3 курс / Фармакология / 2 семестр / л2.7 (Синтетические ХТС)
.docx1
Синтетические противомикробные средства
Фторхинолоны
Это единственный класс лекарств, который по своим микробиологическим, фармакодинамическим, клиническим эффектам способен конкурировать с β-лактамными антибактериальными средствами. Фторхинолоны на сегодня являются наименее уязвимыми в аспекте резистентности распространенных микроорганизмов.
Препараты фторхинолонов классифицируются в зависимости от времени их появления по поколениям:
первое поколение действует только на Гр- палочки
Acidum nalidixicum
второе поколение обладает минимальной активностью в отношении Гр+ микроорганизмов
Ciprofloxacinum
Ofloxacinum
третье поколение обладает повышенной активностью в отношении Гр+ кокков (респираторные фторхинолоны)
Levofloxacinum
Gatifloxacinum
Спектр противомикробной активности
Все препараты хинолонов обладают выраженным действием в отношении
Гр- палочек кишечной группы (кишечная палочка, протеи, шигеллы, сальмонеллы),
Гр- палочек легочной группы (клебсиеллы, бордетеллы, легионеллы)
Бруцелл
Синегнойной палочки.
Препараты второго поколения умеренно, а третьего поколения высокоактивны в отношении
Гр+ кокков (стафило-, стрепто-, энтерококки)
Гр- кокков (гоно-, менингококки).
Кислотоустойчивых Гр+ палочек (микобактерии туберкулеза)
Микоплазм
Хламидий.
2
Показания к назначению
Хинолоны первого поколения используют преимущественно для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Хинолоны второго поколения применяют при внутригоспитальных пневмониях, при интраабдоминальных хирургических и гинекологических инфекциях с тяжелым течением, гнойном менингите.
Хинолоны третьего поколения наиболее часто применяют для лечения внебольничной пневмонии тяжелого течения; пневмонии, связанной с ИВЛ, сепсиса; смешанных аэробно–анаэробных интраабдоминальных и раневых инфекций.
Хинолоны оказывают бактерицидное действие. Механизм их действия базируется на том, что они нарушают синтез ДНК бактериальной клетки. Местом непосредственного влияния является ДНК-гираза, которая принимает участие в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. При блокировании ДНК-гиразы разрушается генетический код бактерий, что приводит к их гибели: причем они разрушаются до такой степени, что в дальнейшем не способны восстановиться. Топоизомераза IV – вторая мишень для фторхинолонов III поколения.
Побочное действие
Хинолоны переносятся хорошо. Выраженные побочные эффекты, заставляющие прекратить прием препаратов, наблюдаются у 1 – 3 % больных. Наиболее распространенные побочные эффекты: диспептические (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), нейротоксические (головная боль, головокружение, нарушение зрения, судороги), гепатотоксическое действие, аллергические высыпания, анафилактический шок.
3
Сульфаниламиды
Различают три подгруппы сульфаниламидов: резорбтивного, местного действия и комбинированные сульфаниламиды. Сульфаниламиды резорбтивного действия различают по продолжительности действия
короткого действия (до 8 часов) Sulfadimezinum,
средней продолжительности действия (до 12 часов) Sulfametoxazolum
длительного действия (до 24 часов) Sulfadimetoxinum
сверхдлительного действия (несколько суток) Sulfalenum
Препараты местного действия Sulfacylum-natrium
Комбинированные сульфаниламиды Co-trimoxazolum (Sulfametoxazolum + Trimetaprim).
Спектр противомикробного действия
Гр+ кокки (стафило-, стрепто-, пневмококки)
ГР- кокки (гоно-, менингококки)
Гр+ палочки (сибиреязвенная, клостридии)
Гр- палочки (кишечная палочка, протеи, шигеллы, гемофильная палочка, бордетеллы)
Хламидии
Простейшие (малярийный плазмодий, токсоплазмы).
Ко-тримоксазол помимо перечисленных действует на энтерококков, коринебактерий дифтерии, сальмонелл, клебсиелл.
4
Показания к назначению
Сульфаниламиды назначают для лечения инфекционных заболеваний средней тяжести.
Сульфаниламиды длительного и сверхдлительного действия используют для лечения ангины, отита, бронхита, пневмоний, холецистита, малярии, хламидийной инфекции, токсоплазмоза, инфекций мочевыводящих путей, гнойных заболеваниях различной локализации.
Ко-тримоксазол можно использовать для лечения тяжелых инфекционных заболеваний – брюшного тифа, сальмонеллезов, тяжелых пневмоний и др.
Механизм действия
Сульфаниламиды обладают бактеристатическим действием, в основе которого лежит нарушение биосинтеза белка на уровне процессов транскрипции. Для биосинтеза иРНК необходимы азотистые основания, которые синтезируются с участием ферментов, содержащих фолиевую кислоту. Из дигидроптерина, парааминобензойной кислоты (ПАБК) и глутамата образуется дигидрофолиевая кислота (ДГФК), которая ферментом дигидрофолатредуктазой превращается в ТГФК. Поскольку структура сульфаниламидов близка к структуре ПАБК, сульфаниламиды конкурируют с ПАБК, нарушают образование ДГФК.
Триметоприм в составе ко-тримоксазола, дополнительно угнетает дигидрофолатредуктазу и необратимо нарушает образованиеТГФК.
Побочное действие
Побочные эффекты возникают у 3 – 5 % больных, принимающих сульфаниламиды, особенно препараты короткого действия. Сульфаниламиды вызывают угнетение ЦНС, головную боль, невриты, депрессивный синдром. Гематотоксическое действие проявляется лейкопенией, агранулоцитозом, гемолитической анемией, метгемоглобинемией. Сульфаниламиды обладают гепатотоксическим и нефротоксическим действием. Последнее проявляется образованием конкрементов из ацетилированных сульфаниламидов в кислой среде мочи в канальцах. Препараты угнетают синтез гормонов щитовидной железы. Вызывают аллергические высыпания.