фракция выброса в обеих подгруппах достоверно увеличилась к 14-м суткам. Однако при оценке изменения числа зон акинезии и гипокинезии левого желудочка, характеризующих состояние локальной сократимости отдельных сегментов левого желудочка, были получены существенные различия между основной и контрольной группами. На фоне лечения Мексикором на 14-е сутки наблюдалось снижение числа зон акинезии (на 42,2%), в то время как в контрольной подгруппе этого не отмечалось.

При лечении Мексикором число зон гипокинезии существенно сократилось лишь на 24-е сутки заболевания (на 19,5%), а в подгруппе сравнения число зон гипокинезии уменьшилось на 14-е сутки на 23,4%, а на 24-е сутки — на 28,1%. Такое изменение числа зон гипокинезии под влиянием Мексикора связано с переходом части зон акинезии в состояние гипокинезии и восстановлением сократительной активности тех зон, которые находились в состоянии гипокинезии в 1-е сутки ИМ. В результате общее число зон гипокинезии в основной подгруппе в первые 2 нед лечения изменилось незначительно. В подгруппе сравнения переходов из состояния акинезии в гипокинезию отмечено мало, поэтому раннее уменьшение в подгруппе сравнения числа зон гипокинезии обусловлено восстановлением кинеза только отдельных зон. Приведенные результаты подтверждаются визуальным наблюдением зон а- и гипокинезии в динамике с учетом их локализации.

Число зон дискинезии в основной подгруппе достоверно уменьшалось, начиная с 14-х по 24-е сутки, практически в 1,5 раза. В свою очередь, в подгруппе сравнения число зон дискинезии увеличилось в 2,6 раза, что было обусловлено формированием у ряда больных аневризмы сердца.

Таким образом, Мексикор способствовал сокращению числа зон акинезии и их переходу в гипокинетическое состояние, что, в итоге, приводило к восстановлению сегментарной сократимости левого желудочка. Указанные эффекты Мексикора, возможно, обусловлены антиоксидантной активностью препарата, в результате которой уменьшается свободнорадикальная деградация эндогенного и экзогенного NO, а также улучшением энергетического обмена в периинфарктной зоне, что приводит к переходу гибернирующего миокарда в активное состояние [6].

Индекс сократимости* в 1-е сутки ИМ в основной подгруппе составлял 1,35, а подгруппе сравнения — 1,29, что свидетельствовало о наличии выраженных нарушений сократимости левого желудочка. На 24-е сутки при лечении Мексикором индекс сегментарной сократимости уменьшился на 11,2% (p < 0,05), в то время как в подгруппе сравнения величина индекса существенно не изменилась.

Анализ изменений показателей трансмитрального потока в обеих подгруппах показал наличие у больных с острым ИМ диастолической дисфункции левого желудочка I типа, которая характеризовалась замедлением скорости падения давления в левом желудочке, снижением скорости нарастания пика Е, удлинением IVRT, комплексным усилением систолы предсердий (увеличение амплитуды пика А) и укорочением IVCT. На фоне терапии Мексикором достоверный прирост VЕ наблюдался с 7-х суток ИМ (на 13,6%), на 14-е сутки — на 21,1%, на 24-е сутки — на 22,4%. В контрольной группе достоверный прирост VE начинался с 14-х суток ИМ и составлял 13,4%, на 24-е сутки — 17,7%.

Снижение величины VА в основной группе отмечено с 7-х суток, после чего его значение стабилизировалось на достигнутом уровне, в то время как достоверное снижение этого параметра в контрольной группе наступило позднее — на 14-е сутки ИМ.

Отношение Е/А в основной группе возрастало на 7-е сутки ИМ, а в группе сравнения — лишь на 14-е.

Описанные выше результаты свидетельствуют об улучшении под влиянием Мексикора внутрисердечной гемодинамики, ускорении восстановления диастолической функции, сократимости левого желудочка, активации процессов его позитивного ремоделирования, что подтверждается улучшением сегментарной сократимости левого желудочка за счет восстановления функциональной активности ишемизированного или гибернирующего миокарда.

Результаты холтеровского мониторинга у больных с ИМ выявили достоверные различия между контрольной и основной подгруппами по числу аритмических эпизодов на 3-и, 7-е и 14-е сутки — в основной подгруппе их было меньше (p < 0,05). На 24-е сутки различия по частоте аритмических эпизодов исчезали (p > 0,05). При разделении аритмических эпизодов на суправентрикулярные и желудочковые установлено, что при лечении Мексикором уменьшение числа аритмических эпизодов происходит за счет желудочковых нарушений ритма, частота которых на 3-и, 7-е и 14-е сутки достоверно меньше (p < 0,05), чем в контрольной подгруппе. В то же время достоверных различий по частоте суправентрикулярных нарушений ритма между группами получено не было.

Как показала оценка исхода острого ИМ, проведенная через 1 мес от начала болезни, применение Мексикора позволяет снизить смертность от инфаркта, сократить рецидивы болезни и уменьшить частоту постинфарктной стенокардии (рис. 4).

