3 курс / Фармакология / 2 семестр / л2.6 (Антибиотики2)

1

Аминогликозиды

         Подобно другим гликозидам вещества этой группы состоят из несахаристой (циклогексан) и сахаристой (2 – 4 молекулы высокополярных аминосахаров) частей, соединенных эфирной связью.

         Антибиотики, входящие в данную группу, делятся по поколениям, в зависимости от времени их появления.

I поколение

Streptomycini sulfas

II поколение

Gentamycini sulfas

III поколение

Amikacini sulfas.

Спектр противомикробного действия

1. Гр+ кокки (стрепто- и стафилококки),

2. Гр+ палочки (сибиреязвенная)

3. Гр- кокки

4. Гр-палочки

кишечной группы       (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы),

легочной группы (гемофильные, клебсиеллы, бордетеллы),

Стрептомицин действует на возбудителей зоонозных инфекций (чумы, туляремии, бруцеллеза);

Аминогликозиды I поколения и амикацин активны в отношении микобактерий туберкулеза и лепры;

К аминогликозидам II и III поколений чувствительна синегнойная палочка.

2

Фармакокинетика

         Аминогликозиды, будучи полярными соединениями не всасываются в ЖКТ, а вводятся инъекционными путями. Не проникают в мозг и внутрь клеток, но могут проходить внутрь серозных и суставных сумок. Биотрансформации не подвергаются. Выводятся через почки в активной форме. Терапевтические концентрации аминогликозидов в крови сохраняются в течение 8 -12 часов.

Показания к назначению

         Аминогликозиды I поколения используют для лечения

         туберкулеза и особо опасных зоонозных инфекций;

         Аминогликозиды II и III поколений назначают для лечения      генерализованных тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний.

         Гентамицин применяют в суточной дозе 1 – 5 мг/кг массы тела (80 – 400 мг), которую делят на 2 – 3 приема.

3

Механизм действия

         Аминогликозиды обладают бактерицидным действием, которое обусловлено угнетением биосинтеза белка. Препараты необратимо связываются с легкой 30 S субъединицей рибосом бактерий, нарушают взаимодействие иРНК и тРНК и угнетают рибосомальный биосинтез белка.

Побочные эффекты

         Аминогликозиды являются токсичными антибиотиками.

         1. Поражают эпителиальные клетки почечных канальцев – нефротоксическое действие.

         2. Вызывают дегенерацию VIII пары черепно -мозговых нервов, которая приводит к глухоте и нарушению равновесия.

         3. В больших дозах аминогликозиды нарушают нервно-мышечную передачу и усиливают действие курареподобных веществ.

         4. Вызывают дисбактериоз и грибковую суперинфекцию.

         5. Аминогликозиды особенно стрептомицин вызывают аллергические реакции.

4

Антибиотики широкого спектра

         Основой молекул тетрациклинов является тетрациклическое гидронафтаценовое соединение. Различают биосинтетические

         Tetracyclini hydrochloridum

и полусинтетические тетрациклины

         Methacyclini hydrochloridum

         Doxycyclini hydrochloridum

         Аналоги хлорамфеникола

         Laevomycetinum

Спектр противомикробного действия

         1. Гр+ кокки

         2. Гр- кокки

         3. Гр+ палочки

         4. Гр- палочки (кишечная, легочная группы, возбудители зоонозных инфекций)

         5. Спирохеты и лептоспиры (тетрациклины),

         6. Риккетсии

         7. Хламидии

         8. Микоплазмы (тетрациклины)

         9. Некоторые простейшие [тетрациклины (дизентерийная амеба, малярийный плазмодий, токсоплазмы)].

         Важной особенностью левомицетина является высокая активность в отношении всех анаэробов.

5

Показания к назначению

         Тетрациклины используют для лечения:

         1. Стрептококковых и стафилококковых гнойных заболеваний

         2. Заболеваний легких и дыхательных путей, вызываемых Гр+ кокками и Гр- палочками

         3. Банальных энтеритов, колитов, энтероколитов, бациллярной и амебной дизентерии, заболеваний желчевыводящих путей.

         4. Инфекций мочевыводящих путей.

         5. Спирохетозов и борелиозов (сифилис, лептоспироз, возвратный тиф).

         6. Хламидийной инфекции легких и урогенитального хламидиоза.

         7. Для лечения рикктсиозов (сыпной тиф, лихорадки).

         8. Микоплазменной инфекции.

         9. Для лечения протозойных заболеваний (малярия, токсоплазмоз).

Показания к назначению

         Поскольку левомицетин обладает высокой токсичностью его используют ограничено и назначают для лечения:

         1. Менингококкового менингита

         2. Брюшного тифа, бациллярной дизентерии

         3. Чумы, туляремии, бруцеллеза, иерсениоза

         4. Газовой гангрены, гнойных анаэробных инфекций

         5. Риккетсиозов.

Механизм действия

         Антибиотики широкого спектра действия обладают бактеристатическим действием. В основе этого действия лежит угнетение биосинтеза белка на уровне процесса трансляции. Тетрациклины обратимо связываются с легкой (30 S), а левомицетин с тяжелой (50 S) субъединицей рибосом прокариот и нарушают взаимодействие информационной и транспортной РНК.