Через 1 год после инфаркта смертность за этот период составляла 1,76% в основной подгруппе, 7,28% — в контрольной.

Другое открытое рандомизированное исследование в параллельных группах, имеющее целью показать клиническую эффективность Мексикора в комплексной терапии больных с кризовым течением гипертонической болезни (ГБ) на стационарном этапе и в постгоспитальном периоде, было выполнено на 148 больных с ГБ II–III стадии, госпитализированных с гипертоническим кризом (ГК). При ГК существует дисбаланс активности про- и антиоксидантной систем, снижающий эффективность медикаментозной терапии и способствующий развитию осложнений гипертонического криза [Pedro-Botet J. et al., 2000]. Основную группу составили 69 больных, в схему лечения которых был включен Мексикор (по 300 мг внутривенно капельно ежедневно 7 дней, затем per os по 300 мг/сут до выписки из стационара и 30 сут постгоспитального периода). В контрольную группу включены 79 больных, не получавших лечения Мексикором. По клинико-анамнестическим данным и по схеме гипотензивной терапии группы были сопоставимы.

Купирование ГК в основной и контрольной группах проводилось внутривенно Эналаприлатом в дозе 1,25 мг (соответственно, в 72,5% и 69,6% случаев) либо Клофелином в дозе 1 мкг (в 28,5% и 31,4% случаев). При развитии острого коронарного синдрома, отека легких дополнительно применяли Нитроглицерин внутривенно 20–100 мкг/мин, а также обезболивание — Лазикс внутривенно 40–120 мг.

Последующую гипотензивную терапию проводили Энапом 10–20 мг/сут в сочетании с b-адреноблокатором (Атенолол 50–100 мг/сут либо Метопролол 50–200 мг/сут); при наличии сердечной недостаточности использовали диуретики (Гипотиазид 12,5–50 мг/сут); при диастолическом АД по данным мониторинга за 1 сут і 100 мм рт. ст. или при наличии противопоказаний к назначению b-адреноблокаторов применяли антагонисты кальция (Кордафлекс-ретард 40 мг/сут либо Нормодипин 5 мг/сут). Дозы препаратов подбирались в зависимости от результатов разовых измерений и мониторинга АД. С первых суток лечения комбинацию двух препаратов использовали у 66,2% пациентов, трех — у 33,8% больных. В отдельных случаях (4,7% больных) при недостаточной эффективности терапии на 5–7-е сутки с момента госпитализации дополнительно назначался четвертый гипотензивный препарат.

Эффективность лечения оценивали с учетом данных суточного мониторинга АД и ЭКГ на 1-е,10-е и 40–50-е сутки с помощью аппарата CardioTens-01 (Meditech, Венгрия) с определением семи прогностически значимых факторов риска сердечно-сосудистых осложнений: артериальной гипертензии (АД больше 140 и 90 мм рт.ст.); тахикардии (ЧСС больше 90 уд/мин); суточного индекса АД менее 10%; снижения суточной вариабельности ритма сердца (стандартное отклонение RR-интервала меньше 100 мс); ЭКГ-признаков ишемии миокарда; наличия эпизодов артериальной гипотензии (АД меньше 100 и 60 мм рт.ст.); повышения вариабельности АД. У 97 больных (47 из основной группы и 50 из контрольной) проводился аутомониторинг АД по стандартной схеме (4 раза в день) в течение 30–40 сут после выписки из стационара с еженедельным врачебным контролем его результатов.

Результаты работы показали, что уровень АД при поступлении в основной группе (208±4,8/ 109±3,6 мм рт. ст.) и контрольной (208±4,5/110±3,7 мм рт. ст.) достоверно не различались. Средний срок наступления полного купирования жалоб больных и стабилизации АД был достоверно короче (p<0,05) в основной группе (2,6±0,2 сут) по сравнению с контрольной (3,7±0,3 сут). На 10-е сутки среднесуточный уровень АД в основной и контрольной группах составил, соответственно, 131±3,6/81±2,9 мм рт. ст. и 134±3,8/84±3,0 мм рт.ст. Гипертонический индекс площади при суточном мониторинге АД на 10-е сутки в основной группе был меньше, чем в контрольной (соответственно, 99±12 мм рт. ст./час и 147±18 мм рт. ст./час; p < 0,05). Таким образом, применение Мексикора в комплексной терапии ГБ на этапе посткризовой стабилизации сопровождалось дополнительным гипотензивным влиянием. На 40–50-е сутки лечения у больных с ГК, получавших Мексикор, по сравнению с контрольной группой, чаще достигалась нормализация АД (89,9% по сравнению с 78,5%, p < 0, 05), предкризовые состояния в течение периода наблюдения были реже (7,2% по сравнению с 12,7%, p < 0,05), а повторные ГК происходили в 2 раза реже (4,3% по сравнению с 8,9%, p < 0,05).

Число факторов риска, по данным суточного мониторинга АД и ЭКГ, на 40–50-е сутки лечения было достоверно меньшим у больных, получавших Мексикор (1,6±0,2), чем в контрольной группе (2,4±0,3).

Таким образом, использование цитопротектора Мексикора в комплексной терапии больных с кризовым течением ГБ приводило к сокращению сроков посткризовой стабилизации состояния, дополнительному гипотензивному эффекту, уменьшению кардиоваскулярного риска, снижению частоты возникновения предкризовых состояний и повторных ГК в постгоспитальном периоде.

Наши данные свидетельствуют о существенной роли кардиоцитопротекторов в комплексной терапии острой сердечно-сосудистой патологии в качестве средств, улучшающих течение и прогноз ряда ургентных состояний у больных с ИБС и ГБ, а также повышающих эффективность их традиционной медикаментозной терапии. В данной статье представлено рандомезированное контролируемое испытание (клиническое испытание). В данном исследование формировании опытной и контрольной группы происходило по принципу включения или соответственно не включению в терапию препарата «мексикора», острых коронарных патологий.

Список литературы

Stanley W. C., Chandler M. P. Energy metabolism in the normal and failing heart: potential for theraputic interventions?//Cardiovasc. Res. 2002. Vol. 7. P. 115–130.

Volff A. A., Rotmensch H. H., Stanley W. C., Ferrari R. Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease: the clinicans perspective//Heart Failure Reviews. 2002. Vol. 7. P. 187–203.

McClella K. J., Plosker G. L. Trimetazidine. A review of its use in stable angina pectoris and other coronary conditions//Drugs. 1999. Vol. 58. P. 143–157.

Лукянова Л. Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридина сукцината//Хим. фарм. журн. 1990. № 8. С. 8–11.

Сернов Л. Н., Смирнова Л. Д., Шапошникова Г. И., Гуранова Н. Н. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора//Клин. исследования лекарственных средств в России. 2004. № 1. С. 24–28.

Зенков Н. К., Ланкин В. З., Меньшикова Е. Б. Окислительный стресс. М.: Наука, 2001.

Голиков А. П., Бойцов С. А., Михин В. П., Полумисков В. Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами. 2003. С. 17–22.

Весельева Н. В. Влияние некоторых антиишемических средств на течение нестабильной стенокардии и эффективность традиционной терапии у больных ишемической болезнью сердца: Автореф. дис. канд. мед. наук. Курск, 2002.

Михин В. П., Михайлова Т. Ю., Харченко А. В., Прасолов А. В. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора//Клин. исследования лекарственных средств в России. 2003. № 2. С. 23–25.

Голиков А. П., Михин В. П., Полумисков В. Ю. и др. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии//Тер. арх. 2004. № 4. С. 60–65.

Бойцов С. А., Фролов А. А., Полумисков В. Ю. Клиническое изучение противоишемического препарата Мексикор у больных с неосложненными формами инфаркта миокарда с зубцом Q//Клин. исследования лекарственных средств в России. 2004. № 2. С. 28–32.

Голиков А. П., Лукьянов М. М., Рябинин В. А. и др. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью//Клин. исследования лекарственных средств в России. 2003. № 3. С. 56–59.

Голиков А. П., Лукьянов М. М., Полумисков В. Ю. и др. Новые возможности лечения и профилактики гипертонических кризов у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца// Кардиоваскулярная тер. и проф. 2005. № 3. Ч. 1. С. 10–16.

Анализ статьи

«Применение кардиоцитопротекторов в неотложной кардиологии»

Название статьи полностью информативно в отношении поставленной проблемы. Тема статьи полностью отражена и является терминологически точной. Название статьи является кратким и включает в себе необходимую информацию для понимания сути поставленной цели исследования. Все слова лаконичны и отражают только суть исследования, отсутствует излишние многословие. Определения стоят рядом с определяемым словом. Все слова в названии статьи написаны грамматически верно.

Абстракт

Абстракт является информативным, структурированный. Абстракт включает в себя вопрос, для которого проводится исследование, проделанная работа и результаты проведенного исследования. Так же приведены все необходимые результаты исследования, в виде процентов положительного эффекта данного препарата. В нем не содержится лишней информации и для общего ознакомления с сутью исследования возможно обращение только к абстракту.

Введение

Введение в статье представлено по принципу воронки, автор начиная с общего описания клинической проблемы сужает тематику до характеристик и фармацевтических свойств препарата «мексилора» и гипотез по которой новый препарат должен повлиять на раннее приведенные клинические проблемы. В введении автор статьи объясняет суть проблемы, которую исследователь намерен решить с помощью указанного препарата. Начиная с конкретного изложения проблемы и способов ее решения, автор в то же время помогает читателю получить общую, сжатую информацию по данному исследованию. Вопрос исследования сформулирован конкретно и вынесен в конце введения. Так же есть краткое изложение клинической проблемы и описания препарата, который будет исследоваться.